Funciones endocrinas del páncreas

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Health & Medicine

Published on March 6, 2014

Author: Fersuuah

Source: slideshare.net

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Funciones endocrinas del páncreas
Insulina
Fármacos hipoglucemiantes orales
Hiperglucemiantes Naturales
Hormonas tiroideas

FUNCIONES ENDOCRINAS DEL PÁNCREAS

ANATOMÍA Órgano aplanado que mide cerca de 12.5 cm de largo  Se localiza en el marco duodenal (la primera parte del intestino delgado)  Tiene una cabeza, un cuerpo y una cola.  COLA CABEZA

CONTINUACIÓN    Es una glándula tanto exocrina como endocrina Sus células se disponen en racimos llamados ÁCINOS. Entre los ácinos exocrinos hay un 1-2 millones de pequeños racimos de tejido endocrino: Islotes de Langerhans

CÉLULAS SECRETORAS DE HORMONAS CÉLULA % DE SECRETA CONSTITUCIÓN EN LOS ISLOTES ALFA O CÉLULAS A 17 GLUCAGÓN BETA O CÉLULAS B 70 INSULINA DELTA O CÉLULAS D 7 SOMATOSTATINA CÉLULAS F RESTO POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO

HORMONA CONTROL DE LA SECRECIÓN INHIBIDORES ACCIONES PRINCIPALES GLUCAGÓN •NIVEL SANGUÍNEO BAJO EN GLUCOSA •EJERCICIO •COMIDAS RICAS EN PROTEÍNAS •SOMATOSTATINA •INSULINA •GLUCOGENÓLISIS •GLUCONEOGÉNESIS INSULINA •NIVEL SANGUÍNEO ALTO EN GLUCOSA •ACETILCOLINA •ARGININA y LEUCINA •GLUCAGÓN •GIP •GH •ACTH •SOMATOSTATINA •GLUCOGENOGÉNESIS •DISMINUYE LA GLUCOGENÓLISIS Y LA GLUCONEOGÉNESIS •AUMENTA LA LIPOGÉNESIS •ESTIMULA LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS •POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO •INHIBE LA SECRECIÓN DE INSULINA Y GLUCAGÓN •SOMATOSTATINA •HIPERGLUCEMIA •INHIBE LA SECRECIÓN DE SOMATOSTATINA SOMATOSTATINA POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO •COMIDAS RICAS EN PROTEÍNAS •AYUNO •EJERCICIO •HIPOGLUCEMIA AGUDA

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE GLUCAGÓN E INSULINA POR RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA  Varias hormonas y neurotransmisores regulan también la liberación de estas dos hormonas.  De manera indirecta, la GH y la ACTH estimula la secreción de insulina porque elevan la glucosa sanguínea.  Acetilcolina  Argina y Leucina  El péptido insulinotrópico glucosa-dependiente (GIP)

INSULINA

DROGAS HIPOGLUCEMIANTES

 Desde hace más de 40 años, McIntyre et al. señalaron que la administración de glucosa por la boca en comparación con la vía intravenosa, producía una mayor liberación de insulina. SULFONILUREAS  BIGUANIDAS  TIAZOLIDINEDIONAS  INHIBIDORES DE LA GLUCOSIDASA Α  REPAGLINIDA  NATEGLINIDA 

SULFONILUREAS    Las sulfonilureas se dividen tradicionalmente en dos grupos o generaciones de fármacos: El primer grupo de las sulfonilureas incluye tolbutamida, acetohexamida, tolazamida y clorpropamida. Segunda generación más potente de sulfonilureas hipoglucemiantes incluyen gliburida (glibenclamida), glipizida, gliclazida y glimepirida.

MEDICAMENTO (1ª generación) INDICACIÓN CONTRAINDICACIÓN DOSIS Tolbutamida (Tabletas 500 mg) Ptes con DM 2 que no pueden tratarse sólo con dieta Cetoacidosis diabética con o sin coma diabético y DM 1, enfermedad cardiovascular. 1 a 2 g/día puede disminuir o aumentar según la respuesta del pte. Prefentemente antes de los alimentos. No dosis mayores de 3g/día Clorpropamida (250 mg. 30 compr.) Ptes con DM 2 que no pueda ser controlada completamente con régimen dietético Diabetes complicada con cetosis, embarazo, infecciones, intervenciones qx, coma diabético, hepatopatías, disfunciones renales y/o tiroideas graves. Inicial: 500 mg/día Dósis única con desayuno.

MEDICAMENTO FARMACODINAMIA FARMACOCINÉTICA REACCIONES ADVERSAS Tolbutamida Actúa estimulando el tejido pancreático para secretar insulina. Aumenta la concentración de insulina en la vena pancreática, potencia los efectos tisulares de la insulina, incrementando la penetración de la glucosa en el interior de las células. Se absorbe fácilmente por el tracto gastrointestinal, se puede detectar en la sangre a los 30 minutos de su administración oral; las concentraciones máximas se alcanzan de 3 a 5 horas. V.M: 6 hrs aprox. Naúsea, dolor epigástrico, pirosis, prurito, eritema, urticaria, hiponatremia, cefalea. Clorpropamida Estimula la liberación de insulina por célula ß-pancreática y potencia los efectos de insulina a nivel de tejidos. Inhibe gluconeogénesis hepática Absorción rápida (max 2-4 h). Los efectos aparecen al cabo de una hora y son máximos a las 3-6 h. Es la sulfonilurea con efectos más prolongados, llegando a durar 24 h, y en ocasiones hasta 72 h. Prurito, reacciones cutáneas, ictericia colestática, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa.

MEDICAMENTO (2ª generación) INDICACIÓN CONTRAINDICACIÓN GLIBURIDA (Comp 5 mg) Tx adjunto a la •Ptes con DM 1 dieta en la diabetes •Cetoacidosis de tipo 2 diabéticas •Coma diabético •Cirugía mayor •Infecciones graves •Embarazo •Si dosis de insulina < 20 unidades/día 2.5-5 mg una vez al día •Si 20-40 o <40 unidades/ día 5 mg/día GLIPIZIDA (Comp 5 mg- 10 mg) Control de la DM 2, en ptes con o sin sobrepeso, quienes no pueden controlarse con dieta y ejercicio El rango de dosis es de 5 mg a 40 mg por día. La dosis única máxima recomendable es de 15 mg. embarazo, DM 1, cetoacidosis diabética, coma diabético, disfunción tiroidea severa, insuficiencia renal y hepática DOSIS

MEDICAMENTO FARMACODINAMIA FARMACOCINÉTICA EFECTO ADVERSO GLIBURIDA Estimulación de las células de los islotes pancreáticos lo que ocasiona un aumento de la secreción de insulina. Es rápida y nausea, vómito y absorbida por el pirosis. tracto digestivo. El comienzo del efecto se manifiesta en las 2 primeras hrs, alcanzándose un máximo a las 3-4 hrs. GLIPIZIDA doble mecanismo de acción, a nivel pancreático estimula la primera fase de secreción de insulina y a nivel periférico aumenta la captación de glucosa mediada por insulina. Se absorbe en el intestino delgado Niveles plasmáticos máximos de 1-2 hrs 75% del fármaco desaparece a las 6 hrs de su nivel máx náuseas, vómito, dolor epigástrico, rozaduras, prurito, eritema, reacciones maculopapilares, cefalea, vértigo

BIGUANIDAS    Metformina: administrada sola o en combinación con una sulfonilurea mejora el control de la glucemia y las concentraciones de lípidos en sujetos que muestran poca respuesta a la dieta o a una sulfonilurea sola. es un antihiperglucemiante, no un hipoglucemiante porque disminuye las concentraciones de glucosa de manera primaria al aminorar la producción hepática de glucosa y aumentar la acción de la insulina en el músculo y la grasa. se absorbe principalmente a partir del intestino delgado.

MEDICAMENTO INDICACIÓN CONTRAINDICACIÓN DOSIS Metformina (Tab 500 y 850 mg) Ptes con DM 2 leve o moderada, ptes obesos o con tendencia al sobrepeso. Diabetes gestacional, DM 1, Insuf renal, hepática, cardíaca, desnutrición severa, alcoholismo crónico. Cetoacidosis, embarazo, deshidratación Dosis inicial 500 mg dos veces al día u 850 mg una vez al día, administrados con los alimentos. Dosis máx de 3,000 mg/día

MEDICAMENTO FARMACODINAMIA FARMACOCINÉTICA REACCIONES ADVERSAS Metformina Disminuye los niveles plasmáticos basales y posprandiales de la glucosa. No estimula la secreción de insulina y, por lo tanto, no produce hipoglucemia ni hiperinsulinemia. La concentración es detectada en 2.5 horas. Se alcanzan concentraciones plasmáticas estables dentro de las primeras 24 a 48 horas. Náuseas, vómitos, anorexia, lo que se traduce en baja de peso, alteraciones del gusto, disminución de la absorción, incluyendo la vitamina B12, acidosis láctica.

TIAZOLIDINEDIONAS    La acción de las tiazolidinedionas exige la presencia de insulina. Ejercen sus principales efectos al disminuir la resistencia a la insulina en tejidos periféricos, pero también pueden aminorar la producción de glucosa en el hígado. Se toman una vez al día. Ambos fármacos se absorben en alrededor de 2 h, pero el efecto clínico máximo no se observa sino hasta después de 6 a 12 semanas.

MEDICAMENTO INDICACIÓN CONTRAINDICACIÓN DOSIS Rosiglitazona (Tab 4 u 8 mg) Ptes con DM 2 (con sobrepeso) Hipersensibilidad, Insuf cardíaca, síndrome coronario agudo, cetoacidosis diabética o precoma diabético. Inicial: 4 mg/día en 1 ó 2 tomas. A las 8 sem si precisa mejor control incrementar hasta 8 mg/día. Pioglitazona (Tab 15 mg) Ptes con DM 2 que no pueden recibir metformina por contraindicación o intolerancia. Hipersensibilidad, 15 a 45 mg/día con insuf. Cardiaca, o sin alimentos. cetoacidosis diabética, cáncer de vejiga activo o antecedente del mismo, hematuria macroscópica no filiada

MEDICAMENTO FARMACODINAMIA FARMACOCINÉTICA REACCIONES ADVERSAS Rosiglitazona Reduce la glucemia Dosis máx al cabo de 1 hora. disminuyendo la resistencia a la insulina en el tejido adiposo, el músculo esquelético y el hígado. Anemia; hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hiperlipidemia, aumento de peso, aumento de apetito; isquemia cardiaca; estreñimiento; fracturas óseas; edema. Pioglitazona Reduce producción de glucosa hepática y aumenta utilización de glucosa periférica en casos de resistencia a insulina Vida media 3 a 7 hs Duración de la acción 30 hs Excreción hepática Infección tracto respiratorio superior, aumento de peso, hipoestesia, fractura ósea.

INHIBIDORES DE LA GLUCOSIDASA Α    Los inhibidores de glucosidasa α no estimulan la liberación de insulina y, en consecuencia, no originan hipoglucemia. se utilizan en combinación con otros antidiabéticos orales, insulina o ambos productos. Es importante administrarlos en el comienzo de una comida y es pequeña su absorción después de ingeridos.

MEDICAMENTO INDICACIÓN CONTRAINDICACIÓN DOSIS Miglitol (Comp 100 mg) Suplemento de la dieta o dieta combinada con sulfonilureas en tx de DM2 en el que el tx dietético sólo, o combinado con sulfonilureas resulta insuficiente. I.H o I.R grave, enfermedad inflamatoria intestinal, úlcera colónica, obstrucción intestinal parcial, hernias importantes. inicial: 50 mg 3 veces/día. Puede aumentarse según respuesta y tolerancia hasta 100 mg 3 veces/día después de 4-12 sem de tto. Administrar antes de la comida. Acarbose (Comp 100 mg) Tx DM 2 cuando dieta y ejercicio no controlan la glucemia. Puede administrarse con sulfonilureas, metformia o insulina. I.H o I.R grave, colón irritable, úlcera colónica, obstrucción intestinal parcial. Ajuste individual. Ads., inicial: 50-100 mg 3 veces/día; dosis máx.: 200 mg 3 veces/día. Aumentar la dosis transcurridas 4-8 sem, si se precisa. La dosis media es de 150-300 mg/día.

MEDICAMENTO FARMACODINAMIA FARMACOCINÉTICA REACCIONES ADVERSAS Miglitol Inhibidor reversible de alfa-glucosidasas intestinales. La digestión de carbohidratos complejos en monosacáridos absorbibles en el intestino delgado se retrasa de forma dosis dependiente. No estimula secreción de insulina pancreática. El fármaco no se metaboliza en el intestino ni tras la absorción, sino que se elimina de forma invariable casi exclusivamente por vía renal Flatulencia, diarrea, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento, dispepsia, aumento de transaminasas. Acarbose Inhibe alfa-glucosidasas intestinales, retrasa de modo dosis dependiente la digestión sacáridos. La glucosa derivada se libera y pasa a sangre más lentamente, reduciéndose y retrasando el aumento postprandial de glucosa. Se absorbe de forma Flatulencia, dolor inalterada en el tracto gastrointestinal y gastrointestina abdominal, diarrea.

SECRETAGOGOS DE LA INSULINA

MEDICAMENTO INDICACIÓN CONTRAINDICACIÓN DOSIS Repaglinida (Tab de 1 y 2 mg) Ptes con DM 2, cuya hiperglucemia no pueda ser controlada con dieta y ejercicio. Hipoglucemia, DM 1, cetoacidosis diabética, precoma o coma diabético, I.H, embarazo, lactancia. Inicial: dosis de 1 mg antes de cada comida. La dosis máx recomendada en una sola toma es de 4 mg administrados antes de los alimentos principales. La dosis total diaria no debe exceder los 16 mg. Nateglinida (comp. 60 mg) Terapia combinada con metformina en diabetes tipo II inadecuadamente controlada con dosis máx. de metformina en monoterapia. Hipersensibilidad. I.H. grave. DM 1. Cetoacidosis diabética, con o sin coma. Embarazo y lactancia. Inicial recomendada: 60 mg 3 veces/día, 130 min antes de comidas, puede aumentarse hasta 120 mg 3 veces/día. Dosis máx. ≤ 180 mg 3 veces/día.

MEDICAMENTO FARMACODINAMIA FARMACOCINÉTICA REACCIONES ADVERSAS Repaglinida Disminuye la glucemia al estimular la liberación pancreática de insulina. Esta acción es dependiente del funcionamiento de las células ß del páncreas y se logra a través del cierre de los canales de potasio, dependientes de ATP en las membranas de las células ß, por unión en los sitios de afinidad. Su absorción es Exantema, prurito rápida y completa a y urticaria nivel del tracto gastrointestinal. El pico máximo de concentración en el plasma lo alcanza dentro de la primera hora después de su administración. Nateglinida Estimula la secreción de insulina por inhibición de los canales K dependientes de ATP de células ß del páncreas. Comienzo de acción rápido y de corta duración. Concentraciones plásmaticas máx dentro de 1 hora. Metabolización en el hígado Síntomas sugestivos de hipoglucemia; dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas.

HIPERGLUCEMIANTES

 GLUCAGON: principal porque llevan a cabo la glucogenólisis y la gluconeogénesis  SOMATOSTATINA: inhibe la insulina  DIAZÓXIDO: efecto opuesto al de las sulfonilureas    ADRENALINA: estimula en el hígado la glucogenolisis y la gluconeogénesis) y tiene una gran acción lipolítica. HORMONA DEL CRECIMIENTO: disminuye el consumo de glucosa en las células y aumenta la producción de glucosa en el hígado a partir de sustratos que no sean aminoácidos. GLUCOCORTICOIDES: disminuye la entrada de glucosa a nivel del músculo y del tejido adiposo.

REGULACIÓN DE SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS

   Las hormonas tiroideas aceleran el metabolismo de todos los tejidos corporales, salvo la retina, bazo, testículos y los pulmones. En presencia de una cantidad importante de T4, el índice metabólico basal puede aumentar en un 60 a 100 % con relación al valor normal. Esta aceleración del metabolismo determina un aumento del consumo de glucosa, grasas y proteínas. Se incrementa la absorción de glucosa desde la luz intestinal. Estimula casi todas las fases del metabolismo de los hidratos de carbono, entre ellos, mayor secreción de insulina que lleva a la rápida captación de glucosa por las células. La hormonas tiroideas además promueven el aumento de glucogenólisis y gluconeogénesis, por tal razón, tienen un efecto hiperglucemiante.

REFERENCIAS GOODMAN y GILMAN, (2006) "Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica". Ed. McGrawHill Interamericana.  Tortora, G.J. Derrickson, B. Principios de anatomía y fisiología. 11ª ed. Buenos Aires: Editorial Médica Panamericana; 2006 

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