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Francisco Quereda Seguí . ATENCIÓN A LA MUJER CON CÁNCER DE MAMA

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Information about Francisco Quereda Seguí . ATENCIÓN A LA MUJER CON CÁNCER DE MAMA

Published on May 16, 2008

Author: Diatros

Source: slideshare.net

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Atención a la mujer con cáncer de mama: Evidencias a favor F. Quereda Universidad Miguel Hernández Hospital de San Juan de Alicante

El 5.2 % lo padecerán. El 35 % morirán por el mismo. Supervivencia media 15 años El cáncer de mama Izquierdo y cols., Med Clin 1996 Moreno y cols., Med Clin 1998

El 5.2 % lo padecerán.

El 35 % morirán por el

mismo.

Supervivencia media 15 años

Postmenopáusicas (70%) Premenopáusicas (30%) Quimioterapia El cáncer de mama Izquierdo y cols., Med Clin 1996 Moreno y cols., Med Clin 1998

Postmenopáusicas (70%)

Premenopáusicas (30%)

Quimioterapia

 

 

¿Post-cáncer de mama? Eficacia Seguridad

Atención a la mujer con cáncer de mama: Evidencias a favor F. Quereda Universidad Miguel Hernández Hospital de San Juan de Alicante

 

 

J Nutr 2001

Evidencias a favor: neutralidad o beneficio * Plausibilidad biológica. - Mecanismo de acción * Evidencias indirectas Epidemiología * Directas Investigación básica In vitro e in vivo Ensayos clínicos

* Plausibilidad biológica.

- Mecanismo de acción

* Evidencias indirectas

Epidemiología

* Directas

Investigación básica

In vitro e in vivo

Ensayos clínicos

Datos epidemiológicos a favor Epidemiología descriptiva Estudios de migraciones Estudios de casos y controles Estudios prospectivos de cohortes

Epidemiología descriptiva

Estudios de migraciones

Estudios de casos y controles

Estudios prospectivos de cohortes

Cáncer de mama Cáncer de endometrio Parkin et al. OMS 1992

Howe, J Am Med Assoc 1992 Prentice, Breast Cancer Res 2000 Wu et al, J Natl Cancer Inst 1999 Cohen, Anticancer Res 1999 Factores genéticos Factores ambientales - Factores dietéticos

Factores genéticos

Factores ambientales

- Factores dietéticos

Morrison et al, Int J Cancer 1976 Meng et al, Int J Epidemiol 1997 Yonemoto, Arch Surg 1980 El 5.2 % lo padecerán. El 35 % morirán por el mismo. Pico de incidencia 60-75 años. El cáncer de mama Izquierdo y cols., Med Clin 1996 Moreno y cols., Med Clin 1998

El 5.2 % lo padecerán.

El 35 % morirán por el

mismo.

Pico de incidencia 60-75

años.

Factores genéticos Factores ambientales - Factores dietéticos

Factores genéticos

Factores ambientales

- Factores dietéticos

Evidencias a favor: neutralidad o beneficio * Plausibilidad biológica. - Mecanismo de acción * Evidencias indirectas Epidemiología * Directas Investigación básica In vitro e in vivo Ensayos clínicos

* Plausibilidad biológica.

- Mecanismo de acción

* Evidencias indirectas

Epidemiología

* Directas

Investigación básica

In vitro e in vivo

Ensayos clínicos

Mecanismo de acción Interacción con los receptores estrogénicos Inhibición enzimática Actividad antioxidante Reducción calcio intracelular Aumento del AMPc

Interacción con los receptores

estrogénicos

Inhibición enzimática

Actividad antioxidante

Reducción calcio intracelular

Aumento del AMPc

Mecanismo de acción Disminución de acción plaquetaria de TxA2 Aumento de SHBG Reducción de actividad TNFalfa, FGF, VEGF Aumento diferenciación celular Inducción de apoptosis

Disminución de acción plaquetaria

de TxA2

Aumento de SHBG

Reducción de actividad TNFalfa,

FGF, VEGF

Aumento diferenciación celular

Inducción de apoptosis

 

 

Interacción con receptores estrogénicos. Afinidad. Potencia. Actividad biológica.

Afinidad.

Potencia.

Actividad biológica.

Fitoestrógenos. Afinidad relativa según tipo de receptor. Kuiper et al., Endocrinology 1997 Receptor alfa Receptor beta Estradiol 100 100 Cumestrol 20 140 Genisteína 4 87 Daidzeína 0.1 0.5 Formononetina <0.01 <0.01 Biochanina <0.01 <0.01

Órgano Receptor alfa Receptor beta SNC + + Vasos sanguíneos - + Pulmones - + Mama + - Hueso - + Hígado + - Ovario + + Útero + - Tracto urogenital - +

Fitoestrógenos. Potencia de actividad relativa. Martin et al., Endocrinology 1978 Actividad estrogénica Estradiol 100 Cumestrol 20 Genisteína 8.4 Equol 6.1 Daidzeína 1.3 Biochanina A 0.6 Formononetina 0.06

Interacción con receptores estrogénicos. SERM Sustancia tejido-específica

SERM

Sustancia tejido-específica

Mecanismo de acción Inhibición enzimática: Aromatasa (A  E) 3-B-OH deshidrogenasa (DHEA  A) 17-B-OH deshidrogenasa (E1  E2) Tirosinkinasa (Akiyama et al, 1987) Topoisomerasas I y II Aldercreutz et al, J Steroid Biochem Mol Biol 1993

Inhibición enzimática:

Aromatasa (A  E)

3-B-OH deshidrogenasa (DHEA  A)

17-B-OH deshidrogenasa (E1  E2)

Tirosinkinasa (Akiyama et al, 1987)

Topoisomerasas I y II

Aldercreutz et al, J Steroid Biochem Mol Biol 1993

Mecanismo de acción - Induce el TGF-Beta Modulación del metabolismo estrogénico: Reducción de 16-alfa-OH-E1, 4-OH-E1, 4-OH-E2 Xu et al, Cancer Epidemiol Mark Prev 2000

- Induce el TGF-Beta

Modulación del metabolismo estrogénico:

Reducción de 16-alfa-OH-E1, 4-OH-E1, 4-OH-E2

Xu et al, Cancer Epidemiol Mark Prev 2000

Evidencias a favor: neutralidad o beneficio * Plausibilidad biológica. - Mecanismo de acción * Evidencias indirectas Epidemiología * Directas Investigación básica In vitro e in vivo Ensayos clínicos

* Plausibilidad biológica.

- Mecanismo de acción

* Evidencias indirectas

Epidemiología

* Directas

Investigación básica

In vitro e in vivo

Ensayos clínicos

Evidencias a favor. * Directas Investigación básica In vitro In vivo Ensayos clínicos

* Directas

Investigación básica

In vitro

In vivo

Ensayos clínicos

In vitro: Cultivos celulares Inhibición del crecimiento tumoral (20%) (líneas celulares humanas ca mama) Mesina et al, Nutr Cancer 1994 Constatinou y Huberman, Proc Soc Biol Med 1995 Inhibición de la angiogénesis tumoral Fotsis et al, Cancer Res 1997 Shao et al, Cancer Res 1998 Modulación de metaloproteinasas Fajardo et al, Anticancer Res 2000 ¿Agentes naturales de quimioprevención?

Inhibición del crecimiento tumoral (20%)

(líneas celulares humanas ca mama)

Mesina et al, Nutr Cancer 1994

Constatinou y Huberman, Proc Soc Biol Med 1995

Inhibición de la angiogénesis tumoral

Fotsis et al, Cancer Res 1997

Shao et al, Cancer Res 1998

Modulación de metaloproteinasas

Fajardo et al, Anticancer Res 2000

¿Agentes naturales de quimioprevención?

In vivo: Modelos de tumorigénesis y de progresión tumoral Reducción de incidencia de tumores inducidos Hakkak et al, Cancer Epidemiol Biomark Prev 2000 Bagott et al, Nutr Cancer 1990 Zaizen et al, Anticancer Res 2000 Inhibición de la progresión tumoral Hawrylewicz et al, J Nutr 1995 Shao et al, Cancer Res 1998 Impacto del momento de la exposición Lamartiniere et al, Am J Clin Nutr 2000

Reducción de incidencia

de tumores inducidos

Hakkak et al, Cancer Epidemiol Biomark Prev 2000

Bagott et al, Nutr Cancer 1990

Zaizen et al, Anticancer Res 2000

Inhibición de la progresión tumoral

Hawrylewicz et al, J Nutr 1995

Shao et al, Cancer Res 1998

Impacto del momento de la exposición

Lamartiniere et al, Am J Clin Nutr 2000

Datos epidemiológicos a favor Estudios de casos y controles Cuestionarios dietéticos de ingesta de soja Determinación urinaria de isoflavonas Estudios prospectivos de cohortes Evidencias a favor: neutralidad o beneficio * Plausibilidad biológica. - Mecanismo de acción * Evidencias indirectas Epidemiología * Directas Investigación básica In vitro e in vivo Ensayos clínicos

Estudios de casos y controles

Cuestionarios dietéticos

de ingesta de soja

Determinación urinaria

de isoflavonas

Estudios prospectivos

de cohortes

* Plausibilidad biológica.

- Mecanismo de acción

* Evidencias indirectas

Epidemiología

* Directas

Investigación básica

In vitro e in vivo

Ensayos clínicos

12 estudios casos y controles 6 estudios de cohortes o anidados

12 estudios casos y controles

6 estudios de cohortes o anidados

 

 

 

Cimicífuga Racemosa ¿Receptor estrogénico? ¿Efecto antiproliferativo? Bodinet y Freudestein, Menopause 2004

¿Receptor estrogénico?

¿Efecto antiproliferativo?

Bodinet y Freudestein, Menopause 2004

Cimicífuga Racemosa No incrementa densidad rx Hirschberg et al, Menopause 2007

No incrementa densidad rx

Cimicífuga Racemosa Asociación con inhibidores de la aromatasa Niblein y Freudestein, Planta Med 2007 Asociación con tamoxifeno Fisher et al, abstract 2005

Asociación con inhibidores

de la aromatasa

Niblein y Freudestein, Planta Med 2007

Asociación con

tamoxifeno

Fisher et al, abstract 2005

Cimicífuga Racemosa No datos concluyentes en mujeres con cáncer de mama Buen perfil de seguridad Walji et al, Support Care Center 2007

No datos concluyentes en mujeres

con cáncer de mama

Buen perfil de seguridad

Plausibilidad biológica Investigación básica Sustento epidemiológico Conclusión

Plausibilidad biológica

Investigación básica

Sustento epidemiológico

Autocontrol de prescripción. Origen natural. No fármaco. No contraindicaciones conocidas.

Autocontrol de prescripción.

Origen natural.

No fármaco.

No contraindicaciones conocidas.

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