Revisión Bibliográfica sobre los Anticuerpos de David Bailon Pinargote

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Published on August 1, 2020

Author: DavidEstefanoBailonP

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1. pág. 1 David Estéfano Bailón Pinargote, Jorge Cañarte Alcívar; Revisión bibliográfica de Los anticuerpos y su factor intrínseco en la formación del Lupus Eritematoso Sistémico (LES) Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Revisión Bibliográfica de Los anticuerpos y su factor intrínseco en la formación del Lupus Eritematoso Sistemático (LES) David Estéfano Bailón Pinargote1 , Jorge Cañarte Alcívar2-3-4 1Estudiante de la Escuela de Medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí – Ecuador 2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador 3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador. 4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí – Ecuador Resumen. – Los anticuerpos son proteínas encargadas del reconocimiento y la acción inmediata ante la presencia de antígenos que circulan en el cuerpo, las cuáles funcionan como un sistema de previsión ante desastres, ya que permiten inhibir los efectos negativos del patógeno reconocido, su habilidad de prevención se ve obtenida por medio de la memoria, el cuál se da de manera inductora ante acontecimientos previos. Los anticuerpos son provenientes de la inmunidad humoral dado por el sistema de inmunidad adquirida, enfatizando sobre la síntesis de anticuerpos, generado por los Linfocitos B y las células plasmáticas, dando paso a la segregación de sus componentes ante amenazas, destacando, que dependiendo del tipo de antígeno se da la producción de un anticuerpo específico para la situación emergente; Toda producción puede repercutir ante un fallo La secreción de anticuerpos generados por los Linfocitos B y de las células plasmáticas pueden alterar su elaboración por medio de una perturbación en sus componentes celulares, cambiando el factor de reconocimiento hacia dirección de los tejidos sanos del cuerpo, marcándolos como una amenaza, dando lugar a múltiples inflamaciones y debilitamiento de celular generando afectaciones de comorbilidad y una reducción en la tasa de mortalidad dependiendo de su gravedad; En el caso del Lupus eritematoso sistémico, enfermedad de origen autoinmune de manera crónica y compleja producto de las alteraciones de los anticuerpos, generando la facultad de alterar a diversos órganos por la respuesta de elementos citotóxicos, manifestando diversas objeciones clínicas en el ciclo de evolución de la enfermedad. Palabras claves. – Lupus, Anticuerpos, Linfocitos B, Lupus eritematoso sistémico, inmunidad humoral, inmunidad adaptativa, enfermedad autoinmune. Introducción. – Los anticuerpos (también denominados inmunoglobulinas “Ig”) son proteínas provenientes de la inmunidad adquirida, siendo productos de la inmunidad humoral, estos son acondicionados por los linfocitos B y de su progenie las células plasmáticas, generando su síntesis de acuerdo a la reacción determinada de las señales

2. pág. 2 David Estéfano Bailón Pinargote, Jorge Cañarte Alcívar; Revisión bibliográfica de Los anticuerpos y su factor intrínseco en la formación del Lupus Eritematoso Sistémico (LES) Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. específicas brindadas por el antígeno, por medio del reconocimiento, dando así la neutralización de los efectos tóxicos del patógeno actuando como antitoxinas, a su vez señalizándolo para su respectiva eliminación mediante mecanismos efectores de la inmunidad celular. Los anticuerpos actúan como mecanismo de mitigación ante afecciones, consolidando que sus diferentes formas de inmunoglobulinas favoreciendo a la acción de acuerdo a su necesidad. Funciones de la inmunidad humoral. • Localizar y fijarse a un microorganismo o a una toxina para inhibir estéricamente su unión con los receptores celulares, a base de marcadores específicos (1). • Contrarrestan y suprimen los ataques tóxicos de los antígenos • Liberación de mediadores inflamativos. • Desencadena reacciones biológicas encaminados a destruir el antígeno. • Control químico entre las interacciones de las moléculas de anticuerpos unidos al antígeno. • Acción de opsonización, identificando al anticuerpo para su ingesta y destrucción mediante fagocitosis de otras células (2). Asociación de las Células T en la formación de anticuerpos: Los cambios de los Linfocitos B están dados de dos maneras, producto de la inducción de señales instructivas de las células TFH (Cooperadores foliculares) sobre las Células B (3), adjuntándole factores importantes que son activados selectivamente por diferentes citocinas, como en el caso de los Linfocitos TCD4+ Cooperadores. El primero se denomina como “respuesta extrafolicular”, permitiendo a las Células B captar señales dependientes del receptor de antígeno, lo que conlleva a su desarrollo de Linfoblastos B a una recombinación de inmunoglobulinas de IgM a IgG, diferenciándose a su vez en cortos plasmablastos vivos que segregan inmunoglobulinas del tipo IgG. El segundo a través de una resolución de las células T, algunas células B son estimuladas, entrando nuevamente al folículo de los órganos linfoides, bajo la influencia de las células auxiliares foliculares T (TFH) especializadas, estas migran formando un centro germinal (GC), los cuáles se fundamentan en receptores de antígenos que por Hipermutación somática (SHM) llevan por analogía a los Linfocitos B para modificarse; Finalmente, formando células plasmáticas de alta afinidad, aptos de mantener una segregación larga de anticuerpos, como también los CG que producen células B de memoria para anticipar eventos adversativas con anticuerpos especializados (4). Tipos de anticuerpos en los seres humanos. Los linfocitos B al exhiben la información del antígeno (Ag), sufriendo hipermutación somática y selección clonal formándose en células plasmáticas de larga vida productoras de anticuerpos (Abs) específicos para los antígenos en la respuesta inmune adaptativa secundaria. Existen 5 isotipos de Ig (IgM, IgG, IgA, IgE, IgD).

3. pág. 3 David Estéfano Bailón Pinargote, Jorge Cañarte Alcívar; Revisión bibliográfica de Los anticuerpos y su factor intrínseco en la formación del Lupus Eritematoso Sistémico (LES) Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Al existir una estimulación de los Linfocitos B, estos padecen un cambio de clase, tornándose en células plasmáticas creadoras de IgG, IgA, IgE e IgD de alta afinidad (5). La inmunoglobulina G es el isotopo principal del suero y consta de cuatro subtipos (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4), que presentan diferentes adiciones en la en la “región bisagra” (particularidad de unir una molécula de anticuerpos a dos moléculas de antígeno), a través de las cadenas H. Características de los anticuerpos, isotopos. IgM: Es el primero en segregarse en respuesta a un antígeno o microbio, se producen por medio de los Linfocitos B, encontrándose en la superficie de esta célula, funcionando como un receptor de antígeno, presenta una mayor avidez que el IgG. IgG: Es el material principal del sistema inmune humoral, topándose en el Líquido Extracelular, se junta a los receptores Fc de las células fagocíticas generando una citotoxicidad mediada por las células dependientes de anticuerpos (ADCC), a su vez promueven la opsonización, este anticuerpo es el único capaz de cruzar la barrera placentaria, proporcionando al embrión y a los neonatos la inmunidad pasiva de la madre. IgE: Encontrada en menor cantidad, su aumento va dependiendo por la presencia de situaciones alérgicas, en respuesta a los antígenos, se vinculan a los mastocitos por medio de receptores específicos, el cual incluye un seguimiento de la reticulación mediada por patógenos, provocando un aumento de los eosinófilos en dirección al suprimir de los antígenos a través de mecanismos del tipo ADCC. IgD: Su actividad corresponde al receptor de antígenos de Linfocitos B, intervienen en la maduración, mantenimiento, regulación (6), activación y silenciamiento de los Linfocitos B. IgA: Se halla en superficies de extracto mucoso, defendiendo la inmunidad de las mucosas ante antígenos inhalados e ingeridos, aunque su papel más importante es en la homeostasis intestinal (7), su función es regular la composición microbiota, proteger al epitelio mucoso de antígenos y ayudando al desarrollo del sistema inmunitario. Características de los subtipos de la inmunidad G: Anticuerpos IgG1: Se producen cuando un organismo experimenta una reacción anafiláctica o alérgica ante una sustancia, junto con IgE; El IgG1 induce a respuestas cardiopulmonares esenciales a la anafilaxia, y estas respuestas están mediadas principalmente por la región Fc del mismo anticuerpo. Anticuerpos IgG2: De manera frecuente entra en relación con la reacción del huésped a los antígenos de polisacáridos capsulares bacterianos, al presentar una depresión de IgG2 se asocia a una mayor susceptibilidad de ciertas infecciones de origen bacteriano. Anticuerpos IgG3: Se vinculan ante respuestas efectoras hacia antígenos extraños, y de misma manera ante la presencia parasitaria. Anticuerpos IgG4: Se agrupa ante la exposición crónica de un antígeno, a su vez se

4. pág. 4 David Estéfano Bailón Pinargote, Jorge Cañarte Alcívar; Revisión bibliográfica de Los anticuerpos y su factor intrínseco en la formación del Lupus Eritematoso Sistémico (LES) Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. le adjunta a enfermedades autoinmunes, se emplea como marcador biológico ante antígenos, ya que su nivel aumenta dependiendo de la respuesta inmune (8). La IgG2 y la IgG4 se reúnen con la IgE, ya que activan la desgranulación de los mastocitos, el cual provoca alergias y/o asma. Reconocimiento de un anticuerpo sobre un antígeno: La conexión entre el anticuerpo y el antígeno es crucial para el reconocimiento y eliminación del individuo extraño, la unión que se da entre el anticuerpo con el antígeno se denomina como región determinante antigénica o epítopo, el cuál su contacto se da de manera específica por el epítopo del antígeno y el paratopo del anticuerpo generando así ensamble anticuerpo-antígeno (9), favoreciendo en la realización de los mecanismos efectores de la inmunidad humoral. Los anticuerpos y su factor intrínseco en la formación del Lupus Eritematoso Sistemático (LES). Cuando el sistema inmunológico falla al reconocer al mismo organismo, se generan anticuerpos cuyo objetivo son las células sanas del cuerpo, denominados anticuerpos antinucleares (ANA), se señala que los ANA son capaces de reaccionar en contra de los antígenos ubicados en el citoplasma y la membrana celular (10), generando lesiones tisulares y alteraciones funcionales de la homeostasis fisiológica generando enfermedades autoinmunes como es el caso del Lupus Eritematoso Sistemático (LES) (11). El LES proveniente de las enfermedades autoinmunes, se distinguen por alterar la homeostasia del órgano, provocando diferentes manifestaciones clínicas objetivadas durante la evolución de la enfermedad ya sea de manera leve o compleja (12), el cuál su sintomatología trae consigo afectaciones de comorbilidad dependiendo de la zona afectada, dictaminado por el producto del ataque citotóxico emanado por las demás células del sistema inmunitario hacia el tejido sano, aunque su origen sea etiopatogenicamente desconocido se mantiene en cuenta que su hay un predominio de la infección procedente del sexo femenino (13). Conclusión: Los anticuerpos son exclusivos de la inmunidad humoral, mediante su composición permite varias acciones intrínsecas para el control de la situación adversativa provocada por los antígenos entrantes al cuerpo, que por medio del reconocimiento genera una adecuada respuesta inmunitaria. Por ende, la formación de células plasmáticas como los Linfocitos B de memoria son los principales puentes de la Inmunidad humoral gracias a las inducciones provocadas por los Linfocitos TFH, permitiendo su secreción de manera más aptas por la formación y transmisión de anticuerpos de alta afinidad, gracias a que se da una amplia propagación de la formación de cadena larga de inmunoglobulinas volviéndolo capaces de mantener una segregación duradera de anticuerpos. Como todo componente existe la probabilidad de fallar siendo el caso de los anticuerpos que gracias a una alteración de sus componentes marcan a las células sanas del cuerpo afectando así a las estructuras funcionales gracias al ataque de las células del sistema inmunitario, comprendiendo así múltiples afectaciones en relación a la zona de ataque, como el caso del LES.

5. pág. 5 David Estéfano Bailón Pinargote, Jorge Cañarte Alcívar; Revisión bibliográfica de Los anticuerpos y su factor intrínseco en la formación del Lupus Eritematoso Sistémico (LES) Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Bibliografía: 1. Abul K. Abbas, MBBS, Andrew H. Lichtman, MD, PhD and Shiv Pillai, MBBS P. Inmunología Celular y Molecular Ed. 9o . Novena. Abul A, editor. 2018. 576 p. 2. Cañarte J. Inmunología Básica. Un enfoque integral. Primera. Cañarte J, editor. Portoviejo; 2019. 190 p. 3. Crotty S, Org S. A brief history of T cell help to B cells A timeline of B cell help discoveriess HHS Public Access. Nat Rev Immunol [Internet]. 2015;15(3):185–9. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/arti cles/PMC4414089/pdf/nihms681309.p df 4. Nutt SL, Hodgkin PD, Tarlinton DM, Corcoran LM. The generation of antibody-secreting plasma cells. Nat Rev Immunol [Internet]. 2015;15(3):160–71. Available from: https://labs.uab.edu/peterb/images/G eneration_of_ASCs1.pdf 5. Panda S, Ding JL. Natural Antibodies Bridge Innate and Adaptive Immunity. J Immunol [Internet]. 2015 Jan 1;194(1):13–20. Available from: http://www.jimmunol.org/content/194 /1/13.abstract 6. Sinha, Sanchari P d. Types of Antibodies. News Medical Life Sciences [Internet]. 2018 Dec;5. Available from: https://www.news-medical.net/life- sciences/Types-of-Antibodies.aspx 7. Inamine T, Schnabl B. Immunoglobulin A and liver diseases. J Gastroenterol [Internet]. 2018;53(6):691–700. Available from: https://doi.org/10.1007/s00535-017- 1400-8 8. Phoebe Hinton-Sheley BS. Types de IgG. 2019 Feb;5. 9. Sela-Culang I, Ofran Y, Peters B. Antibody specific epitope prediction- emergence of a new paradigm. 2015 [cited 2020 Jun 14]; Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/arti cles/PMC4456244/pdf/nihms674673.p df 10. Vindas Ángulo G, Salazar Arias N, Beita Jiménez J, Valverde Jiménez M. TEMA 2016: Lupus Eritematoso Sistémico con Anticuer-pos Antinucleares Negativos: Revisión de Tema. Rev Clínica Esc Med UCR-HSJD [Internet]. 2016;6(3):11–7. Available from: https://www.medigraphic.com/pdfs/re vcliescmed/ucr-2016/ucr163b.pdf 11. A ER. Anticuerpos en la enfermedad autoinmune sistémica. 2019;6–10. Available from: https://dialnet.unirioja.es/descarga/art iculo/6886507.pdf 12. Acosta Colmán I, Avila G, Acosta ME, Aquino A, Centurión O, Duarte M. Clinical and laboratory manifstations in Systemic Lupus Erythematosus. Memorias del Inst Investig en Ciencias la Salud [Internet]. 2016;14(1):94–104. Available from: https://revistascientificas.una.py/index .php/RIIC/article/view/780 13. María A, Hernández G, Blanco RV, Rodríguez AL, César J, Linares M, et al. Revista Cubana de Hematología , Inmunología y Anticuerpos anti C1q en

6. pág. 6 David Estéfano Bailón Pinargote, Jorge Cañarte Alcívar; Revisión bibliográfica de Los anticuerpos y su factor intrínseco en la formación del Lupus Eritematoso Sistémico (LES) Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. enfermos con Anti-C1q antibodies in patients with systemic lupus erythematosus in active phase. 2020;32(3):1–7. Available from: http://www.revhematologia.sld.cu/ind ex.php/hih/article/view/439/253

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