Glp1 idpp4 isglt2 y riñon

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Health & Medicine

Published on September 29, 2014

Author: jaimevidalm

Source: slideshare.net

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manejo de nefropatia diabetica

DR. JAIME VIDAL MARAMBIO BECADO 3° MEDICINA INTERNA HOSPITAL NAVAL ALMIRANTE NEF

Diabetes and Vascular Disease Research 2014 11: 306 INTRODUCCIÓN • Prevalencia de Diabetes Mellitus tipo 2 (DMT2) en aumento (8.3% en 2013 a 10% en 2035) • Nefropatía diabética (ND) hasta el 40% de los pacientes con DMT2 • Factores modificables para ND • HTA, hiperglicemia, dislipidemia, anemia, albuminuria, estilos de vida (obesidad, tabaco)

Diabetes and Vascular Disease Research 2014 11: 306 INTRODUCCIÓN • Objetivo • Asociación entre DMT2 y daño renal • Manejo de factores de riesgo de ND • Prevención y tratamiento de ND incluyendo uso de drogas View slide

ASOCIACIÓN ENTRE DMT2 Y ND • Enfermedad renal crónica varía entre el 2.5% y 35.8% • 40% de pacientes con DMT2 presentan daño renal • 20-40% con ND (macroalbuminuria o VFG disminuída) • Microalbuminuria precede ND (39%), daño endotelial, inflamación, coagulopatía, riesgo CV • ND: macroalbuinuria > 300 mg/dl y VFG reducida • DM causa más común de ERC terminal Diabetes and Vascular Disease Research 2014 11: 306 View slide

CONTROL FACTORES DE RIESGO DE ND • Hipertensión: Descenso de PA disminuye progresión de ERC, incluso remisión de daño funcional y estructural Diabetes and Vascular Disease Research 2014 11: 306 • PA <140/80 • Primera línea: IECA, ARA2 • Aumento de anemia • Hiperglicemia: Complicaciones microvasculares. HbA1C elevada aumenta incidencia de ERC con y sin DM • Biguanidas, sulfoniureas, tiazolidinedionas, meglitinidas, i-alfa glicosidasa, pramlintide, incretinas (GLP-1, iDPP4), i-SGLT2 • Efectos adversos, eliminación renal

CONTROL FACTORES DE RIESGO DE ND • Dislipidemia: Descenso asociado a reducción en la progresión de daño renal, aumentar VFG • Efecto pequeño en daño renal avanzado. Tratamiento debe ser precoz • Albuminuria: Mejor predictor de descenso de VFG/año. Reducción de 50% de proteinuria en 1 año disminuye 56% riesgo de falla renal Diabetes and Vascular Disease Research 2014 11: 306 • Uso de IECA ARA2 e i-DPP4 • Tiazolidinedionas y fibratos

CONTROL FACTORES DE RIESGO DE ND • Anemia: Hemoglobina baja predice outcome renal. Daño renal precoz asociado a daño intersticial y descenso de eritropoyetina • Obesidad: Mecanismo poco claro, reducción de peso disminuye microalbuminuria y estabiliza VFG (¿HTA?) • Tabaco: Riesgo de micro-macroalbuminuria y descenso de VFG (1.3 ml/min por año) Diabetes and Vascular Disease Research 2014 11: 306

ANÁLOGOS GLP-1 E INHIBIDORES DPP4 • Estimulación de secreción de insulina e inhibición de glucagón • Sustratos con efecto cardio-renal: Péptido natriurético tipo B, neuropéptido Y, péptido YY, factor derivado de células estromales 1-alfa • Secresión de GLP-1 nativa está disminuída en pacientes con DMT2 • Exenatide: Excresión renal, no recomendados en ERC severa • Liraglutide: Uso en ERC leve. Sin evidencia en daño moderado a Diabetes and Vascular Disease Research 2014 11: 306 severo

ANÁLOGOS GLP-1 E INHIBIDORES DPP4 • i-DPP4: Buen perfil de tolerabilidad, capacidad de preservar función de células b • Reportes de IAM, IRA e IRC • Eliminación: Linagliptina presenta menos de 6% de excreción renal (sitagliptina, vildagliptina, • saxagliptina y alogliptina 75-87%) Diabetes and Vascular Disease Research 2014 11: 306

ANÁLOGOS GLP-1 E INHIBIDORES DPP4 • Liraglutide: Sin beneficio en mejoría de función renal • Sitagliptina: Reducción índice albuminuria-creatininuria (-20.6 mg/g) • SAVOR-TIMI: Saxagliptina reduce desarrollo y progresión de microalbuminuria versus placebo • Linagliptina + i-RAA reduce índice albuminuria-creatininuria en 32% versus 6% placebo. Sin aumento de riesgo de daño renal • Estudios MERLINA-T2D® y CARMELINA®: Efectos renales de linagliptina Diabetes and Vascular Disease Research 2014 11: 306

• Inhibidores de SGLT2 previenen reabsorción de sodio y glucosa a nivel renal (segmento S1 túbulo proximal) • Glucosuria y descenso de glicemia • Sin riesgo de hipoglicemia • Reducción de PA y baja de peso • Canagliflozina (300 mg): Mayor descenso de HbA1C, glicemia de ayuno, PAS versus sitagliptina Diabetes and Vascular Disease Research 2014 11: 306 INHIBIDORES SGLT2

• Empagliflozina 10-25 mg versus sitagliptina 100 mg: Reducción en HbA1C (−0.85% vs −0.73%; p < 0.0001), peso corporal (diferencia, 2.67 kg) y PAS (diferencia 4.2 mm Hg) • Contraindicados en VFG < 30 ml/min • Canagliflozina y dapaglitlozina: Descenso transitorio en VFG durante el tratamiento • Descenso en microalbuminuria e índice albuminuria-creatininudosis dependiente con canagliflozina • Util en pacientes con ERC avanzada (Etapa 3) con reducción de micro y macroalbuminuria Diabetes and Vascular Disease Research 2014 11: 306 INHIBIDORES SGLT2

Diabetes and Vascular Disease Research 2014 11: 306 CONCLUSIONES • Albuminuria se mantiene elevada en pacientes con DMT2 pese a intervenciones multifactoriales • ND es un problema de salud generando la mayoría de los casos de ERC terminal • Manejo óptimo de la ND debe ser precoz, intensivo y multifactorial apuntando a los factores de riesgo de daño renal simultáneamente • Riesgo de hipoglicemia en pacientes con ND con ERC requieren en su mayoria tratamiento farmacológico ajustado

Diabetes and Vascular Disease Research 2014 11: 306 CONCLUSIONES • Mejoría de la albuminuria con iDPP4 e iSGLT2 demuestran que estos fármacos tienen potenciales beneficios renales mas allá de sus propiedades en control glicémico • Se debe mantener una monitorización continua clínica y de laboratorio en pacientes con ND para evitar progresión de daño renal • Mayoria de los estudios para tratamiento y prevención de ND en DMT2 son escasos y observaconales, requieriéndose trabajos intervenciones a gran escala

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