lamivudine and abacavir

50 %
50 %
Information about lamivudine and abacavir
Science-Technology

Published on March 23, 2009

Author: aSGuest15264

Source: authorstream.com

Bezpieczenstwo leczenia abakawirem z lamiwudyna w ustalonej dawce : Bezpieczenstwo leczenia abakawirem z lamiwudyna w ustalonej dawce Marek Beniowski Slaski Uniwersytet Medyczny Katedra i Oddzial Kliniczny Chorób Zakaznych Slide 2: Nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NRTI) Kivexa ™ (Ziagen + Epivir), GlaxoSmithKline, EMEA (The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products) - 17.12.2004 1x 600mg Ziagen + 300mg Epivir – 1xd. Slide 3: EPIVIR+ZIAGEN – uznane leki 5800 pacjentów, < 28 badan z KIVEXA lub EPIVIRem+ZIAGENem jako podstawowym zestawem NRTI ~24% chorych na ZIAGENie lub TRIZIVIRze® ~70% chorych ma przepisywany EPIVIR, COMBIVIR® lub TRIZIVIR NDC Data, May 2004. Slide 4: Nadwrazliwosc na abakawir Kivexa – nadwrazliwosc zwiazana z abakawirem = powazna i czasem grozna W czasie pierwszych 6 tyg. leczenia Mediana = 9 dni (moze byc w którymkolwiek dniu) Objawy narastaja w czasie terapii abakawirem i ustepuja po zaprzestaniu leczenia Slide 5: Wystepowanie HSR na abakawir – bad.kliniczne (n=206) Median time to onset 9 days 89% of cases occurred within 6 weeks of ABC initiation Dane GlaxoSmithKline. Slide 6: Nadwrazliwosc na abakawir GSK – 5-7% N Clumeck et al., 3rd IAS Conference on HIV Pathogenesis and Treatment. July 24-27, 2005. Rio de Janeiro, Brazil. August 2006, Vol. 4, No. 4, p. 523-535 9 badan, 8% z 2670 chorych (2% do 9%) CNA30024 – prawdopodobna r.nad. - 3% nie otrzymywala ABC w porównaniu do 9% w ramieniu z ABC. Moyle GJ, et al. J Acquir Immune Defic Syndr. 2005; 38:417-425. Slide 7: Obejmuje 2 lub wiecej objawów: (1) Goraczka (2) Wysypka (3) Zaburzenia zoladkowo-jelitowe (nudnosci, wymioty, biegunka, bóle brzucha) (4) Objawy ogólne (zle samopoczucie, zmeczenie, bolesci) (5) Zaburzenia oddychania (dusznosc, kaszel, zap.gardla). Nadwrazliwosc na abakawir Slide 8: Nadwrazliwosc na abakawir Slide 9: Natychmiast przerwij leczenie Kivexa! Nawet wtedy, gdy podejrzewasz inne objawy, takie jak zap.pluc, zap.gardla, zap.zoladka, grype lub reakcje na leki! Nigdy nie wrazaj ponownie leczenia Kivexa! Nadwrazliwosc na abakawir Slide 10: HLA Testing: A Single Centre Experience Laura Waters, Andrea Gritz, Desmond Maitland, Brian Gazzard & Mark Nelson. Research Fellow PKR/SSR St. Stephen’s Centre Chelsea & Westminster Hospital, London, 2006 Slide 11: Wstep Objawy uboczne sa zwykla przyczyna przerwania leczenia 1,2 ABC HSR u 5-8% 3,4 Zwiazek ABC HSR i dodatnim testem HLA B*5701 5,6 Ocena prospektywna – spadek ABC HSR w 2 kohortach 7,8 1. Monforte et al 2000; 2. O’Brien et al 2003; 3. European SPC; 4. US SPC; 5. Mallal et al 2002; 6. Hetherington et al 2002; 7. Rauch et al 2006; 8. Reeves et al 2006. Slide 12: 1998/1999 2000/2001 2002/2003 2004–7/2005 Objawy prawdopodobnie zalezne od ABC ABC HSR Odsetek pacj. ABC-naiwnych nie zazywajacych ABC w czasie 6 tyg. n=68 n=131 n=102` n=49 Przed ocena genetyczna Po ocenie genetycznej *p<0.05 Rauch A et al 2006. Zmniejszenie sie czestosci wczesnego przerywania ABC za pomoca oceny genetycznej. Slide 13:  0 20 40 60 80 100 120 140 160 Nieleczeni Leczeni 47 0 151 4 p = 0.57* 2.6% Wskaznik wystepowania ABC HSR u nieleczonych i leczonych pacjentów ABC Prawd. HSR *by Fisher’s exact test Slide 14: Wnioski Wprowadzenie prospektywnej oceny dla HLA B*5701 ograniczylo wystepowanie ABC HSR w kohorcie. Pomimo negatywnego wyniku HLA B*5701, 4 chorych (2,0%) przerwalo ABC z powodu prawdopodobnej HSR. Slide 15: P170] Switching from twice daily (BID) abacavir (ABC) and lamivudine (3TC) to a fixed dose combination (FDC) of ABC/3TC taken once daily (QD) improves patient adherence and satisfaction with therapy 8th Int Con Drug Ther HIV Inf, 2006, Glasgow, UK Desmond Maitland, Akil Jackson, Jess Osorio, Sundhiya Mandalia, Graeme Moyle, Brian Gazzard St Stephen s Research, Chelsea and Westminster Hospital, London, UK Slide 16: Cel: Wplyw adherencji, wskazników zakazenia HIV i QOL przy podawaniu abakawiru (ABC) z lamiwudyna (3TC) 2x dz. (BID) zamiast 1x dz. (QD) ABC/3TC, w zestawie polaczonym (fixed dose combination - FDC). Slide 17: Metoda ABC + 3TC BID albo QD, VL <50 k/ml, 1:1, albo ABC/3TC FDC BID albo QD MEMSCAP Satysfakcja z terapii (PST) Lek i depresja szpitalna (HAD) Wskazniki HIV 0, t. 4, t. 8. Slide 18: Wyniki 96 chorych(8 K), 46 lat, CD4+ 499 (63-1295) k/mm3 ABC/3TC FDC – O.K., tylko 2 na BID Adherencja QD – wzrost PST – p=0,004 HAD - nie bylo Slide 19: Wnioski Przelaczenie ABC na 3TC BID w zestawie QD ABC/3TC FDC dalo poprawe adherencji, z mniejsza iloscia opuszczonych dawek i lepsza satsfakcja ze stosowanego leczenia. Slide 20:  PREDICT-1: a novel randomised prospective study to determine the clinical utility of HLA-B*5701 screening to reduce abacavir hypersensitivity in HIV-1 infected subjects (study CNA106030) Mallal S, Phillips E, Carosi G, Molina J-M, Workman C, Tomažic J, Jägel-Guedes E, Rugina S, Kozyrev O, Flores Cid J, Hay P, Nolan D, Hughes S, Hughes A, Thorborn D & Benbow A on behalf of the PREDICT-1 study team. HIV07/029/1c IAS meeting Sydney, Australia, July 22-26, 2007 Slide 21: Podwójnie slepa próba 1. retrospective high resolution typing 2. prospective high resolution typing Slide 22: Test skórny Reakcja immunologiczna. Do wykrywania ABC HSR. Adhesive surface Petrolatum control Excipient control 1% abacavir 10% abacavir Phillips et al. AIDS 2002 and 2005 Phillips et al. IAS 2007 Abstract MOPEB001 24-hour reading (48 hour reading) Slide 23: 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Incidence (%) 3.4% (27/803) 7.8% (66/847) 2.7% (23/842) OR 0.40 P < 0.0001 OR 0.03 P < 0.0001 Control arm Prospective HLA-B*5701 screening arm Clinically Suspected HSR Immunologically Confirmed HSR Kliniczne podejrzenie i immunologiczne potwierdzenie w ocenie ITT. 0.0% (0/802) Slide 24: Zalecenie Kiedy tylko mozna - screening HLA-B*5701 u nieleczonych ABC lub z rozwazana terapia ABC. Konieczne zwracanie UWAGI!!! Jest to podstawa do podejmowania decyzji. Slide 25: ABC107442 (SHAPE) Michael Saag, Rukmini Balu, Elizabeth Phillips,* Philip Brachman, Claudia Martorell, William Burman, Britt Stancil, Michael Mosteller, Cindy Brothers, Paul Wannamaker, Arlene Hughes, Denise Sutherland-Phillips, Simon Mallal and Mark Shaefer for the SHAPE team *Presenting author Study of Hypersensitivity to Abacavir and Pharmacogenetic Evaluation IAS meeting Sydney, Australia, July 22-26, 2007 Slide 26: Zalozenie Badanie obserwacyjne 0 20 40 60 80 100 Mallal CNA30027 CNA30032 White Black Sensitivity of HLA-B*5701 Mallal et al. Lancet 2002 Hughes et al. Pharmacogenomics 2004 Slide 27: Badanie SHAPE Slide 28: Objawy kliniczne ABC HSR Proportion of subjects 96% 64% 64% 91% 30% 58% 55% 66% 73% 25% 20% 40% 60% 80% 100% Fever (p<0.0001) Rash (p=NS) GI (p=NS) Constitutional (p=0.02) Respiratory (p=NS) SPT-Pos (n=47) SPT-neg (n=148) Slide 29: Kategorie objawów ABC HSR 9% 3% 32% 91% 62% 20% 40% 60% 80% 100% 0 1 2 >=3 SPT-pos (n=47) SPT-neg (n=148) *Mantel-Haenszel Chi-square p-value = 0.0004 * Slide 30: Dzien pojawienia sie ABC HSR Slide 31: Wnioski U osób rasy bialej w badaniu PREDICT-1 (WESS101) diagnostyka przed leczeniem ograniczyla wystepowanie klinicznej i immunologicznej ABC HSR dla HLA-B*5701. Takie same badania u osób rasy czarnej wskazaly, ze screening HLA-B*5701 moze ograniczyc czestosc ABC HSR. Slide 32: Efficacy and safety of NRTI´s switch to tenofovir plus emtricitabine (Truvada®) vs. abacavir plus lamivudine (Kivexa®) in patients with virologic suppression receiving a lamivudine containing HAART: The BICOMBO study Martinez E.1, Arranz J.A.2, Podzamczer D.3, Ribera E.4, Knobel H.5, Roca V. † 6, Gutierrez F.7, Llibre J.M.8, Sans J. 2, Barragan P.3, Clotet B.9, Dalmau D.10, Segura F.13, Arribas J.R.14, Cosin J15., Force L.16, Palleras A.17, de los Santos I.18, Peraire J.19, Galo F.20, Pich J.11, de Lazzari E.12, Gatell J.M.1 , for the BICOMBO study group 1Hospital Clinic Universitari, Infectious Diseases, Barcelona, Spain, 2Principe Asturias, Medicina, Oviedo, Spain, 3Bellvitge, Infectious Diseases, Barcelona, Spain, 4Vall d´Hebron, Infectious Diseases, Barcelona, Spain, 5Hospital del Mar, Infectious Diseases, Barcelona, Spain, 6Clinico San Carlos, Medicina, Madrid, Spain, 7Hospital de Elche, Medicina, Elche, Spain, 8Hospital Calella, Medicina, Calella, Spain, 9Fundacio IrsiCaixa, HIV, Barcelona, Spain, 10Mutua de Tarrasa, Medicina, Tarrasa, Spain, 11Hospital Clinic Universitari, Pharmacology, Barcelona, Spain, 12Hospital Clinic Universitari, Biostatistics, Barcelona, Spain, 13 Hospital Parc Tauli. Sabadell, 14 Hospital La Paz, Madrid, 15 Hospital Gregoria Marañon, Madrid, 16 Hospital de Mataro, 17 Hospital Son Llatzer, Baleares, 18 Hospital de la Princesa, Madrid, 19 Hospital Joan XXIII, Tarragona, 20 Hospital Sierrallana IAS meeting Sydney, Australia, July 22-26, 2007 Slide 33: Cel Porównanie Truvady z Kivexau chorych z supresja wiremiczna, otrzymujacych zestaw zawierajacy lamiwudyne. Slide 34: Efekt koncowy – niepowodzenie terapeutyczne w 48 tyg. 0 5 10 15 20 25 30 19% 13% 32/167 22/166 Percentage of patients with treatment failure KIVEXA TRUVADA KIVEXA ® TRUVADA ® 0 5 10 15 20 25 30 19% 13% 32/167 22/166 Percentage of patients with treatment failure Slide 35: Niepowodzenie wiremiczne (= 200 c/mL) – w 48 tyg. 0 KVX% – TVD% 12.5 95% CI for difference 6.0 0 Virologic Failure 12.5 95% CI for difference 0.05 2.4 KIVEXA TRUVADA ® KIVEXA KIVEXA ® Percentage of patients with virologic failure 2.4% 0% 0 2 4 6 8 10 4/167 0/166 TDF/FTC lepszy od ABC/3TC? UWAGA… Slide 36: HLA * KIVEXA ® interruption due to suspected Abacavir hypersensitivity Slide 37: Wnioski Kivexa® - terapeutycznie nie lepsza niz Truvada® Glównie - bo Kivexa powodowala przerwy w terapii z powodu obawy o reakcje nadwrazliwosci. Kivexa ® - wiremicznie nie gorsza niz Truvada® Ale wiecej niepowodzen z Kivexa niz z Truvada® (2,4% wobec 0%) Retrospektywny test HLA wykazal obecnosc allela B5701+ u 3/9 chorych podejrzewanych o HSR

Add a comment

Related presentations

Related pages

Epzicom | Patient Version | AIDSinfo

How should I take Epzicom? Epzicom comes in tablet form. Each tablet contains: 600 mg abacavir sulfate (brand name: Ziagen). 300 mg lamivudine ...
Read more

Lamivudin – Wikipedia

In der Fixkombination Kivexa mit Abacavir (ABC) ist es der derzeitig zweithäufigste NRTI-Backbone einer HIV-Therapie nach Truvada (Tenofovir plus ...
Read more

Lamivudine: MedlinePlus Drug Information

Lamivudine, when used alone or in combination with other antiviral medications, can cause serious damage to the liver and a condition called lactic acidosis.
Read more

abacavir-lamivudine oral : Uses, Side Effects ...

Find patient medical information for abacavir-lamivudine oral on WebMD including its uses, side effects and safety, interactions, pictures, warnings and ...
Read more

Lamivudine - Wikipedia, the free encyclopedia

Lamivudine, commonly called 3TC, is an antiretroviral medication used to prevent and treat HIV/AIDS. It is also used to treat chronic hepatitis B when ...
Read more

EPZICOM®(abacavir sulfate and lamivudine)Tablets - DailyMed

EPZICOM contains 2 nucleoside analogues (abacavir sulfate and lamivudine) and is intended only for patients whose regimen would otherwise include these 2 ...
Read more

Epzicom (lamivudine-abacavir) dosing, indications ...

Medscape - HIV infection dosing for Epzicom (lamivudine-abacavir), frequency-based adverse effects, comprehensive interactions, contraindications ...
Read more

Abacavir/Lamivudine (By mouth) - National Library of ...

Evidence reviews Co‐formulated abacavir‐lamivudine‐zidovudine for treating HIV infection and AIDS. The primary objective of this review was to ...
Read more