Insulina

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Published on November 23, 2008

Author: sedivreyo

Source: slideshare.net

J. Carlos Morales Oyervides Saltillo, Coahuila. Febrero 2008

Es una hormona polipéptidica. 51 AA. Cadena A(21), Cadena B(30), puentes disulfuro, péptido C.

Es una hormona polipéptidica.

51 AA.

Cadena A(21), Cadena B(30), puentes disulfuro, péptido C.

Su gen: 11p Páncreas -> Islotes de Langerhans -> Células β .

Su gen: 11p

Páncreas -> Islotes de Langerhans -> Células β .

11 500 kD 9 000 kD 5 808 kD 3 000 kD 110 AA 86 AA 51 AA ALMACENAMIENTO PC3 PC2 + Zn “ Forma hexamerica”

Glucosa : Principal estimulo que desencadena su liberación. AA, Ac. Grasos, Cuerpos cetonicos … Célula β Glucosa -> Piruvato (Glucolisis) Piruvato entra en Ciclo de Krebs -> ATP (salida de insulina). La célula β tiene muy poca DHL (piruvato -> lactato).

Glucosa : Principal estimulo que desencadena su liberación.

AA, Ac. Grasos, Cuerpos cetonicos …

Glucosa -> Piruvato (Glucolisis)

Piruvato entra en Ciclo de Krebs -> ATP (salida de insulina).

La célula β tiene muy poca DHL (piruvato -> lactato).

Estimulantes de la liberación de insulina Glucosa, manosa Leucina Estimulación vagal Amplificadores de la liberación de insulina inducida por glucosa Hormonas entéricas Péptido inhibidor gástrico CCK Secretina, gastrina Neurales: estimulación β adrenérgica A.a. (arginina) Inhibidores de la liberación de insulina Neural: α adrenérgicos Humoral: Somatostatina Fármacos: diazóxido, fenitoína, vinblastina, colchicina

Estimulantes de la liberación de insulina

Glucosa, manosa

Leucina

Estimulación vagal

Amplificadores de la liberación de insulina inducida por glucosa

Hormonas entéricas

Péptido inhibidor gástrico

CCK

Secretina, gastrina

Neurales: estimulación β adrenérgica

A.a. (arginina)

Inhibidores de la liberación de insulina

Neural: α adrenérgicos

Humoral: Somatostatina

Fármacos: diazóxido, fenitoína, vinblastina, colchicina

“ Secreción de insulina fisiológica” Secreción basal Secreción estimulada 1ª Fase (temprana) 2ª Fase (tardía) Inicia en el 1º min post a la est por glucosa. Pico máx: 3-5 min. Duración máx de 10 min. Representa la insulina almacenada . Inicia a los 10 min. Mientras persista la hiperglucemia. Producción continua en forma de meseta. “Insulina de nueva síntesis ”. Pulsátil c/5-8 min y c/90-150 min. Varia entre 0.75-1.5 U/hra . 50% de insulina en 24 hrs. 18 – 40 U/día 50% Hasta 6 U/hra

Inicia en el 1º min post a la est por glucosa. Pico máx: 3-5 min. Duración máx de 10 min. Representa la insulina almacenada .

Inicia a los 10 min. Mientras persista la hiperglucemia. Producción continua en forma de meseta. “Insulina de nueva síntesis ”.

Pulsátil c/5-8 min y c/90-150 min. Varia entre 0.75-1.5 U/hra . 50% de insulina en 24 hrs.

 

Dosificación de insulina EDAD REQUERIMIENTOS Lactantes y preescolares De 0.1 a 0.4 UI/Kg/día 5 a 14 años De 0.5 a 0.8 UI/Kg/día Desarrollo puberal (Tanner II-III) De 0.9 a 1.5 UI/Kg/día Pubertad tardía (Tanner IV) Hasta 2.0 UI/kg/día Después de la pubertad De 0.5 a 1.0 UI/Kg/día Adultos 0.5 a 1.0 UI/Kg/día Embarazo 0.1 a 0.7 UI/Kg/día

Insulina humana por técnica de DNA recombinante. Análogos de insulina. Insulina inhalada (polvo). “ Ultrarrápida, rápida, intermedia, prolongada y premezclas” Pureza de la insulina : Purificada cuando la contaminación con proinsulina es < 10 ppm. Ultracorta: lispro o aspart. Regular : rápida. Intermedia : NPH “N” y Lenta “L”. Prolongada : ultralenta y ultralarga.

Insulina humana por técnica de DNA recombinante.

Análogos de insulina.

Insulina inhalada (polvo).

“ Ultrarrápida, rápida, intermedia, prolongada y premezclas”

Pureza de la insulina : Purificada cuando la contaminación con proinsulina es < 10 ppm.

Ultracorta: lispro o aspart.

Regular : rápida.

Intermedia : NPH “N” y Lenta “L”.

Prolongada : ultralenta y ultralarga.

Insulina Zn cristalina soluble, acción corta. Envases de 10 ml ( 100 UI/ml ) y cartuchos de 3 ml (100 UI/ml). Efecto aparece 30 min sig. a Iny SC, durando de 5 a 7 h . Pico de acción 2-4 h . Se aconseja administrarla 30-45 min antes de los alimentos. IV : Útil para Tx de Cetoacidosis diabética y Tx perioperatorio de diabéticos.

Insulina Zn cristalina soluble, acción corta.

Envases de 10 ml ( 100 UI/ml ) y cartuchos de 3 ml (100 UI/ml).

Efecto aparece 30 min sig. a Iny SC, durando de 5 a 7 h .

Pico de acción 2-4 h .

Se aconseja administrarla 30-45 min antes de los alimentos.

IV : Útil para Tx de Cetoacidosis diabética y Tx perioperatorio de diabéticos.

“ Neutral Protamine Hagedorn” 2 ptes Insulina Zn cristalina + 1 pte Insulina Zn protamina. Aspecto turbio, lechoso, necesario homogenizar la sol para su aplicación. Inicio de acción : 2-4 h. Respuesta máx .: 8-10 h. Duración : 10-20 h. Dos inyecciones diarias para un efecto insulinico sostenido. Antes del desayuno 2/3 partes y 1/3 parte en noche. - Frasco 10 ml (100 UI/ml). - Cartucho 3 ml (100 UI/ml).

“ Neutral Protamine Hagedorn”

2 ptes Insulina Zn cristalina + 1 pte Insulina Zn protamina.

Aspecto turbio, lechoso, necesario homogenizar la sol para su aplicación.

Inicio de acción : 2-4 h. Respuesta máx .: 8-10 h. Duración : 10-20 h.

Dos inyecciones diarias para un efecto insulinico sostenido.

Antes del desayuno 2/3 partes y 1/3 parte en noche.

Lispro : Prolina B28 -> B29 Lisina B29 -> B28 Aspart : Prolina B28 -> Acido aspartico. Glulisina : Asparagina B3 -> Lisina Lisina B29 -> Acido glutamico. Inyección SC preprandial: 20 minutos. Nivel máximo de 45 min a 1 h. También se utilizan en bombas

Lispro : Prolina B28 -> B29 Lisina B29 -> B28

Aspart : Prolina B28 -> Acido aspartico.

Glulisina : Asparagina B3 -> Lisina Lisina B29 -> Acido glutamico.

Inyección SC preprandial: 20 minutos.

Nivel máximo de 45 min a 1 h.

Glargina : Asparagina A21 -> Glicina + 2 argininas al extremo carboxilo de la cadena B (solubilidad en ambiente acido). Sol clara, al inyectarse en pH neutro del tej SC forma microprecipitados “liberación lenta”. Duración: 24 h . Se aplica 1 vez al día para cubrir insulina basal al acostarse. NO mezclarse con otra insulina por su pH acido. Afinidad 6 veces mayor para el receptor IGF-1 que la insulina humana. NO se recomienda su uso en el embarazo.

Glargina : Asparagina A21 -> Glicina + 2 argininas al extremo carboxilo de la cadena B (solubilidad en ambiente acido).

Sol clara, al inyectarse en pH neutro del tej SC forma microprecipitados “liberación lenta”.

Duración: 24 h . Se aplica 1 vez al día para cubrir insulina basal al acostarse.

NO mezclarse con otra insulina por su pH acido.

Afinidad 6 veces mayor para el receptor IGF-1 que la insulina humana.

NO se recomienda su uso en el embarazo.

Detemir : Se elimino tirosina B30 y se unió acido tetradecanoico (14C) a la lisina en B29. Mas lipofila que la insulina natural. Se une a la albumina por la cadena de acido graso. Distribución mas lenta y duración mayor. Duración de su efecto: 17 horas . 1 o 2 aplicaciones diarias para lograr cobertura basal estable.

Detemir : Se elimino tirosina B30 y se unió acido tetradecanoico (14C) a la lisina en B29.

Mas lipofila que la insulina natural.

Se une a la albumina por la cadena de acido graso.

Distribución mas lenta y duración mayor.

Duración de su efecto: 17 horas .

1 o 2 aplicaciones diarias para lograr cobertura basal estable.

Se recomienda extraer del frasco primero el análogo de insulina regular o acción rápida, luego la insulina NPH y aplicar de inmediato. Pueden aplicarse 15 min antes de comenzar la comida. Los análogos de insulina de acción prolongada no pueden mezclarse con insulina regular ni con análogos de insulina de acción rápida.

Se recomienda extraer del frasco primero el análogo de insulina regular o acción rápida, luego la insulina NPH y aplicar de inmediato.

Pueden aplicarse 15 min antes de comenzar la comida.

Los análogos de insulina de acción prolongada no pueden mezclarse con insulina regular ni con análogos de insulina de acción rápida.

De acción ultrarrápida Duración similar a la insulina regular subcutánea. La biodisponibilidad de la insulina es cerca del 10%. Se administra 10 min antes de la comida. Sobres metálicos de 1 mg (3U) color verde y 3mg (8u) color azul. Peso (kg) x 0.15 mg/kg = dosis diaria total (mg) Dividir la dosis total en tres dosis preprandiales. EXUBERA ®

De acción ultrarrápida

Duración similar a la insulina regular subcutánea.

La biodisponibilidad de la insulina es cerca del 10%.

Se administra 10 min antes de la comida.

Sobres metálicos de 1 mg (3U) color verde y 3mg (8u) color azul.

Peso (kg) x 0.15 mg/kg = dosis diaria total (mg)

Dividir la dosis total en tres dosis preprandiales.

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