Medicamentos Biologicos Sem Int Dr Jose Josan Parte I

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Information about Medicamentos Biologicos Sem Int Dr Jose Josan Parte I
Health & Medicine

Published on March 17, 2014

Author: josejosan1

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Seminario internacional:
La Biotecnología y la salud: Retos y Desafios”
Universidad Peruana Cayetano Heredia (UPCH) – Universidad Autónoma de México (UNAM)

www.josejosan.com José Josan Aguilar MD, MBA • Miembro del Consejo Consultivo de la Fundación Instituto Hipólito Unanue (FIHU) • Secretario General Electo de la Sociedad Peruana de Inmunología (SPI) • Especialista no académico en el área de Dolor, Inmunología y Oncología • Miembro de la Asociación Peruana para el Estudio del Dolor (ASPED) - Capíitulo Peruano de la International Association for the Study of Pain (IASP) • Consultor senior de Gestión en Salud • Ex Director Médico Regional Laboratorios Grünenthal – Oficina Regional Ecuador • Ex Director Médico Grünenthal Peruana • Ex Director Médico Roche Peru • Ex Country Head Peru Investigación Clínica Roche • Medico Cirujano UNMSM • Epidemiólogo • MBA en UPC / Universidad Católica de Chile, mención en Marketing y Administración Estratégica de Compañías • PhD candidate en Maastricht School of Management (Netherlands) – CENTRUM Católica del Perú • Coach Profesional Sistémico en proceso de certificación por la International Coach Federation • Docente de la UPCH: Diplomado en Derecho Farmacéutico y Propiedad Intelectual. • Docente Escuela de post Grado Universidad Peruana de Ciencias (UPC) • Docente Escuela Pre Grado UPC, Facultad de ciencias de la salud. Escuela de nutrición • Speaker Internacional en el área de Medicamentos Biológicos • Miembro de la Asociación Americana de Fisiología

Seminario internacional: La Biotecnología y la salud: Retos y Desafios” Universidad Peruana Cayetano Heredia (UPCH) – Universidad Autónoma de México (UNAM) Generalidades del Sistema Nacional de Salud en Perú y la Regulación en materia de Biotecnología Parte I Dr. José Josán www.josejosan.com www.medicamentosbiologicos.com

www.josejosan.com Medicina Biológica Donde estamos hoy? • 250 medicamentos biotecnológicos aprobados – 380 indicaciones • Más de 900 productos biotecnológicos en ensayos clínicos – Más de 100 enfermedades severas 3 Phrma, 2011 Report

www.josejosan.com Medicinas Biotecnológicas en Desarrollo Phrma, 2011 Report

www.josejosan.com Datos Importantes Investigación y Desarrollo Tiempo para desarrollar una droga = 10 a 15 años I&D Costos 2010 $ 67.4 bill 2009 $ 65.9 bill 2008 $ 63.7 bill Valor de las medicinas • Cáncer: Desde 1980, la expectativa de vida para pacientes con cáncer se incrementado en 3 años, y 83% de esto es atribuido a nuevos medicamentos. • Enfermedades cardiovasculares: De acuerdo a las estadísticas de 2010 la Asociación Americana del Corazón (AHA), los ratios de muerte por enfermedad cardiovascular han caído en 28% entre 1997 y 2007 • HIV/SIDA: Desde la aprobación de los tratamientos antiretrovirales de 1995, las muertes por SIDA en EE UU han caído en mas del 75%Medicinas en Desarrollo 2010 = 3050 compuestos 2001 = 2040 compuestos Fuente: Pharma Profile 2013 Costo Desarrollo una molecula $ 1.2 billones

www.josejosan.com Proceso de Investigación y Desarrollo Fuente: Pharma Profile 2011

www.josejosan.com Inversión Global en Investigación y Desarrollo

www.josejosan.com Tipos de Fármacos: Químicos • Fármacos Químicos – Hecos por síntesis química – Pequeños, simples de bajo peso molecular – Faciles de caracterizar y purificar – Rígidos y de estructura estable Example shown: Valium

www.josejosan.com Tipos de Fármacos: Medicamentos Biológicos • Medicamentos Biológicos – Síntesis biológica usando segmentos de DNA de líneas celulares humanas, de bacterias o animales – Moleculas grandes, heterogéneas de alto peso molecular – Estructura flexible y muy labil – Dificiles de caracterizar y prurificar – Proceso de manufactura muy complejo – Ejemplos: rituximab, trastuzumab, bevacizumab

www.josejosan.com La célula – Generador de vida macroscópica

www.josejosan.com Aspirin Estructura 3D entre un Quimico y un Anticuerpo Monoclonal Adapted from: Steven Kozlowski, Director OBP, FDA

www.josejosan.com LOS PRODUCTOS BIOLÓGICOS Son proteínas terapéuticas.

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www.josejosan.com Proteinas Estructura Básica

www.josejosan.com ESPECIFICIDAD

www.josejosan.com 1. ADCC – Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo 2. CDC – Citotoxicidad dependiente de complemento 3. Apoptosis C1q FcgR NK, Mo PMN CR3 iC3b IL-10 CD20 receptor Rituximab- Mecanismo de acción – 3 principales vía

www.josejosan.com Biotecnologia aplicada

www.josejosan.com Biotecnología aplicada: Anticuerpos monoclonales • La medicina biológica a través de los anticuerpos monoclonales está cambiando la historia natural de enfermedades catastróficas, como el cáncer. • Los anticuerpos monoclonales cumplirán 30 años desde su invención • Cesar Milstein y otros colaboradores ganaron el Premio Nobel en Fisiología y Medicina en 1984 por este concepto.

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www.josejosan.com No más hibridomas Gen Humano Vector ADN

www.josejosan.com Microheterogenicidad de la proteina Molecula pequeña Medicamentos biológico

www.josejosan.com Complejidad de los Productos Biológicos: Un ejemplo que muestra algunas modificaciones Adaptado desde: Steven Kozlowski; FDA (9.600)2 ≈ 108 variantes potenciales K piro-E G D O D G O D piro-E • Piro-Glu (2) K • Término C Lys (2) D D D • Deamidación (3 x 2) O O • Oxidación de Metionina (2 x 2) G G • Glicación (2 x 2) • Manosa Alta, G0, G1, G1, G2 (5) • Sialilación (5) • 2 x 6 x 4 x 4 x 5 x 5 x 2 = 9.600

www.josejosan.com Carter PJ. Nature Reviews Immunology 2006; 6: 343–357 Glicosilación: Importante modificación de anticuerpos Pareja de unión Impacto potencial de la Interacción modificante Afinidad o especificidad alterada de unión Menor o mayor actividad ADCC o CDC Farmacocinética alterada Antígeno Complemento FcgR FcRn Antígeno Antígeno Interacción antígeno–anticuerpo Fab Región Fc VL VH CH1 CL CH2 N-acetilglucosamino bisectraio Glicosilacióon Ácido Siálico Galactosa N-acetilglucosamino Mannose Fucosa CH3 Asn297 Núcleo Variable VH VL

www.josejosan.com Un Pequeño Cambio Puede Hacer una Gran Diferencia Ejemplo: función efectora de la inmunidad de una molécula de anticuerpo Glc NAc Man Gal Neu Ac/Gc Man Man Glc NAc Glc NAc Glc NAc Neu Ac/Gc Gal Asn (297) 4 4β1 β1 β1 β1 β1β1 4 42 2 α2 α23,6 3,6 β1 α1 3 α1 6 Glc NAc Man GalGal Neu Ac/Gc Neu Ac/Gc Man Man Glc NAc Glc NAc Glc NAc Neu Ac/Gc Neu Ac/Gc GalGal Asn (297) 4 4β1 β1 β1 β1 β1β1 4 42 2 α2 α23,6 3,6 β1 α1 3 α1 3 α1 6 α1 6 Presencia o ausencia de un residuo de azúcar puede afectar la actividad biológica (destruir las células blanco) Los cambios en la función efectora de la imunidad puede influir sobre la potencia, pero también afecta la seguridad del medicamento Adaptado desde M. Clark http://www-immuno.path.cam.ac.uk/~mrc7/ (ingresado, julio 2010)

www.josejosan.com El proceso de producción es altamente complejo El proceso es el producto Cada etapa de proceso de producción confiere propiedades únicas que dan como resultado el producto biotecnológico esperado Fermentación Producción de grandes cantidades Procesos de purificación Formulación Establecimiento de células por ingeniería genética que produzcan el producto deseado Clonar el DNA delvector Transfer into host cell Celulas bacterianas o mamiferas que producen proteinas DNA vector Human gene

www.josejosan.com Caso de Estudio: Imprevisibilidad: ¿Por qué se necesitan estudios clínicos? • La Experiencia Raptiva® (Efalizumab) (1/3) • Raptiva® (Efalizumab) fue originalmente elaborado por XOMA y empleó estudios Fase I/II y Fase III • La elaboración se transfirió de XOMA a Genentech • Se realizaron cambios significativos en la elaboración con la intención de conservar la distribución de las formas moleculares • Se observaron diferencias analíticas que se esperaba que fueran inconsecuentes

www.josejosan.com Experiencia Raptiva® (Efalizumab) (2/3) • En un estudio de bioequivalencia, se observaron algunas diferencias en los parámetros de farmacocinética (FC): XOMA Genentech Relación (G:X) AUCinf 27,9 36,9 1,324 AUCt 26,9 35,6 1,324 Cmax 3,59 4,22 1,175

www.josejosan.com Prueba Clínica de Psoriasis: Menor respuesta PASI a Raptiva® (Efalizumab) a pesar de las mayores concentraciones periféricas de medicamento 2,4% 38,9% 26,6% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Placebo (n=170) 1,0 mg/kg/wk XOMA material (n=162) 1,0 mg/kg/wk GNE material (n=369) Individuos(%) ≥ 75% mejorado

www.josejosan.com Productos Biológicos: ELEVADA COMPLEJIDAD Complejidad Inherente • Tamaño • Estructura • Físico-química • Heterogeneidad Complejidad Adicional • Proceso de Manufacturación • Formulación • Manipulación • Vía de Administración • La complejidad de los Productos Biológicos hace imposible la elaboración de copias idénticas

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