Farmacos antihelminticos

FARMACOS ANTIPARASITARIOS HELMINTOS Parte II

INFECCIONES POR HELMINTOS Los helmintos se dividen en dos grupos: • a) nematelmintos: incluyen a Nematodo o gusanos cilíndricos, no segmentados y con sexos separados. • b) platelmintos: gusanos planos, segmentados o no; a su vez se dividen en dos clases: Cestodes, segmentados y hermafroditas, y Trematodes, no segmentados, hermafroditas o bisexuados.

Tipos de helmintiasis • Helmintiasis por nematodos • Uncinariasis (Anquilostomiasis) • Ascariasis • Enterobiasis • Tricocefalosis (Trichuriasis) • Estrongiloidiasis • Toxocariasis • Filariasis (Elefantiasis)

Tipos de helmintiasis • Helmintiasis por cestodos: De localizacion intestinal • Taenia saginata, solium • Hymenolepis nana De localizacion tisular • Cysticercosis • Helmintiasis por trematodos • Fasciola hepatica • Shistososma mansoni.

UNCINARIASIS-ANCYLOSTOMIASIS • Producida por Ancylostomo duodenale, Necator americanus y Ancylostomo cutanea (larva migrans). • Es un parásito que vive en el intestino delgado de huéspedes, como los humanos, cerdos, perros y gatos. • Despues de la penetracion cutanea se encuentra en el intestino del huesped. Tambien por via disgestiva o respiratoria.

Ancylostoma SINTOMAS • Eritema y edema en el lugar de penetracion de las larvas. • Tos (si migra a pulmon). • Dolores abdominales. • Vomitos y diarreas. • Anemia (por su fijacion al intestino) • Mebendazol, Albendazol (larva migrans), Pirantel-pamoato.

ASCARIASIS • Producida por ascaris lumbricoides. • Las larvas son ingeridas por las legumbres contaminadas por huevos de ascaris. • Las larvas atraviesan pared intestinal hasta la vena cava inferior, atravesando el corazon derecho y llegan a pulmones. • Estan 10 dias en los capilares alveolares, luego ascienden por las vias respiratorias y son deglutidas. • Los machos y hembras se hacen adulto en el intestino y pueden vivir por mucho tiempo.

Ascariasis SINTOMAS • Sindrome de Loffler: bronquitis e infiltracion pulmonar (migracion pulmonar). • Anorexia • Dolores abdominales. • Diarreas. • Oclusion intestinal. • Ictericia (migracion a vias viliares) • Fiebre • Prurito anal nocturno. • Mebendazol, Albendazol, Piperazina, Pirantel-pamoato.

OXIURIASIS-ENTEROBIASIS • Afección parasitaria por enterobius vermicularis u oxiurus vermicularis. • Frecuente en niños. • Presentes en el intestino delgado y grueso. • Se da por ingerir alimentos y bebidas contaminadas de huevos de oxiuro o fecalismo. • Los huevos se desarrollan directamente sin migrar, los huevos se abren en el estomago y las larvas pasan al íleon terminal.

Enterobius SINTOMAS • Prurito anal intenso. • Molestias gastricas • Apendicitis oxiuricas. • Vulvovaginitis con leucorrea (oxiuro genital). • Mebendazol • Albendazol • Piperazina • Pirantel de pamoato.

TRICHURIASIS • Producida por tricocefalos o trichuris trichiura. • Contaminacion por frutas, legumbres, agua de pozo contaminadas. • El huevo llega al tubo digestivo y se disuelve , el embrion llega al intestino delgado donde crece la larva. • El tricocefalo adulto vive en el ciego y apendice. • Estos se adhieren a la mucosa intestinal por su extremidad anterior afilada.

Ttrtrichuriasis SINTOMAS • Asintomatica • Solo hay sintomas si la mucosa intestinal es atacada por un numero mayor de parasitos: - Diarreas y anemia. - Mebendazol - Albendazol

TENIASIS • Taenia solium (lombriz solitaria), Taenia saginata, tenia enana (Himenolepis nana). • Esta tenia (larva -cistercercosis) se encuentra en la carne de cerdo. • En la forma adulta (hermafrodita) vive en el intestino delgado del hombre como huesped definitivo. • Presentan 20 ganchos, 4 ventosas y el numero de anillos no pasa del millar. • Los huevos se eliminan en los ultimos anillos en las heces, los anillos se descomponen y los ingiere el cerdo.

SINTOMAS • Dolores abdominales. • Perdida de peso. Cisticercosis humana: • Larva viva produce reacciones tisulares moderadas. • Larva muerta produce reacciones tisulares intensas: - Dolor muscular - Fiebre - Meningoencefalitis. - Niclosamida - Praziquantel (cistecerco, hymenolepis) - Albendazol

TREMATODIASIS-FASCIOLAHEPATICA • Forma lanceolada, con dos ventosas, una bucal y otra ventral, y un ciclo biológico con dos hospedadores: molusco y mamifero. • Se adquiere la infección tomando aguas contaminadas. • Al llegar al duodeno se desenquistan liberando un parásito juvenil que perfora la pared intestinal. • Penetra al parénquima hepático del cual se alimentan los parásitos juveniles • Su migración a los conductos biliares en donde se desarrolla hasta el estado adulto, en 2 meses empezará a reproducir huevos que salen al exterior con la bilis y materias fecales.

Fasciola SINTOMAS • Dolores epigastricos. • Fiebre • Diarrea • Ictericia • Dolores articulares • Urticaria • Eosinofilia • Cirrosis hepatica. • Praziquantel

TERAPEUTICA FARMACOLOGICA

MEBENDAZOL • Es un antihelmíntico de amplio espectro, derivado benzimidazólico. • Puede provocar la migracion de gusanos a la boca. • Es fármaco de elección en infecciones por Ascaris lumbricoides, Enterobius vermiculares, Trichuris trichiura, Ancylostoma duodenale y Necator americanus.

Mecanismo de acción • Inhibe el metabolismo y la captación de la glucosa. • Su acción principal es inhibir la formacion de microtubulos de diferentes helmintos por la interacción con la tubulina, proteína del citoesqueleto de helmintos. • Esto provoca la inmovilización y la muerte de los parasitos.

farmacocinética • ABSORCION Por VO sufre una intensa eliminación de primer paso hepático, la absorción aumenta con las comidas por lo que es preferible su administración entre las comidas. • DISTRIBUCION UPP 95% • ELIMINACION Se metaboliza parcialmente por el hígado. Excretado por orina.

Aplicaciones terapéuticas Tratamiento de elección en algunas nematodiasis intestinales. • Lombrices: Ascaris lumbricoides , oxiuros, Trichuris trichiura • Uncinariasis: Ancylostoma duodenale, Necator americanus Tratamiento en algunas nematodiasis tisulares: • Larva migratoria visceral-Toxocara spp. • Triquinosis-Trichinella spp.

Reaccionesadversase interacciones • Molestias gastrointestinales. • Erupcion dermica. • Fiebre. • Antidiabéticos orales: glibenclamida, metformina, tolbutamida. • Carbamazepina • Fenitoína

ALBENDAZOL • Es un derivado benzimidazólico al igual que el mebendazol posee actividad nematocida , cestocida y antiprotozoario. • Actividad en parásitos tisulares e intestinales. • Muestra actividad larvicida, ovicida y vermicida.

Mecanismo de acción • El albendazol daña de forma selectiva los microtúbulos citoplasmáticos de las células intestinales de los nematodos pero no del huésped, ocasionando la ruptura de las células y la pérdida de funcionalidad. • Produce disminucion de la captacion de glucosa, conlleva a la disminución de energía, por que inmoviliza y después mata el helminto sensible.

farmacocinética • ABSORCION El albendazol se absorbe poco (<5%) tras la administración oral. Sufre rápidamente metabolismo de primer paso hepatico. Las comidas grasosas aumenta aproximadamente 5 veces la absorción. • DISTRIBUCION Monocompartimental. • ELIMINACION Se metaboliza en el hígado (sulfoxido de albendazol). Excretado la bilis .

Aplicaciones terapéuticas Es más activo que el mebendazol y menos tóxico que otros benzimidazoles. • A. lumbricoides • Estrongiloidiasis • Teniasis • Cisticercosis • Larva migrans cutánea y visceral

Reaccionesadversase interacciones • dolor abdominal • Náuseas y vómitos. • Leucopenia. • Mareos y cefaleas • Alopecia reversible • praziquantel • Dexametasona Aumentan los niveles plasmaticos del albendazol.

TIABENDAZOL • Es el farmaco de eleccion para infecciones por Strongyloides, larva migrans cutanea y visceral.

MECANISMODE ACCION • Inhibe la enzima fumarato-reductasa, que es específica de las mitocondrias de algunos helmintos. • En el caso de Strongyloides puede inhibir el ensamblaje de microtúbulos, impidiendo así la liberación de acetilcolina, y provocando el desalojo de los gusanos.

farmacocinética • ABSORCION Se absorbe muy bien y con rapidez en el tubo digestivo (90 %), en un tiempo de 1 hora. • DISTRIBUCION Monocompartimental. • ELIMINACION Se metaboliza en el hígado Excretado por via renal.

Aplicaciones terapéuticas • Infecciones por: - Ascaris - Enterobius - Uncinarias - Estrongiloides - Toxocariasis - triquinosis por Trichinella spiralis - larva migratoria cutánea y visceral

Reacciones adversas • Nauseas y vomitos • mareo y somnolencia Otros menos comunes: • Diarrea • Fiebre • dolor epigástrico y escalofríos • enrojecimiento de la piel y prurito • zumbidos de oídos • borrosidad de la visión • síndrome Stevens-Jhonson.

PIRANTEL-PAMOATO • Es otro antihelmíntico de elección en infecciones por Ascaris, uncinarias y Enterobius vermiculares en las que se consigue curaciones del 90- 100% con una sola dosis. • Baja toxicidad y gran efectividad frente a estos helmintos. • El pirantel no es vermicida ni ovicida, es paralizante muscular helmintico.

MECANISMO DE ACCION • Actua como inhibidor de la colinesterasa del parasito y estimula la liberación de la acetilcolina. • En consecuencia actúa como un bloqueando neuromuscular en los helmintos. • Actua como bloqueante neuromuscular despolarizante y les produce contracción repentina, seguida de paralisis de los parasitos, ejerciendo asi una acción nicotínica. • Estos son seguidamente expulsados con las heces mediante la peristalsis intestinal,

FARMACOCINETICA • Absorcion Se absorbe de modo incompleto por VO. • Distribucion Monocompartimental • Eliminacion Escaso metabolismo hepatico Excreta por via fecal 50% como fármaco inalterado y 15% por orina como metabólitos y como fármaco inalterado.

Aplicaciones terapéuticas • Ascariasis • enterobius vermiculares • uncinariasis

Reaccionesadversas-interacciones • Nauseas y vomitos • Diarreas • Retortijones Otros menos comunes: • cefaleasy mareos • somnolencia, insonmio • Ototoxicidad • Neuritis óptica • Piperazina (antagonista) • Teofilina (inh su metabolismo)

NITAZOXANIDA • La nitazoxanida es un fármaco sintetico usado como agente antiparasitario de amplio espectro con efectividad comprobada en infecciones por protozoos y vermes. • La nitazoxanida es un profármaco, seguida su administración es rápidamente hidrolizada a su metabolito activo, la tizoxanida.

MECANISMO DE ACCION • Inhibicion de la polimerizacion de la tubulina citoplasmatica en los helmintos. • En el caso de los protozoarios, la Nitazoxanida es reducida a un radical tóxico en el interior de estos.

FARMACOCINETICA • Absorcion Gastrointestinal exclusivamente. VO • Distribucion Monocompartimental. UPP 99% • Eliminacion Hepatico Renal y biliar

Aplicacion terapeutica • Infec. Amebiana intestinal • Giardiasis • Helmintiasis nematodos: enterobius vermiculares, ascaris lumbricoides, strongyloides, ancilostomo, trichuris. • Helmintiasis cestodos: tenias. • Helmintiasis trematodos: fasciola hepatica.

Reaccionesadversas-interacciones • Nauseas • Colicos • Cefalea • Anorexia • Anticoagulantes orales. Warfarina.