Targeted therapy in gynecological cancer

50 %
50 %
Information about Targeted therapy in gynecological cancer

Published on November 21, 2016

Author: FerencPinter

Source: slideshare.net

1. Targeted therapy of gynecological cancer Ferenc Pinter MD, PharmD, PhD Surgical aqnd Pathological Department National Cancer Institute Budapest, Hungary

2. Targeted therapy Olyan szer, ami a daganat kialakulásában vagy növekedésében alapvető célmolekulákkal lép kölcsönhatásba, ezáltal gátolja a daganat növekedését. Két fő típusa: 1. Kis molekulasúlyú tirozin-kináz gátlók (TKIs) • Imatinib - C-KIT/bcr-abl/PDGFR gátló • Erlotinib, gefitinib - EGFR gátlók • Crizotinib - ALK/Met gátló • Vemurafenib - BRAF gátló • Olaparib - PARP gátló 2. Monoklonális antitestek • Rituximab - CD20 gátló • Cetuximab – EGFR gátló • Trastuzumab - Her2 gátló • Bevacuzimab – VEGF gátló

3. Szűrés Korai rák diagnosztizálására alkalmas Diagnosztikus Specifikus jellemzője egy adott daganatnak Prognosztikus Jelzi a daganat várható biológiai viselkedését terápiától független Prediktív Jelzi a terápia várható hatásosságát Biomarkers

4. Targets in cervical carcinomas HPV > 90% 14% 5% 6% 5% 3%

5. Targets in ovarian carcinoma

6. Endometrial cancer types Bokhman subtypes:

7. Endometrial cc. types

8. Angiogenesis inhibition in cervical cancer p53EGFR HIF1aCOX2- PGE2 VEGF P=0,07 GOG 24 Fázis III study FDA engedély 2014 Aug:

9. Bevacuzimab therapy of ovarian cancer 1st line Recurrent FDA approval 2014 Nov:

10. Angiogenesis inhibition of ovarian cancers with other drugs 1st line Recurrent

11. PARP inhibitors in ovarian cancer

12. PARP inhibitor therapy of ovarian cancer FDA engedély 2014 Dec Fázis II

13. Anti-EpCAM treatment of ovarian cancer caused ascites Catumaxomab (Removab) Rat/murine hybrid Bispecific Trifunctional Ab EpCAM = Epithelial cell-adhesion molecule Intact tissue: On basal surface only In tumor: On the whole surface

14. Anti-EpCAM treatment of ovarian cancer caused ascites Catumaxomab treatment of cancer related ascites Phase II/III EMA approval 2009 Apr: European Medicines Agency

15. EGFR inhibition in cervical carcinoma

16. EGFR inhibition in ovarian carcinoma 1 PR (4%) – EGFR TK mutant

17. HER2 inhibition in ovarian and endometrial carcinoma PFS OS HER2 amp. HER2 mut. Összesen Cervix c. 4% 5% 9% Ovarian c. 1% 1% 2% Endometrial c. 3% 6% 9% Serous c. 0% 25% 25%

18. mTOR inhibition hatékonyság In vitro eredmények alapján: PTEN vesztés ↑ PI3KCA mutáció ↑ PI3KCA amlifikáció ? AKT1/2/3 amplifikáció ? ↓ KRAS mutáció ↓ NRAS mutáció ↓ BRAF mutáció

19. mTOR inhibition

20. mTOR inhibition – biomarkers?

21. HDAC inhibition in cervical cancers

22. Immunotherapy of cervical cancer Vaccines in phase II: ADSX11-001 (n=110): RR: 11% (CR: 5,5%, PR: 5,5%), SD: 32% 12m surv: 36%, 18m surv: 28% AE(grade3): 2% SGN-00101 (n=20): RR: 40% (CR: 35%, PR: 5%), SD: 55%

23. Immunotherapy of cervical cancer – TIL 9 áttétes méhnyakrákban fázis II-ben vizsgálva: 2 CR, 1 PR

24. Immunotherapy of cervical cancer: Immune checkpoint inhibitors In cervical carcinoma: ipilimumab - phase I nivolumab +/- ipilimumab – phase II

25. Összefoglalás  Méhnyakrákokban és a petefészekrákokban az angiogenezis- gátlók növelték a teljes túlélést (OS).  A PARP-gátló Olaparib a BRCA mutáns pefészekrákok kezelése esetében is FDA engedélyt kapott.  A daganatos ascites EpCAM-gátlóval eredményesen kezelhető.  Az EGFR gátlása nőgyógyászati daganatokban csak a ritkán előforduló EGFR TK mutáció megléte esetén hatékony.  A HDAC gátlása hidralazin valproáttal méhnyakrákokban fázis III vizsgálatban szignifikánsan növelte a PFS-t. A méhnyakrákok immunvakcinációja és TIL kezelése tart a legelőrébb (fázis II) és bizonyult eddig a leghatékonyabbnak.  Immunterápiák esetében az eddigiektől eltérő hatékonyság- értékelés szükséges.

Add a comment