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Oncologia Cirugia

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Information about Oncologia Cirugia
Health & Medicine

Published on October 29, 2008

Author: rociof_2011

Source: slideshare.net

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Algunos conceptos de oncología Silvia Bonicatto Catedra de Cirugía A

Silvia Bonicatto

Catedra de Cirugía A

Que es? CANCER = ENFERMEDAD DE LOS GENES

CANCER

=

ENFERMEDAD DE LOS GENES

ONCOGENESIS Crecimiento y desarrollo normal Expresión normal Oncogen celular Expresion incrementada o anormal Desarrollo del cáncer Agentes mutagénicos o carcinogénicos Oncogen viral

Historia natural del Cáncer Desdiferenciación celular Desregulación Del crecimiento División celular ilimitada Angiogénesis Pérdida de Apoptosis Invasión and Metástasis

Factores de crecimiento y oncogenes Factor de crecimiento Receptor de Factor de crecimiento Paracrina (cel. Adyacentes) Factor de Crecimiento y síntesis de receptores Caminos de trasducción de señales post-receptor Activación de genes Oncogenes Estimulación autocrina

Células normales y células neoplásicas Células neoplásicas células normales Pérdida de inhibición de contacto secreción aumentada de GF expresión aumentada de oncogenes pédrida de genes supresores de T Rara expresión de oncogenes Secreción de GF intermitente o coordinada Presencia de genes supresores de T Frecuentes mitosis Núcleo Vasos sanguíneos Células heterogéneas anormales Célula normal pocas mitosis

 

Mecanismos de proliferación celular: 4 pasos Unión de un factor externo de crecimiento (1er mensajero) con receptores específicos de membrana Activación de moleculas en la cara interna de la membrana celular que actúan como transductoras de señales Transmisión de la señal del citosol al núcleo a través de segundos mensajeros Transcripción del ADN y división celular

Unión de un factor externo de crecimiento (1er mensajero) con receptores específicos de membrana

Activación de moleculas en la cara interna de la membrana celular que actúan como transductoras de señales

Transmisión de la señal del citosol al núcleo a través de segundos mensajeros

Transcripción del ADN y división celular

Proteínas oncogénicas: 4 clases Factores de crecimiento (FGF, PDGF) Receptores de factores de crecimiento (EGF) Proteínas transductoras de señales ( proteínas G, proteinquinasas) Proteínas reguladoras de la transcripción nuclear

Factores de crecimiento (FGF, PDGF)

Receptores de factores de crecimiento (EGF)

Proteínas transductoras de señales ( proteínas G, proteinquinasas)

Proteínas reguladoras de la transcripción nuclear

Eventos Moleculares en Cáncer Transducción aberrante de señales Secreción de Factores de crecimiento autócrinos Secreción de Metaloproteinasas de la matriz Expresión de Oncogenes Pérdida of Genes Supresores de tumores Secreción de factores de crecimiento angiogénicos Desregulación de factores de crecimiento o sus receptores

Blancos de desregulación con nuevos agentes HER tyrosine- kinase inhibitors Tarceva TM , gefitinib Apoptosis Ras signalling VEGF signalling HER signalling TP Apoptotic agents Farnesyl-transferase inhibitors R115777, SCH66336, BMS 214662 Anti-HER2 MAbs Herceptin ® , Omnitarg TM Tumour-activated chemotherapy Xeloda ® Anti-VEGF MAbs Avastin TM

 

Ciclo celular: fases G1: proceso preliminar de síntesis celular S: señales específicas que permiten la replicación del genoma G2: fase de descanso previa a la mitosis M: mitosis. Condensación y separación de los cromosomas

G1: proceso preliminar de síntesis celular

S: señales específicas que permiten la replicación del genoma

G2: fase de descanso previa a la mitosis

M: mitosis. Condensación y separación de los cromosomas

El ciclo celular Muerte Diferenciación Contenido de DNA = 2n Mitosis M S Síntesis DNA G 2 G 1 G 0 Contenido de DNA = 4n

Ciclo celular: poblaciones tumorales No se dividen. Diferenciación final En proliferación continua En reposo. Pueden ser reclutadas

No se dividen. Diferenciación final

En proliferación continua

En reposo. Pueden ser reclutadas

Ciclo celular: cinética tumoral (curva de Gompertz) Tasa de crecimiento tumoral: proporción de células en división (fracción de crecimiento) duración del ciclo celular (tiempo de duplicación) número total de células que componen la población tasa de pérdida celular

Tasa de crecimiento tumoral:

proporción de células en división (fracción de crecimiento)

duración del ciclo celular (tiempo de duplicación)

número total de células que componen la población

tasa de pérdida celular

Crecimiento tumoral Número de células neoplásicas Umbral diagnóstico (1cm) tiempo Cáncer no detectable Cáncer detectable Limite de detección clínica Muerte del huésped 10 12 10 9

Número de células neoplásicas

Agentes antineoplásicos Fármacos standard (quimioterapia) Modificadores de la respuesta biológica Citoquinas Factores de crecimiento hematopóyetico Otros factores y proteínas reguladoras Anticuerpos monoclonales Agentes antiangiogénicos

Fármacos standard (quimioterapia)

Modificadores de la respuesta biológica

Citoquinas

Factores de crecimiento hematopóyetico

Otros factores y proteínas reguladoras

Anticuerpos monoclonales

Agentes antiangiogénicos

SPINDLE POISONS/MECHANISM OF ACTION Cellular level Pole of mitotic spindle Soluble tubulin dimers Fragments of nuclear membrane Taxoids promote assembly prevent disassembly Vinca alkaloids prevent spindle formation Mitosis: Premetaphase

Pole of mitotic

spindle

Soluble tubulin

dimers

Fragments of

nuclear membrane

ANTIMETABOLITES/MECHANISM OF ACTION Methotrexate and 5-Fluorouracil Dihydrofluororeductase METHOTREXATE FH 2 FH 4 dUMP + N 5-10 methylene FH 4 5-FLUOROURACIL Purine Nucleotides dTMP Thymidylate Synthetase F dUMP

ALKYLATING AGENTS/MECHANISM OF ACTION Cisplatin Pt(II) NH 3 NH 3 Pt(II) NH 3 NH 3 + 2H 2 O Cisplatin Reactive complex + 2Cl - Pt G G Cl Cl H 2 O + H 2 O + DNA Strand

Combinación de agentes quimioterápicos: guías de selección Activos para el tipo de cáncer, preferentemente que induzcan remisión completa Diferentes mecanismos de acción: efectos aditivos o sinérgicos Diferentes toxicidades dosis-limitantes: dosis terapéutica completa para cada droga Diferentes patrones de resistencia: minimizar resistencia cruzada dosis y esquema óptimo Administradas a intervalos consistentes (mas corto intervalo intertratamiento tolerado) Fundamento bioquímico o farmacológico de la combinación Precaución al intentar mejorar el éxito de una combinación nivel intolerable de toxicidad efecto antitumoral que no se altera o se reduce

Activos para el tipo de cáncer, preferentemente que induzcan remisión completa

Diferentes mecanismos de acción: efectos aditivos o sinérgicos

Diferentes toxicidades dosis-limitantes: dosis terapéutica completa para cada droga

Diferentes patrones de resistencia: minimizar resistencia cruzada

dosis y esquema óptimo

Administradas a intervalos consistentes (mas corto intervalo intertratamiento tolerado)

Fundamento bioquímico o farmacológico de la combinación

Precaución al intentar mejorar el éxito de una combinación

nivel intolerable de toxicidad

efecto antitumoral que no se altera o se reduce

Combinación de agentes quimioterápicos: Beneficios Citotoxicidad para células en división y en reposo Potenciación bioquímica del efecto diferentes rutas bioquímicas: potenciación reducción de la inactivación metabólica inhibición cooperativa: potenciación (5 Fu/LV)) Acceso a santuarios Rescate: menor toxicidad (Lv/MTX)

Citotoxicidad para células en división y en reposo

Potenciación bioquímica del efecto

diferentes rutas bioquímicas: potenciación

reducción de la inactivación metabólica

inhibición cooperativa: potenciación (5 Fu/LV))

Acceso a santuarios

Rescate: menor toxicidad (Lv/MTX)

Combinación de agentes quimioterápicos: Resultados Máxima muerte celular con toxicidad tolerada para cada droga amplio rango de cobertura de líneas celulares resistentes en una población tumoral heterogénea prevenir o disminuir el desarrollo de líneas celulares resistentes

Máxima muerte celular con toxicidad tolerada para cada droga

amplio rango de cobertura de líneas celulares resistentes en una población tumoral heterogénea

prevenir o disminuir el desarrollo de líneas celulares resistentes

 

 

 

 

Antiangiogénicos La formación de nuevos vasos es esencial para el desarrollo tumoral el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos o linfáticos en el tumor brinda una ruta para metástasis la neoangiogénesis está mediada por la unión de VEGF y PDGF asociados al tumor a sus respectivos receptores de tirosinquinasa

La formación de nuevos vasos es esencial para el desarrollo tumoral

el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos o linfáticos en el tumor brinda una ruta para metástasis

la neoangiogénesis está mediada por la unión de VEGF y PDGF asociados al tumor a sus respectivos receptores de tirosinquinasa

 

 

 

Estadificación T= Tumor N= Ganglios M= Ganglios G= Grado de diferenciación celular Estadío: combinación de T + N + M / G

T= Tumor

N= Ganglios

M= Ganglios

G= Grado de diferenciación celular

Estadío: combinación de T + N + M / G

Tratamientos Cirugía Radioterapia Quimioterapia….. (HT, IT, NBM) Con intención curativa paliativo adyuvante neoadyuvante

Cirugía

Radioterapia

Quimioterapia….. (HT, IT, NBM)

Con intención curativa

paliativo

adyuvante

neoadyuvante

Definición de respuesta (OMS) Enfermedad medible: cambios en la suma de los productos del DL y mayor DP. No máximo de lesiones especificadas Respuesta completa: Desaparición de toda enfermedad conocida, confirmada luego de 4 semanas Respuesta parcial: >50% de disminución del tamaño basal, confirmada luego de 4 semanas Enfermedad en progresión: >25% de incremento en una o mas lesiones, o aparición de nuevas lesiones Enfermedad estable: No RP ni EP (sin cambios)

Enfermedad medible: cambios en la suma de los productos del DL y mayor DP. No máximo de lesiones especificadas

Respuesta completa: Desaparición de toda enfermedad conocida, confirmada luego de 4 semanas

Respuesta parcial: >50% de disminución del tamaño basal, confirmada luego de 4 semanas

Enfermedad en progresión: >25% de incremento en una o mas lesiones, o aparición de nuevas lesiones

Enfermedad estable: No RP ni EP (sin cambios)

Remisión completa Tumor primario Ganglios Metástasis Desaparación de todo signos de tumor clínico, radiológico y biológico Tratamiento WHO, 1980.

Remisión parcial Disminución del múltiplo de 2 diámetros tumoral en al menos 50% (a’b’)<(ab)/2 Tratamiento WHO, 1980. a b a’ b’

PROGRESióN Aumento del múltiplo de 2 diámetros tumorales en al menos 25% (a’b’) > 1.25 (ab) Tratamiento WHO, 1980. a’ b’ a b

DEFINICION Un registro de tumores o registro de cáncer, es una oficina donde se almacena y procesa información sobre personas que han tenido algún tipo de cáncer.

Un registro de tumores o registro de cáncer, es una oficina donde se almacena y procesa información sobre personas que han tenido algún tipo de cáncer.

Un registro debe ser…. poblacional (proporciona tasas ) Activo Muestra grande Representativo epidemiológicamente + 5 años de funcionamiento chequeado y aceptado por la IARC

poblacional (proporciona tasas )

Activo

Muestra grande

Representativo epidemiológicamente

+ 5 años de funcionamiento

chequeado y aceptado por la IARC

Región Sanitaria XI Registro Poblacional Multipropósito

 

 

Sitios mas frecuentes(%) Masculino Femenino Ambos sexos Próstata (15.67) Mama (29.19) Mama (14.53) Colorecto (13.58) Colorecto (12.21) Colorecto (12.94) Pulmón (10.69) Utero (cervix)(9.26) Próstata (8.0) Vejiga (8.61) Utero (cuerpo) (5.47) Pulmón (6.87) Piel (7.33) Piel (5.26) Piel (6.32)

Masculino Femenino Ambos sexos

Próstata (15.67) Mama (29.19) Mama (14.53)

Colorecto (13.58) Colorecto (12.21) Colorecto (12.94)

Pulmón (10.69) Utero (cervix)(9.26) Próstata (8.0)

Vejiga (8.61) Utero (cuerpo) (5.47) Pulmón (6.87)

Piel (7.33) Piel (5.26) Piel (6.32)

Tasas de incidencia por sexo

Edad promedio al diagnóstico y a la defunción por cáncer sitios mas frecuentes -

Mortalidad por cáncer. Sitios mas frecuentes (%)

Incidencia y Mortalidad por cáncer (%)

 

Tumores Pediátricos (porcentajes)

Casos incidentes por sector (%)

SCREENING DEFINICION Screening en cáncer es la aplicación de un test para detectar un cáncer potencial en una persona que no tiene signos o síntomas de cáncer Es una forma de prevención secundaria. La prevención primaria es la prevención de la formación del cáncer No es diagnóstico. Solo identifica personas con alta probabilidad de tener cáncer

Screening en cáncer es la aplicación de un test para detectar un cáncer potencial en una persona que no tiene signos o síntomas de cáncer

Es una forma de prevención secundaria. La prevención primaria es la prevención de la formación del cáncer

No es diagnóstico. Solo identifica personas con alta probabilidad de tener cáncer

FUNDAMENTOS El CC es una enfermedad de alta incidencia y prevalencia Tiene consecuencias clínicas serias en términos de morbilidad,mortalidad y costos Es posible detectar y estudiar su fase preclínica Existe un tratamiento efectivo para la enfermedad temprana El test utilizado (SOMF) es capaz de detectar la enfermedad en una etapa preclínica efectivo (sensible y específico) seguro simple y barato aceptado por los pacientes

El CC es una enfermedad de alta incidencia y prevalencia

Tiene consecuencias clínicas serias en términos de morbilidad,mortalidad y costos

Es posible detectar y estudiar su fase preclínica

Existe un tratamiento efectivo para la enfermedad temprana

El test utilizado (SOMF) es

capaz de detectar la enfermedad en una etapa preclínica

efectivo (sensible y específico)

seguro

simple y barato

aceptado por los pacientes

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