Fármacos antihipertensivos

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Information about Fármacos antihipertensivos
Health & Medicine

Published on March 13, 2014

Author: kdcloop

Source: slideshare.net

Fármacos Antihipertensivos Fármacos para el tratamiento de la hipertensión

Hipertensión Se define como una aumento de la presión arterial por encima de los valores promedio de la población. Normalmente los valores de la tensión arterial deben mantenerse en un rango estrecho de valores, bajas presiones resultan en hipotensión que lleva a una disminución en la perfusión de tejidos periféricos y así muerte de estos; mientras la hipertensión con el tiempo es un factor de riesgo importante para la enfermedad cardiovascular. Se define como un aumento en la presión arterial sistólica de más de 140 mmHg o una de la presión arterial diastólica de más de 90 mmHg

Fármacos Antihipertensivos Son identificados por el sistema ATC como C-02 Fármacos Antihipertensivos Agentes antiadrenérgicos de acción central Agentes antiadrenérgicos por bloqueo ganglionar Agentes antiadrénergicos de acción periférica Agentes que actúan sobre el músculo liso arteriolar Otros antihipertensivos Combinaciones de diuréticos y antihipertensivos

C02A - Agentes antiadrenérgicos de acción central Agentes antiadrenérgicos de acción central - C02A Alcaloides de la rauwolfia - C02AA Metildopa - C02AB Agonistas del receptor de imidazolinas - C02AC

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia C02AA01 Rescinnamina C02AA02 Reserpina C02AA03 Combinaciones de alcaloides de rauwolfia C02AA04 Alcaloides de Rauwolfia, raíz entera C02AA05 Deserpidina C02AA06 Methoserpidina C02AA07 Bietaserpina C02AA52 Reserpine, combinaciones C02AA53 Combinaciones de alcaloides de rauwolfia, C02AA57 Bietaserpina, combinaciones

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia Rauvolfia sp. es un género de arboles y arbustos perennifolios de la familia Apocynaceae. Se compone de cerca de 85 especies y se encuentra en regiones tropicales. Desde la antigüedad se ha usado Sarpagandhā (सर्पगन्धा) en la India como remedio contra picaduras de serpientes o animales como el escorpión. Se usaba además en algunas situaciones de peligro. Se usaba la raíz seca de Rauvolfia Serpentina sometida a deccoción. Esta planta se encuentra como un arbusto en los bosques de India, Pakistán, Burma, Tailandia y Java. Sólo hasta 1930 se empezó a tener curiosidad en esta planta por parte de la comunidad científica.

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia La droga contiene al menos 30 alcaloides y representan 0.7-2.4% del contenido. En 1931 Siddiqui & Siddiqui aislaron ajmalina, ajmalinina, serpentina y serpintinina. Se hace el ensayo de alcaloides totales con el fin de estandarizar la droga tomando una muestra, acidificandola y agregando una solución de nitrito de sodio BPC 1988.

RESERPINA AJMALINA YOHIMBINA

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia MECANISMO DE ACCIÓN SIMPATECTOMIA FARMACOLÓGICA pH = 6 E = +70 mV

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia VMAT tarda en regenerarse varias semanas

COMT: Catecol – O – Metiltransferasa MAO: Mono amino oxidasa C02AA - Alcaloides de Rauwolfia El metabolismo se da principamente en norepinefrina, dopamina, 5-HT

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia C02AA01 Rescinannmina Metil (3β,16β,17α,18β,20α)-11,17-dimetoxi-18-{[(2E)-3-(3,4,5-trimetoxifenil)prop-2- enoil]oxi} yohimban-16-carboxilato Tiene un perfil parecido al de la reserpina. Su valor agregado está en que no produce efectos como la depresión y tiene un poco más de potencia. Una dosis de 1.0 mg/ día de rescinannmina con 0.5 mg / día de reserpina tenía la misma magnitud en la reducción de la TA que 1.5 mg/ día de reserpina sin efectos depresivos. No se encontró información de fuentes terciarias relevantes a esto.

C02AA01 Rescinannmina C02AA - Alcaloides de Rauwolfia Propiedades Físicas y Estabilidad Propiedad Física: Es un polvo blanco y cristalina. Sus formas tienen que tener un mínimo 98-101 % de activo. Punto de fusión: 234-237 °C. Poco soluble en agua Estabilidad: Fotosensible, se oscurece cuando se expone al aire y luz, especialmente cuando está en solución. Su problema está en el sustituyente de yohimbato en c18, que posee un grupo con isomería cis. Se hidroliza en medio básico en ácido resérpico y ácido trimetoxibenzoico. Control de Calidad: Se lee en UV a 228 y 302 nm. IR: 3390 (-NH), 1720, 1695 (ester), 1615, 1590, 1490 (C=C), 1233 (C-O). RMN: 4.48 (br, s, H-3), 6.4 (d, J=17 Hz, cinnamic proton), 7.62 (d, J=17 Hz, cinnamic proton), 7.3 (d, J=7.3 Hz, H-9), 6.78 (d, J=8.9 Hz, H- 10), 7.8 (s, -NH), 3.92 (s, ester), 6.85, (s, H- 12), 3.18, (m, H-5), 2.96 (d, H-6), 1.79 (ddd, H-14)

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia Etatus Legal Se vende sólo bajo prescripción médica. Formas tabletas, parenteral y suspensiones. En EE.UU. Existen varias formulaciones con rescinannmina como Anapral; Anaprel; Apolon; Apoterin; Apoterin S; Cartric; Cinamine; Cinatabs; Cinnaloid; Cinnasil; Moderil; Normorescina; Paresinan; Raupyrol; Raurescin; Raurescine; Recitensina; Rescaloid; Rescamin; Rescidan; Rescin; Rescinpal; Rescisan; Rescitens; Resealoid; Resipal; Reskinnamin; Rozex; Scinnamina; Tenamine; Tsuruselpi S; Tuareg; En Colombia no hay formas comercializadas de este fármaco y no se encuentran en el POS. Se retiró del formulario británico. Todavía se comercializa en países orientales como China e India. C02AA01 Rescinannmina Contraindicaciones: Hay pacientes que han experimentados anorexia y discomfort abdominal. No se observa el efecto depresivo de a reserpina.

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia C02AA02 Reserpina Propiedades Físicas y Estabilidad: Es un sólido cristalino de color amarillo, prácticamente insoluble en agua (73mg/L), soluble en metanol, benceno, ácido acético. Punto de fusión 254.5°C, logP 3.2, pKa 6.6 Se debe conservar en condiciones de 15-30°C y protegido de la luz. Es inestable en presencia de álcalis, se hidroliza en ácido resérpico y ácido trimetoxi benzoico Se obtiene por separación desde raiz de Rauvolfia serpentina Metil (3β,16β,17α,18β,20α)-11,17-dimetoxi-18-[(3,4,5-trimetoxibenzoil)oxi]yohimban-16- carboxilato

C02AA02 Reserpina C02AA - Alcaloides de Rauwolfia En caso de eventos adversos • En caso de presentarse efectos se debe retirar el tratamiento, los efectos hipertensivos duran semanas, mientras los depresivos duran meses en desaparecer. • Si hay sobredosificación tomar carbón activado. • El tratamiento de los síntomas se puede hacer con simpáticomiméticos como fenilefrina o salbutamol Principales Síntomas presentes Congestión nasal Mareos Diarrea Somnolencia y letargo Aumento motilidad GI Dolor de cabeza Depresión Calambres abdominales Pesadillas Pensamientos suicidas Aumento secreción de ácido

C02AA02 Reserpina C02AA - Alcaloides de Rauwolfia No usar en pacientes con: Con cuidado en pacientes con: No tomar con o usar con precaución en: Interacciona con: MDD o historial Debilidad ECT Epinefrina (hipersensibilidad a esta) Úlcera péptica Arritmias cardiacas Anestesia General Efedrina (disminuye sus efectos) Colitis ulcerosa Infarto de miocardio Tiazida (mejora efecto antihipertensivo) Enfermedad de Parkinson Insuficiencia renal IMAOS (causa excitación y mejora efecto hipertensivo) Feocromocitoma Epilepsia Digitalis y Quinidina (Efecto arrítmicio) Condiciones alérgicas Anestesia general Asma Bronquial C02AA02 Reserpina

La reserpina se absorbe en el tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad del 50%. Se metaboliza y se excreta lentamente en la orina y las heces. En los primeros 4 días, alrededor del 8% se excreta en la orina, principalmente como metabolitos, y alrededor del 60% en las heces, sin cambios, principalmente. La reserpina atraviesa la placenta, BHE y también aparece en la leche materna. Biodisponibilidad 50% Unión a proteínas plasmáticas 62% Biotransformación Intestino / Hígado (P450 3A4) Vida media Fase 1 = 4.5h, Fase 2 = 271h, Promedio = 33h Eliminación 62% heces / 8% orine Transportadores: MDRP1, SLC22A1, ABCB11, ABCC2, SLC22A2 C02AA - Alcaloides de Rauwolfia C02AA02 Reserpina Farmacocinética:

Indicaciones: (DDD=0.25mg) Para hipertensión se aconseja iniciar la terapia con 500 microgramos por do semanas, para pasar a dosis de mantenimiento de 100-200 microgramos. Algunos autores recomiendan el uso de dosis iniciales de 50-100 microgramos. Para sicosis se usan dosis diarias de 1000 microgramos. Farmacoeconomía: En el mercado hay preparaciones comerciales y denominaciones genéricas: Ortoserpina, Resapin, Serpasil, Serfinato para USA. En Colombia no hay formas comercializadas de este fármaco y no se encuentran en el POS. Se retiró del formulario británico. Todavía se comercializa en países orientales como China e India.  100 tabletas de 0.1mg $204,400 COP (20,440,000 COP/g)  100 tabletas de 0.25mg $ 259,500 COP (10,380,000 COP/g) C02AA02 Reserpina C02AA - Alcaloides de Rauwolfia

Control de calidad: Las especificaciones de contenido son:  Vía IV: 90-110% activo, en salino con buffer ácido (pH 3.0-4.0) y antioxidantes. Vidrio tipo I. Contenedores resistentes a la luz.  Vía Peroral  Solución: 90-110%, el contenido en alcohol debe ser de 11-13%  Tabletas: 90-110% UV: λmax, nm (log ε) (CH3OH) 267 (4.195), 296 (3.984) IR: νmax (KBr, cm-1) 3400, 1720, 1700, 1265, 1240 & 1220 RMN: CDCl3, (400MHz), δ ppm7.33 (d, J=8 Hz, H-9), 7.70 (br, s, - NH), 7.30 (s, benzoyl ring proton), 6.78 (d, J=8Hz, H-10),6.84 (s, H-12), 3.99 (s, -OCH3 proton), 4.48 (br s, H- 3), 3.17 (m, H-5), 1.81 (ddd, H-14) C02AA02 Reserpina C02AA - Alcaloides de Rauwolfia

C02AA03 Alcaloides de Rauwolfia C02AA - Alcaloides de Rauwolfia • Se compone de un extracto de alcaloides obtenidos de la raíz de esta planta. • Se obtienen por extracción de solventes y cambios en el pH drásticos en el solvente C02AA04 Alcaloides de Rauwolfia (Raíz de Rauwolfia) Se obtiene de tailandia ya que India tiene un alto control sobre su exportación y sólo permite exportación de extractos que son más caros. Los alcaloides de rauwolfia se pueden detectar por: a) Reactivo vainillina/HCl que genera un color violeta b) Molibdato de sodio en H2SO4 genera un color amarillo que se vuelve azul después.

C02AA05 Deserpidina C02AA - Alcaloides de Rauwolfia • Bloquea VMAT, es un sólido con un p.f. de 230.5°C. Su logP es de 3.3. • No tiene efectos farmacológicos mejores con los estándares. Hay medicamentos como Harmonil C02AA06 Metoserpidina • Es un isómero de la reserpina. Bloque VMAT • Se le conoce además como decaserpyl. • No se presenta el efecto depresivo.

C02AA - Alcaloides de Rauwolfia C02AA05 Bietaserpina Propiedades Físicas: Base libre, [a]D17 -121° (c = 2 in CHCl3). Soluble en ácidos diluidos y solventes orgánicos comunes, excepto ciclohexano y éter de petróleo Código de Fabricante: DL-152 Marcas: Tensibar (Clin-Comar-Byla) (Francia) Propertidades Farmacológicas y Toxicológicos : Dec 145-150°. LD50 in mice (mg/kg): 620 orally; 430 i.p.; 215 i.v.: LD50 in mice (mg/kg): 620 orally; 430 i.p.; 215 i.v.

C02A - Agentes antiadrenérgicos de acción central Agentes antiadrenérgicos de acción central - C02A Alcaloides de la rauwolfia - C02AA Metildopa - C02AB Agonistas del receptor de imidazolinas - C02AC

C02AB – Metildopa  L-α-Metil-3,4-dihidroxifenilalanina  Ácido (S)-2-amino-3-(3,4- dihidroxifenil)-2-metil-propanoico  Aldomet Propiedades Físicas: Cristales incoloros o casí incoloros , en polvo es de color amarillo o blanco, poco soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol, prácticamente insoluble en éter, muy soluble en ácido diluido. Posee especificaciones en USP, BP, etc.. Su p.f. es de 300°C, So,w=1000 mg/L, su LogP es -1.7 Código ATC: C02AB01 (racemato), C02AB01 (isómero L) *

C02AB – Metildopa D-2R-α-metildopamina L-2S-α-metildopamina α-metildopa (racemato) 1R,2S-α-metilnorepinefrina 1R,2R-α-metilnorepinefrina A B B Selectivo para α2 Inhibe acción de α1 y α2, por lo cual activa la liberación de norepinefrina A: DOPA decarboxilasa B: Dopamina β-hidroxilasa Mecanismo de acción:

C02AB – Metildopa Mecanismo de acción:

Indicaciones: (DDD=1.0g)  La metildopa es el fármaco preferido para el tratamiento de la hipertensión durante el embarazo basado en su efectividad y seguridad tanto para la madre y el feto.  La dosis usual inicial de metildopa en adultos es de 250 mg dos veces al día, y hay poco efecto adicional con dosis > 2 g/día, las dosis de mantenimiento son de 0.5-2g.  La dosis inicial en pacientes gerontológicos es de 125mg y la de mantenimiento no debe superar 2mg.  Para niños se suele usar dosis inicial de 10 mg/kg por día repartido en 2-4 dosis, el mantenimiento es de 65mg/kg a máximo 3g día.  Es valiosa en pacientes con insuficiencia renal severa al no alterar esta función.  Se considera poco adecuada para monoterapia en hipertensión primaria.  La administración de una dosis única diaria a la hora de acostarse reduce al mínimo los efectos sedantes, pero la administración dos veces al día es necesario para algunos pacientes.  Debido a que el volumen de plasma aumenta a medida que la duración de la terapia metildopa se extiende debe ser utilizado en junto con un diurético.  Cuando se administra se deben hacer conteos de cuerpos sanguíneos periódicamente y en especial cuando se presente fiebre. C02AB – Metildopa

C02AB – Metildopa Reacciones Adversas: Neurológicos Endocrinos Cardiacos GI Sangre Sedación Xerostomía Braquicardia Hepatotoxicidad Anemia Somnolencia Hiperprolactinemia Hipotensión ortostática Necrosis hepática Leucopenia Cansansio Galactorrea Paro sinusal Pancreatitis Trombocitopenia Disminución de la líbido ↑HTA (I.V) Colitis Aplasia medular Signos parkisonianos Diarrea Constipación Mala absorción Orina oscura

No usar en pacientes con: Con cuidado en pacientes con: No tomar con o usar con precaución en: Interacciona con: Enfermedad hepática Pacientes ancianos Sedantes Diuréticos Feocromocitoma Problemas hepáticos Hipotensores Antidepresivos tricíclicos Porfiria Problemas renales Anestésicos generales IMAO Depresión Historial de MDD Antipsicóticos Historial de enfermedad hepática Β-bloqueantes Historial de anemia hemolítica Entacapona Parkinsonismo C02AB – Metildopa

C02AB – Metildopa Farmacocinética  La metildopa es absorbida por un transportador de aminoácidos activo (SLC15A1) en el intestino, se transporta hacia el SNC de manera activa.  Las concentraciones plasmáticas máximas se producen después de 2-3 horas. Se absorbe 50% de la dosis peroral.  El fármaco se elimina con una t1/2 de ~ 2 horas  La metildopa es excretada en la orina principalmente como el conjugado sulfato (50-70%) y como fármaco original (25%).  A pesar de su rápida absorción y corto t1/2, el efecto máximo de metildopa se retrasa durante 6-8 horas, incluso después de la administración IV, y la duración de la acción de una sola dosis es generalmente ~ de 24 horas; esto permite la administración una vez o dos veces al día.  La discrepancia entre los efectos y las concentraciones medidas del fármaco en el plasma está probablemente relacionada con el tiempo requerido para el transporte en el SNC, la conversión al metabolito activo, almacenamiento de metil-NE y su posterior liberación en la cercanía de los receptores α2 en el SNC.

C02AB – Metildopa Absorción En el tracto GI es de ~50% Distribución de volumen - Unión a proteínas Baja (menos de 20%). Metabolismo Hepático, extensamente metabolizado. Los metabolitos urinarios son: α-metildopa mono-0-sulfato; 3-0-metil-α-metildopa; 3,4- dihidroxifenilacetona; α-metildopamina; 3-0-metil-α- metildopamina y sus conjugados. Ruta de eliminación Approximadamente el 70 % del fármaco absorbido es excretado en la orina como metildopa y su conjugado mono-O-sulfato. Cruza la BHE, BHP y se puede encontrar en la leche Vida media La vida media en plasma es de aprox 105 minutos Aclaramiento Renal cl=130 mL/min Farmacocinética

C02AB – Metildopa α-metildopa 3-O-metil-α-metildopa α-metildopa mono-O-sulfato metildopamina 3,4-dihidroxifenilacetona 3-O-metil-α-metildopamina Metabolitos encontrados en la orina

C02AB – MetildopaFarmacotecnia: Compuesto Uso Metildopa Activo Edeato de calcio y disodio Celulosa Ácido cítrico Dioxido de silicio coloidal D&C Amarillo 10 Etilcelulosa Goma guar HPMC Óxido de Hierro Estearato de magnesio Propilenglicol Talco Dióxido de titanio Aldomet (MSD)

C02AB – MetildopaFarmacotécnia: Núcleo de Tabletas de α-metildopa (250mg), DC 1. Formulación α-metildopa……………………………250g (Principio activo) Ludipress ………………………………..350g (Pregranulado para compresión directa) Ácido estéarico …………………………..15g (Lubricante) 2. Manufactura 3. Propiedades Mezlcar todos los componentes Pasar a través de un tamiz de 0.8mm Presionar con baja fuerza de compresión PROPIEDAD PROPIEDAD t=0 t=20 meses, 20-25°C Diámetro 11mm Peso 620mg 620mg Forma Bicóncava Dureza 123N 115N Desintegración 6 min 7 min Friabilidad 0.20% 0.50% Disolución 10 91% 91% 20 98% 100%

Farmacotecnia: Núcleo de Tabletas de α-metildopa (250mg), WG 1. Formulación No.1 No.2 I. α-metildopa …………………………………..275g 275g (Principio activo) Monohidrato de lactosa …………………..55g - (Diluente) Fosfato de calcio, dibásico …………………..- 55g (Diluente) II. Kollidon 30 ……………………………………….15g 15g (Aglutinante) Isopropanol ……………………………….....80mL 80mL (Aglutinante) III. Kollidon CL ……………………………………..….8g 8g (Aglutinante) Estearato de magnesio ………………........2g 2g (Lubricante) 2. Manufactura 3. Propiedades de la tableta Mezclar I y II Granular Pasar por un tamiz Secar Mezclar con III Comprimir con fuerza mediana No.1 No.2 Peso 361mg 362mg Diámetro 11mm 11mm Dureza 118N 156N Desintegración 5min 4min Friabilidad <0.1% <0.1% Disolución 10 45% 55% 20 82% 90% 30 90% 98%

C02AB – Metildopa Farmacotecnia: : Tabletas de α-metildopa 1. Formulación No.1 No.2 α-metildopa …………………………….500g 500g (Principio activo) Avicel PH 101 …………………………....54g 200g (Desintegrante, aglutinante) Kollidon VA 64 …………………………...20g 30g (Aglutinante) Kollidon CL …………………………………20g 20g (Aglutinante) Talco ………………………………………....90g 8g (Lubricante, absorbente) Aerosil ……………………………………......7g 1g (Diluente, desintegrante) Estearato de magnesio ……………….2g - (Lubricante) Araquinato de sodio ……………….…....- 1g (Lubricante) 2. Propiedades

C02AB – Metildopa Farmacotecnia: Tabletas de α-metildopa

C02AB – Metildopa La 3,4-dimetoxifenilacetona se somete a la reacción deStrecker-Zelinski con cianuro de potasio y carbonato de amonio, para dar 4-metil-4-(3,4- dimetoxibencilhidantoina), la cual es hidrolizada en presencia de hidroxido de bario para dar (±)-3-(3,4-dimetoxifenil)-2-metilalanina. Este racemato se acetila en N y se separa con (-)-1-feniletilamina. El isomero aislado es hidrolizado usando ácido hidrobrómico que genera la L- α-metildopa Producción (Sintética)

C02AB – Metildopa Historia:  Se descubrió en 1959 como parte de una investigación del metabolismo de aminas vasoactivas en pacientes hipertensos.  Se usó este compuesto al ser un inhibidor de dopa descarboxilasa.  La clave del descubrimiento del efecto inhibidor fue el uso de grandes cantidades.  Fue sintetizado y patentado por Merck & Co. Inc en 1958  Se desarrolló la primera formulación conocida como Aldomet®  Se comercializó por primera vez en UK en 1962 y en EEUU en 1963.  Se demostró en 1962 que este fármaco racémico sólo tiene un isómero activo  Se introdujo en Colombia en la década de los 60.

C02AB – Metildopa Farmacoeconomía:  En el mercado hay varias formas genéricas y de denominación genérica, así mismo marca comerciales y el medicamento innovador Aldomet (Merck & Co.)  En Colombia se encuentran vigentes dos formas comerciales  Aldomet 250mg x 30 tabletas M-005601-R2 (Importada)  Aldomet 500mg x 30 tabletas M-006349-R2 (Importada)  Existía una forma registrada fabricada en colombia:  Cialfam 500mg x 10 tabletas venció en 2006 (Nacional)  Dentro de las formas bajo denominación genérica:  Metildopa 250mg x10 y x100 tabletas M-0004589 (La Francol, importados desde India Macleods Pharmaceuticals)  Metildopa 564mg x30 y x100 tabletas M-0004956 (Laboratorios Synthesis, Nacional)  Metildopa 250mg x10, x25 y x30 tabletas M-0005189 (Laboratorios Farmacéuticos Ohalac, Nacional)  Metildopa 250mg x30 tabletas M-005601-R2 (Biotoscana farma s.A., importado desde Irlanda Aspen pharma trading limited)  Metildopa 500mg x30, x50, x60, x100, x200, x250, x300 tabletas M- 000689 R1 (Memphis Products, importados desde Laboratorios California s.A.)

C02AB – Metildopa Farmacoeconomía:  Dentro de las formas bajo denominación genérica:  Metildopa 250mg x30 $10.500 (1.400 COP/g)  Metildopa 250mg x30 $12.000 (1.600 COP/g)  Metildopa 250mg x90 $29.520 (1.108 COP/g) USA  Metildopa 500mg x30 $18.500 (1.233 COP/g)  Metildopa 500mg x30 $9.772 (1.233 COP/g)  Aldomet 125mg x 100 $35.701 (2.856 COP/g) USA  Aldomet 250mg x 100 $46.181 (1.847 COP/g) USA  Aldomet 500mg x 100 $88.792,185 (1.776 COP/g) USA  Aldomet 500mg x 100 $78.153 (1.563 COP/g) USA

C02AB – Metildopa Control de calidad: Las especificaciones de contenido son:  Vía Peroral  Solución: 90-110%, pH 3-5, 3.2-3.8  Tabletas: 90-110% En la USP existe una monografía de control de calidad completa UV: λmax, nm (log ε) (CH3OH) 197. Este fármaco se debe proteger de la luz RMN: 1.324 (1, 3H), 6.644 (7, 1H, dd, J=8.493, J=1.326), 6.576 (8, 1H, dd, J=8.493, J=2.772), 6.610 (9, 1H, dd, J=2.772, J=1.326), 2.908 (10, 2H)

C02A - Agentes antiadrenérgicos de acción central Agentes antiadrenérgicos de acción central - C02A Alcaloides de la rauwolfia - C02AA Metildopa - C02AB Agonistas del receptor de imidazolinas - C02AC

C02AC Agonistas de receptores de imidazolina C02AC01 Clonidina C02AC02 Guanfacina C02AC04 Tolonidina C02AC05 Moxonidina C02AC06 Rilmenidina

C02AC01 Clonidina  Clonidina  Clonidium  N-(2,6-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-imidazol-2-amina  2-(2,6-Dicloroanilino)-2-imidazolina  2,6-Dicloro-N-(imidazolidin-2-ilideno)anilina  Catapress  ST-155-BS (ST-155 hidrocloruro) Propiedades Físicas: • Se suele usar la sal de cloruro (HCl). • La molécula presenta dos tautómeros. • Se presenta como un polvo cristalino de color blanco. • Es una sal soluble en agua y en alcohol deshidratado. • Las soluciones en agua al 5% presentan un pH entre 3.5-5.0, según USP

C02AC01 Clonidina Mecanismo de Acción: Se proponen principalmente dos mecanismos de acción:  Actuación como agonista α  Actuación como agonista de receptores de imidazolina La acción de ambos es central. La acción simpático-inhibitoria es debida a la inhibición de neuronas reticuloespinales simpatoexcitatorias del nucleo reticular medular rostroventrolateral de la médula oblongada (RVLM).

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

C02AC01 Clonidina

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