Farmacologia de la Diabetes Mellitus

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Information about Farmacologia de la Diabetes Mellitus
Health & Medicine

Published on February 25, 2014

Author: jairgarcia

Source: slideshare.net

FARMACOLOGIA DE LA DIABETES Dr. Jair García-Guerrero

FARMACOLOGIA DE LA DIABETES OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO • (1) Control metabólico adecuado • (2) Prevenir las complicaciones: agudas crónicas

FARMACOLOGIA DE LA DIABETES TIPOS DE TRATAMIENTO • (1) HIPOGLICEMIANTES ORALES NORMOGLICEMIANTES ORALES • (2) INSULINA

HIPOGLICEMIANTES ORALES ¿Cuales ? • • • • (a) SULFONILUREAS (b) BIGUANIDAS (c) TIAZOLIDINEDIONAS (d) Meglitinida (Repaglinida)

HIPOGLICEMIANTES ORALES • SULFONILUREAS (deriv. Sulfamidas 1956) 1era generación • Clorpropamida • Tolbutamida 2da generación • Glibenclamida (®Daonil, Euglusid) • Clipizida (® Minidiab , Xiprine) • Glicazida (® Diadormax) • Glimepirida (® Amaryl)

HIPOGLICEMIANTES ORALES BIGUANIDAS • Buformina • Metformina (®Glucophage, Glafornil)

HIPOGLICEMIANTES ORALES TIAZOLIDINEDIONAS • Troglitazona • Rosiglitazona (® Avandia) • Pioglitazona (® Actos)

SULFONILUREAS (‘50) GLICEMIA HIGADO Tejid. Periféricos PANCREAS • Mecanismo de Acción

SULFONILUREAS • Mecanismo de Acción PANCREAS  glucagón sensibilidad de células β a la glucosa RECEPTORES específicos asoc. CANALES DE K+ : (SUR1) LIBERACIÓN DE INSULINA

SULFONILUREAS • Mecanismo de Acción HIGADO HIPERINSULINEMIA PORTAL síntesis de glucosa

SULFONILUREAS • Mecanismo de Acción Tejidos Periféricos  utilización , transporte de glucosa (adiposo, muscular) ¿  n° RECEPTORES ? ¿ efecto POSTRECEPTOR ?

BIGUANIDAS • Mecanismo de Acción HIGADO GLICEMIA Tejidos Periféricos INTESTINO

BIGUANIDAS • Mecanismo de Acción Tejidos Periféricos  metabolismo glucosa por  Sensibilidad a la insulina  ACTIVIDAD RECEPTOR INSULINA (TIROSINA CINASA) ( TRANSLOCACIÓN TRANSPORTADOR GLUT4)

BIGUANIDAS • Mecanismo de Acción HIGADO  gluconeogénesis  glicogenolisis INTESTINO (-) absorción de glucosa y aminoacidos • NO PRODUCEN HIPOGLICEMIA  Triglicéridos y leve  HDL

TIAZOLIDINEODINAS • Mecanismo de Acción Unión a receptor nuclear del proliferador activado de los peroxisomas PPARγ  transcripción genes de enzimas que participan en el metabolismo de glucosa/lipidos Mejora sensibilidad a la INSULINA NO  secreción

TIAZOLIDINEODINAS • Mecanismo de Acción  captación glucosa  fijación de insulina  transportadores (GLUT1-GLUT4)  neoglucogénesis hepática

TIAZOLIDINEODINAS • OTROS EFECTOS  Resistencia vascular periferica en HTA (-)agregación plaquetaria  oxidación de LDL

SULFONILUREAS PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS • Absorción rápida y completa • Alta unión a proteínas (70-99%) • Metabolismo hepático a metabolitos INACTIVOS (excepto Clorpropamida, glimepirida) • Excreción renal por secreción tubular VIDA 1/2 - DURACIÓN EFECTO- POTENCIA

SULFONILUREAS Vida1/2 DURACIÓN EFECTO (h) (h) • • • • • • Clorpropamida Tolbutamida Glibenclamida Clipizida Glicazida Glimepirida 30 5 3-5 3-5 5 3-5 20-60 6-12 10-24 10-24 6-24 24 DOSIS AL DIA mg 100-500 500-3000 2.5-20 2.5-30 80-240 2- 8

SULFONILUREAS TIEMPO DE ADMINISTRACION 30 min antes comida (desayuno) Si dosis <50% de dosis max. 1 vez al día Si dosis >50% de dosis max. 2 veces Efecto terapéutico máximo:5 a 10 días

SULFONILUREAS Falla Secundaria: 5% a 20% anual Falla Primaria : 20% a 25% Terapia Combinada con Insulina Mejoría niveles HbAc1 Reducción dosis Insulina

BIGUANIDAS PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS • • • • Absorción rápida y completa NO unión a proteínas NO biotransformación Excreción renal en forma activa VIDA 1/2 = 2-4 h  ¿ intervalo administración?

TIAZOLIDINEDIONAS PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS • • • • Absorción buena Alta unión a proteínas (99%) Biotransformación hepática Excreción renal metabolitos VIDA 1/2 = 16-34 h  ¿ intervalo administración?

HIPOGLICEMIANTES ORALES RAM SULFONILUREAS (3%-6%) • HIPOGLICEMIA  PESO • Reacciones alérgicas: dermatitis, fotosensibilidad, hematológicas • SIADH • HEPATITIS COLESTASICA • REACCIÓN DISULFIRAN CLORPROPAMIDA BIGUANIDAS • GASTROINTESTINALES • 20-30%: anorexia, náuseas, diarrea,sabor metálico • ACIDOSIS LACTICA • *contraindicaciones* – Acidosis – Clearence

HIPOGLICEMIANTES ORALES RAM TIAZOLIDINEDIONA • • • HEPATOXICIDAD Anemia Edema Contraindicaciones

INHIBIDORES α GLUCOSIDASA ACARBOSA MECANISMO ACCIÓN • (-) enzima α glucosidasa • competitiva y reversible  (-) absorción almidón, sacarosa   GLICEMIA POSTPRANDEAL PROPIEDADES • NO SE ABSORBE (30%) • FLUTULENCIA • METEORISMO • DIARREA

HIPOGLICEMIANTES ORALES Sitios de Acción

HIPOGLICEMIANTES ORALES EFICACIA GLOBAL GLICEMIA AY HbAc1 mg/ml % Sulfonilureas Metformina 60-70 60-70 1.5-2 1.5-2 Acarbosa 25-30 0.7-1 Tiazolidinediona 35 0.6

HIPOGLICEMIANTES ORALES ¿Cuales producen hiperinsulinemia? • SULFONILUREAS • BIGUANIDAS • TIAZOLIDINEDIONAS

HIPOGLICEMIANTES ORALES ¿QUE OCURRE CON SULFONILUREAS Y BETABLOQUEADORES Y ALCOHOL?

INSULINAS (1922) • CLASIFICACIÓN SEGÚN ORIGEN    BOVINO PORCINO HUMANA    en asoc con porcino: Lenta Actrapid, Insulatard ActrapidHM, Insulatard HM, Insuman (N, R), Humalog, Humulin (L,N,R) (Dna recombinante o Mod. enzimatica)

INSULINAS (1922) • Hidrolizada tubo digestivo  PARAENTERAL ADICIÓN • Vida media corta 2 a 5 minutos  Protamina o cinc

INSULINAS (1922) • Clasificación según latencia y tiempo de acción TIPO Inicio acción RAPIDA - regular I.Cristalina sc 0.5 ev 3-6min INTERMEDIA Isofano - NPH 1-2 Zinc - Lenta Máxima acción Duración efecto 1-3 5-8 20-30min 3-4 6-12 18 -24

INSULINAS (1922) • Evolución temporal del efecto INSULINA RAPIDA INSULINA LENTA 0 1 3 6 8 20 h

INSULINAS ¿Que factores modifican su absorción?  Ph y concentración, sitio y profundidad de administración, ejercicio y temperatura. PH neutro baja concentración profunda abdomen>brazo>muslo ejercicio

INSULINAS ¿RAM? HIPOGLICEMIA: A/R ALERGICAS RESISTENCIA LIPODISTROFIA

INSULINAS ¿CUANDO ESTAN INDICADAS? DIABETES tipo 1 ENBARAZO DIABETES tipo 2 ¿ ? Cetoacidosis Coma hiperosmolar Cirugía

INSULINAS Objetivos control glicémico (ADA) Glicemia ayunas 110 (80-140) Glicemia postp 140 (100-160) * Hb glicosilada <6% (<7%)

FARMACOLOGIA DE LA DIABETES Esquemas de Tratamientos • • • • (1) Monoterapia (2) Asociación (3)Insulina nocturna + sulfonilurea (BIDS) (4) Cambio a Insulina

FARMACOLOGIA DE LA DIABETES ¿Cuando adicionar un 2do fármaco? • Glicemia ay • Glicemia PP • HbA >140 >180 >8%

FARMACOLOGIA DE LA DIABETES ¿Cuando un paciente tiene menor probabilidad de respuesta a hipoglicemiantes? • Glicemia ay • Glicemia PP • Insulina >250 >300 >40ui

FARMACOLOGIA DE LA DIABETES Gráfico Dosis-Efecto teórico de Hipoglicemiantes

FARMACOLOGIA DE LA DIABETES Resultados de estudios clínicos de la asociación de sulfonilurea más otro

FARMACOLOGIA DE LA DIABETES Resultados estudio comparativo Insulina /placebo versus Insulina /glimepirida

FARMACOLOGIA DE LA DIABETES Algoritmo de tratamiento para pacientes diabéticos tipo2

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