Generacion de diversidad inmunitaria

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Information about Generacion de diversidad inmunitaria
Health & Medicine

Published on February 20, 2014

Author: RolonKm

Source: slideshare.net

Description

La especificidad por el epítopo de los linfocitos B ya esta determinada antes de que estos se encuentren con el antígeno.
Cada par contiene un cromosoma de origen materno y uno de origen paterno
Cada linfocito B utiliza uno de cada par para codificar sus cadenas ligeras (2 o 22) y pesadas (14)
La reordenación del ADN cromosómico es responsable de la diversidad en la especificidad de los receptores.
Se produce mediante la selección del ADN intermedio
Unión de dos segmentos restantes (hibridación) que antes estaban separados
Una variación adicional por la diversidad de unión
desoxinucleotidil transferasa terminal actúa extremos opuestos antes de la hibridación

RECEPTORES DE LOS LINFOCITOS B

El ADN reordenado que codifica las inmunoglobulinas en los linfocitos B es transcrito en ARN;

se eliminan las secuencias intermedias del ARNm
se ensamblan los polipéptidos en el aparato del Golgi
se identifican para dirigirlos hacia la membrana de los linfocitos B bien para ser secretados por las células plasmáticas.
Cada grupo incluye una seria de segmentos génicos V (variable), J (acoplamiento)y uno o mas segmentos C (constantes)
COMBINACIONES DE CADENA LIGERA Y PESADA
DETERMINADA POR LA COMBINACION DE LA REGION VARIABLE DE LA CL Y CH
Al tener una sola especificidad hace posible millones de combinaciones
La respuesta inicial frente a un epítopo esta dominada por IgM. Pero algunos, linfocitos B de memoria se reservan.
Al interactuar con el linfocito T experimentan una reordenación de ADN para para que cambie el isotipo.
alteran el transcrito de ARNm y el consecuencia el isotipo (IgG, IgA, IgE).
Las reordenaciones que producen determinados isotipos pueden tener lugar mediante la escisión de segmentos grandes de ADN o de la delección de los segmentos mas pequeños de ADN.

La estimulación repetida o constante por el mismo epítopo conduce a los linfocitos B a cambiar del isotipo IgM a otros.
Así la respuesta inmunitaria humoral se ve diversificada con la misma especificidad de unión al antígeno.

En la Hipermutación somática, tras la exposición a un epítopo los linfocitos B experimentan múltiples rondas de proliferación

Las células portadoras de mutaciones aumentan la afinidad de unión del anticuerpo con su epítopo así como su fuerza y eficacia a través del tiempo, proceso conocido como maduración de la afinidad

Karem Rolón López Ivan Alejandro Libreros Diaz Tania S. Moreno Espinosa

La especificidad por el epítopo de los linfocitos B ya esta determinada antes de que estos se encuentren con el antígeno.

LINFOCITOS B INMUNOGLOBULINAS CADENA PESADA CADENA LIGERA 1 región constante 1 región variable 3 o 4 regiones constantes Exclusión alélica 1 región variable

Cada par contiene un cromosoma de origen materno y uno de origen paterno Cada linfocito B utiliza uno de cada par para codificar sus cadenas ligeras (2 o 22) y pesadas (14)

Regiones variables Determinadas por Reordenación de ADN que las codifica Corte y empalme de ARNm Incluye tanto la región variable como la constante La producción de ARNm Traducción en cadenas polipeptídicas Une las regiones variable y constante

La reordenación del ADN cromosómico es responsable de la diversidad en la especificidad de los receptores. Se produce mediante la selección del ADN intermedio Unión de dos segmentos restantes (hibridación) que antes estaban separados

Una variación adicional por la diversidad de unión desoxinucleotidil transferasa terminal actúa extremos opuestos antes de la hibridación

RECEPTORES DE LOS LINFOCITOS B El ADN reordenado que codifica las inmunoglobulinas en los linfocitos B es transcrito en ARN; se eliminan las secuencias intermedias del ARNm se ensamblan los polipéptidos en el aparato del Golgi se identifican para dirigirlos hacia la membrana de los linfocitos B bien para ser secretados por las células plasmáticas.

LINFOCITOS B Tienen un solo isotipo e insertado dentro de la membrana plasmática Cadena ligera Codificado por el cromosoma 2(K) o 22 (lambda) Cadena pesada Codificado por cromosoma 14 Dominio constante Dominio variable Segmento V (100) y J(5) = VJ

Cada grupo incluye una seria de segmentos génicos V (variable), J (acoplamiento)y uno o mas segmentos C (constantes)

UNION DE LAS REGION VARIABLE Y CONSTANTE Segmento VJ ARNm Transcrito y empalme Se traduce en polipeptido Región constante

Unión de regiones Un segmento V de entre 200 ARNm Se combina con un segmento D (diversidad) Proceso de empalme Se combina con un segmento J (unión) Traducido a un único polipeptido Se crea un segmento VDJ Aleatorio de entre millones de opciones

Unión de región variable y constante

COMBINACIONES DE CADENA LIGERA Y PESADA DETERMINADA POR LA COMBINACION DE LA REGION VARIABLE DE LA CL Y CH Al tener una sola especificidad hace posible millones de combinaciones

Cambio de Isotipo: mecanismo LINFOCITO B NO ESTIMULADOS ESTIMULADOS Formas monomericas Cambio de isotipo IgM La respuesta inicial frente a un epítopo esta dominada por IgM. Pero algunos, linfocitos B de memoria se reservan. Al interactuar con el linfocito T experimentan una reordenación de ADN para para que cambie el isotipo. alteran el transcrito de ARNm y el consecuencia el isotipo (IgG, IgA, IgE).

Las reordenaciones que producen determinados isotipos pueden tener lugar mediante la escisión de segmentos grandes de ADN o de la delección de los segmentos mas pequeños de ADN.

La estimulación repetida o constante por el mismo epítopo conduce a los linfocitos B a cambiar del isotipo IgM a otros. Así la respuesta inmunitaria humoral se ve diversificada con la misma especificidad de unión al antígeno.

En la Hipermutación somática, tras la exposición a un epítopo los linfocitos B experimentan múltiples rondas de proliferación Las células portadoras de mutaciones aumentan la afinidad de unión del anticuerpo con su epítopo así como su fuerza y eficacia a través del tiempo, proceso conocido como maduración de la afinidad

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