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Enfermedades Mediadas Por Ig E

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Information about Enfermedades Mediadas Por Ig E

Published on March 30, 2008

Author: Arxer

Source: slideshare.net

Description

Presentación para la Universidad para la asignatura de Inmunología sobre la Hipersensibilidad Inmediata, su mecanismo y enfermedades asociadas. Sobre alergias y anafilaxis, el rol de la Inmunoglobulina E y los mastocitos etre otras cosas.
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Hipersensibilidad Inmediata Integrantes: Humberto Sturione Diego Tapia Profesor: Fernando Morgado T. Ayudantes: Paulina Bernal Rodrigo Brown

Hipersensibilidad Inmediata Una de las reacciones patológicas más potentes del S. Inmunitario. Estimulación de Mastocitos por parte de IgE. Liberación rápida de mediadores que provocan: - Vasodilatación y  Perm.Vascular - Contracción ML Bronquial y Visceral - Inflamación local Rápida Aparición En clínica se denomina alergia o atopia

Una de las reacciones patológicas más potentes del S. Inmunitario.

Estimulación de Mastocitos por parte de IgE.

Liberación rápida de mediadores que provocan: - Vasodilatación y  Perm.Vascular - Contracción ML Bronquial y Visceral - Inflamación local

Rápida Aparición

En clínica se denomina alergia o atopia

Acontecimientos en H. Inmediata Sensibilización

 

Gran predisposición génetica a la H. Inmediata. Antígenos denominados alérgenos son sust. químicas comunes del MA. Reacción depende de activación de Linfocitos T H 2. Existe una reacción inmediata y una tardía. Se manifiesta como alergias cutáneas/mucosas, alimentarias, asma y anafilaxia sistémica. Generalidades

Gran predisposición génetica a la H. Inmediata.

Antígenos denominados alérgenos son sust. químicas comunes del MA.

Reacción depende de activación de Linfocitos T H 2.

Existe una reacción inmediata y una tardía.

Se manifiesta como alergias cutáneas/mucosas, alimentarias, asma y anafilaxia sistémica.

IgE es el isotipo de anticuerpo que contiene la cadena pesada ε IgE encargado de sensibilización y reconocimiento antígenos. Producción depende de linfocitos T H 2: IL-4, IL-13, IL-5 En linfocitos B ocurre el cambio de isotipo a cadena ε Personas atópicas sintetizan cantidades significativamente mas altos de IgE Síntesis de IgE y sus características

IgE es el isotipo de anticuerpo que contiene la cadena pesada ε

IgE encargado de sensibilización y reconocimiento antígenos.

Producción depende de linfocitos T H 2: IL-4, IL-13, IL-5

En linfocitos B ocurre el cambio de isotipo a cadena ε

Personas atópicas sintetizan cantidades significativamente mas altos de IgE

Características de los Alérgenos Alérgenos pueden ser ambientales (polen), alimentarios, venenos de insectos, y fármacos (penicilina), entre otros (ácaros). No estimulan respuestas imunes innatas Activación repetida de LT sin resp. Innata induce a LT CD4+ a LT TH2. Proteínas alérgenas poseen bajo peso molecular, glucosilación y alta solubilidad  Protección a desnaturalización y degradación. Algunas son enzimas. Para respuesta inmune mastocitos deben haber sido sensibilizados por la IgE. Efecto se presenta ante segunda exposición.

Alérgenos pueden ser ambientales (polen), alimentarios, venenos de insectos, y fármacos (penicilina), entre otros (ácaros).

No estimulan respuestas imunes innatas

Activación repetida de LT sin resp. Innata induce a LT CD4+ a LT TH2.

Proteínas alérgenas poseen bajo peso molecular, glucosilación y alta solubilidad  Protección a desnaturalización y degradación.

Algunas son enzimas.

Para respuesta inmune mastocitos deben haber sido sensibilizados por la IgE.

Efecto se presenta ante segunda exposición.

Activación de Linfocitos TH2 Nº de LTH2 e IgE es mayor en atópicos LTH2 contribuye en inflamación tardía  interacción entre recep. CCR4 y CCR5 y quimiocinas de focos de H.I. Cel dendrítica captura el antígeno Presentan péptido (a través de MHCII) a LT CD4+ Diferenciación en LT H 2 secretan IL-4 IL-5 IL-13 Estimulación Síntesis de IgE Activación de Éosinófilos Estimula Cels. Epiteliales Secreción de Moco

Nº de LTH2 e IgE es mayor en atópicos

LTH2 contribuye en inflamación tardía  interacción entre recep. CCR4 y CCR5 y quimiocinas de focos de H.I.

Activación de Linfocitos B y cambio a IgE En cond. Normales  [IgE] < 1 μ g/ml En sit. Patológicas  [IgE] > 1000 μ g/ml IL-4 Cambio de Isotipo de Cadena Pesada en LB Células Plasmáticas secretoras de IgE Graves (anafilaxia por ej.)

En cond. Normales  [IgE] < 1 μ g/ml

En sit. Patológicas  [IgE] > 1000 μ g/ml

Unión de IgE a Mastocitos IgE actúa sobre células mediadoras de la H.I. Se une a receptor Fc ε RI  Afinidad muy alta [IgE] p suficiente para ocupar todos Fc ε RI Fc ε RI se encuentran en - Mastocitos - Basófilos - Eosinófilos - Cels. de Langerhans, monocitos act.

IgE actúa sobre células mediadoras de la H.I.

Se une a receptor Fc ε RI  Afinidad muy alta

[IgE] p suficiente para ocupar todos Fc ε RI

Fc ε RI se encuentran en

 

Estructura y Función del receptor Fc ε RI Extremo amino-terminal de cadena α se une al ligando 1 cadena  y 2 γ γ transmiten las señales Transducción de señales al fosforilar tirosinas de ITAM IgE incrementa expresión de Fc ε RI en mastocitos y basófilos

Extremo amino-terminal de cadena α se une al ligando

1 cadena  y 2 γ γ transmiten las señales

Transducción de señales al fosforilar tirosinas de ITAM

Función efectora de la Hipersensibilidad Inmediata Mastocitos (+ importantes) Basófilos Eosinófilos Gránulos citoplasmáticos (rx.Alérgica), mediadores lipídicos y citoquinas (rx. Inflamatoria)

Mastocitos (+ importantes)

Basófilos

Eosinófilos

Gránulos citoplasmáticos (rx.Alérgica),

mediadores lipídicos y citoquinas (rx. Inflamatoria)

Mastocitos Progenitores en méd. Ósea (CD34+) No hay mastocitos circulantes Migran y maduran en tej. Periféricos Predominan en v.sang, nervios y epitelios Citoplasma con gránulos y c. lipídicos Sobrevivencia: Semanas a Meses Existen 2 subpoblaciones

Progenitores en méd. Ósea (CD34+)

No hay mastocitos circulantes

Migran y maduran en tej. Periféricos

Predominan en v.sang, nervios y epitelios

Citoplasma con gránulos y c. lipídicos

Sobrevivencia: Semanas a Meses

Existen 2 subpoblaciones

Mastocitos Del Tejido Conjuntivo Localización: Piel, submucosa intestinal Dependencia de LT: no hay Contenido granular:  Histamina,  Condroitín-S Proteasas Neutras: triptasa, quimasa, carboxipeptidasa, etc. Rol: H.Inmediata en la piel. De las mucosas Localización: Alveólos, mucosa intestinal Dependencia de LT: si hay Contenido granular:  Histamina, Heparina, Proteasa Neutra: Triptasa Rol: H.Inmediata que afecta a Vías Respiratorias (asma). Dependencia de Linfocitos T H está relacionada con secreción de IL-3

Del Tejido Conjuntivo

Localización: Piel, submucosa intestinal

Dependencia de LT: no hay

Contenido granular:  Histamina,  Condroitín-S Proteasas Neutras: triptasa, quimasa, carboxipeptidasa, etc.

Rol: H.Inmediata en la piel.

De las mucosas

Localización: Alveólos, mucosa intestinal

Dependencia de LT: si hay

Contenido granular:  Histamina, Heparina, Proteasa Neutra: Triptasa

Rol: H.Inmediata que afecta a Vías Respiratorias (asma).

Dependencia de Linfocitos T H está relacionada con secreción de IL-3

Basófilos Semejanza estructural y funcional a Mastocitos Progenitores en Méd. Ósea Maduración en Méd. Ósea Circulan en la sangre (1% de leucocitos) Focos Inflamatorios con eosinófilos Expresan Fc ε RI Sintetizan muchos de los mediadores de los Mastocitos

Semejanza estructural y funcional a Mastocitos

Progenitores en Méd. Ósea

Maduración en Méd. Ósea

Circulan en la sangre (1% de leucocitos)

Focos Inflamatorios con eosinófilos

Expresan Fc ε RI

Sintetizan muchos de los mediadores de los Mastocitos

Activación de los Mastocitos Los mastocitos se activan mediante la unión del antígeno con la IgE y la consecuente formación de enlaces cruzados de Fc ε RI En las personas alérgicas hay una gran cantidad de IgE para un antígeno específico. Las personas no alérgicas, las IgE son específicas para una variada cantidad de antígenos.

Activación de los Mastocitos

Los mastocitos se activan mediante la unión del antígeno con la IgE y la consecuente formación de enlaces cruzados de Fc ε RI

En las personas alérgicas hay una gran cantidad de IgE para un antígeno específico.

Las personas no alérgicas, las IgE son específicas para una variada cantidad de antígenos.

 

Los mastocitos pueden ser activados mediante vías NO inmunitarias: MIP-1 α, quimiocinas y algunas otras sustancias. Estas sustancias pueden producirse en los focos de inflamación Se puede usar compuestos polibásicos como desencadenantes farmacológicos de los mastocitos. Neuropéptidos como la sustancia P también inducen la liberación de Histamina.

Los mastocitos pueden ser activados mediante vías NO inmunitarias: MIP-1 α, quimiocinas y algunas otras sustancias.

Estas sustancias pueden producirse en los focos de inflamación

Se puede usar compuestos polibásicos como desencadenantes farmacológicos de los mastocitos.

Neuropéptidos como la sustancia P también inducen la liberación de Histamina.

Mediadores producidos por mastocitos Aminas biógenas  Se almacenan en gránulos citoplasmáticos, desde donde son liberadas. En los seres humanos el mediador más importante es la Histamina Histamina  Degradación de fosfatidilinositol a IP3 y DAG. Estimula contracción de endotelio y síntesis de relajantes de músc. liso vascular (PGI2 y NO) Habón, Eritema, Broncoespasmo.

Se almacenan en gránulos citoplasmáticos, desde donde son liberadas.

En los seres humanos el mediador más importante es la Histamina

Histamina  Degradación de fosfatidilinositol a IP3 y DAG. Estimula contracción de endotelio y síntesis de relajantes de músc. liso vascular (PGI2 y NO)

Habón, Eritema, Broncoespasmo.

Proteínas y Proteoglucanos  Triptasa, se encuentra sólo en mastocitos (marcador). Quimasa, dependiendo de la subpoblación de mastocitos. Contribuyen a las lesiones hísticas Los proteoglucanos (-) actúan como matrices de almacenamiento de los mediadores (+) y controlan la cinética de las reacciones de hipersensibilidad

Triptasa, se encuentra sólo en mastocitos (marcador).

Quimasa, dependiendo de la subpoblación de mastocitos.

Contribuyen a las lesiones hísticas

Los proteoglucanos (-) actúan como matrices de almacenamiento de los mediadores (+) y controlan la cinética de las reacciones de hipersensibilidad

Mediadores Lipídicos  Se sintetizan de novo y tienen diversos efectos en vasos sang. músc. Liso de bronquios y en los leucocitos. Los más importantes son los derivados del ác. Araquidónico, formados por las vías de ciclooxigenasa y lipooxigenasa. PAF, broncoconstrictor directo, mediador del asma y posiblemente importante en las reacciones tardías. Desaparece por la acción de la PAF hidrolasa Ciclooxigenasa  PGD2 (vasodilatador y broncoconstrictor). Lipooxigenasa  Leucotrienos (LTC4 y sus productos) LTC4, LTD4 y LTE4 se llamaron SRS-A. Broncoconstrictres

Se sintetizan de novo y tienen diversos efectos en vasos sang. músc. Liso de bronquios y en los leucocitos.

Los más importantes son los derivados del ác. Araquidónico, formados por las vías de ciclooxigenasa y lipooxigenasa.

PAF, broncoconstrictor directo, mediador del asma y posiblemente importante en las reacciones tardías. Desaparece por la acción de la PAF hidrolasa

Citocinas  Mastocitos y basófilos producen diversas citocinas. TNF IL-1 IL-4 IL-5 IL-6 IL-13 MIP-1a MIP-1b Factores Estimulantes de colonias (IL-3 y GM-CSF) Responsables, principalmente, de reacciones tardías.

Mastocitos y basófilos producen diversas citocinas.

TNF

IL-1

IL-4

IL-5

IL-6

IL-13

MIP-1a

MIP-1b

Factores Estimulantes de colonias (IL-3 y GM-CSF)

Responsables, principalmente, de reacciones tardías.

 

 

Eosinófilos Procedentes de Méd.ósea. Abundantes en inflitrados inflamatorios de reacciones tardías GM-CSF, IL-3 e IL-5 estimulan su maduración Sus proteínas son tóxicas para parásitos (helmintos) y también dañan tejidos normales También liberan mediadores lipídicos.

Procedentes de Méd.ósea.

Abundantes en inflitrados inflamatorios de reacciones tardías

GM-CSF, IL-3 e IL-5 estimulan su maduración

Sus proteínas son tóxicas para parásitos (helmintos) y también dañan tejidos normales

También liberan mediadores lipídicos.

 

 

 

Reacciones de Hipersensibilidad Inmediata Respuesta de vasos sanguíneos y músc. liso Migración de leucocitos e inflamación

Reacción Inmediata Se manifiesta una reacción de habón y eritema a la inyección intradérmica del alérgeno. Habón  Tumefacción local blanda, secundaria a la salida del plasma desde las vénulas. A menudo los alergólogos estudian a los pacientes examinando la capacidad de diversos antígenos para desencadenar reacciones de este tipo cuando se aplican a la piel.

Se manifiesta una reacción de habón y eritema a la inyección intradérmica del alérgeno.

Habón  Tumefacción local blanda, secundaria a la salida del plasma desde las vénulas.

A menudo los alergólogos estudian a los pacientes examinando la capacidad de diversos antígenos para desencadenar reacciones de este tipo cuando se aplican a la piel.

 

Reacción de fase tardía Aparece entre 2 y 4 horas después Se caracteriza por la acumulación de neutrófilos, eosinófilos, basófilos y linfocitos Th2. La inflamación alcanza su grado máximo en 24 horas, comienza a ceder posteriomente. Mastocito  TNF  potencia la expresión de moléculas de adhesión leucocítica en células endoteliales (Selectina E, ICAM-1). Puede ocurrir sin previa reacción inmediata indentificable (asma, eccema)

Aparece entre 2 y 4 horas después

Se caracteriza por la acumulación de neutrófilos, eosinófilos, basófilos y linfocitos Th2.

La inflamación alcanza su grado máximo en 24 horas, comienza a ceder posteriomente.

Mastocito  TNF  potencia la expresión de moléculas de adhesión leucocítica en células endoteliales (Selectina E, ICAM-1).

Puede ocurrir sin previa reacción inmediata indentificable (asma, eccema)

Enfermedades Alérgicas Humanas Sus manifestaciones clínicas y anatomopatológicas dependen de los tejidos en que los mediadores de los mastocitos ejercen sus efectos y de la cronicidad del proceso inflamatorio resultante.

Sus manifestaciones clínicas y anatomopatológicas dependen de los tejidos en que los mediadores de los mastocitos ejercen sus efectos y de la cronicidad del proceso inflamatorio resultante.

Anafilaxis Sistémica Reacción de hipersensibilidad inmediata sistémica, se suele deber a un antígeno inyectado, picadura o absorción de éste a través de piel o mucosa digestiva Caracterizada por edema en muchos tejidos y un descenso de la PA debido a vasodilatación. Se acompaña de constricción de vías respiratorias, hipersensibilidad intestinal, vertido de moco en intestino y árbol respiratorio y lesiones urticariales cutáneas. DANGER Tratamiento: Adrenalina y antihistamínicos

Reacción de hipersensibilidad inmediata sistémica, se suele deber a un antígeno inyectado, picadura o absorción de éste a través de piel o mucosa digestiva

Caracterizada por edema en muchos tejidos y un descenso de la PA debido a vasodilatación.

Se acompaña de constricción de vías respiratorias, hipersensibilidad intestinal, vertido de moco en intestino y árbol respiratorio y lesiones urticariales cutáneas.

Asma Bronquial Enfermedad inflamatoria producida por hipersensibilidad inmediata repetida y reacciones tardías pulmonares. Obstrucción intermitente y reversible, inflamación bronquial crónica con eosinófilos e hipertrofia de músculo liso bronquial con hiperreactividad a broncoconstrictores. 70% de casos por hipersensibilidad inmediata mediada por IgE. Mediadores broncoconstrictores: leucotrienos y PAF Tratamiento: Corticoides (inflamación), activadores de adenilato ciclasa e inhibidores de fosfodiesterasa que degrada cAMP (relajación muscular e inhibición de degranulación mastocitaria).

Enfermedad inflamatoria producida por hipersensibilidad inmediata repetida y reacciones tardías pulmonares.

Obstrucción intermitente y reversible, inflamación bronquial crónica con eosinófilos e hipertrofia de músculo liso bronquial con hiperreactividad a broncoconstrictores.

70% de casos por hipersensibilidad inmediata mediada por IgE.

Mediadores broncoconstrictores: leucotrienos y PAF

Tratamiento:

Corticoides (inflamación), activadores de adenilato ciclasa e inhibidores de fosfodiesterasa que degrada cAMP (relajación muscular e inhibición de degranulación mastocitaria).

Reacciones de hipersensibilidad inmediata en las vías respiratorias superiores, aparato digestivo y piel. Polinosis (Rinitis alérgica) Enfermedad alérgica más frecuente. Hipersensibilidad inmediata en vías respiratorias superiores ante alérgenos comunes (polen, ácaros del polvo) cuando se inhalan. Edema en mucosa, infiltración leucocitaria con abundantes eosinófilos, secreción de moco, tos y dificultad respiratoria. Se asocia a conjuntivitis alérgicas con prurito ocular. Episodios repetidos  pólipos nasales. Tratamiento: Antihistamínicos

Enfermedad alérgica más frecuente.

Hipersensibilidad inmediata en vías respiratorias superiores ante alérgenos comunes (polen, ácaros del polvo) cuando se inhalan.

Edema en mucosa, infiltración leucocitaria con abundantes eosinófilos, secreción de moco, tos y dificultad respiratoria.

Se asocia a conjuntivitis alérgicas con prurito ocular.

Episodios repetidos  pólipos nasales.

Tratamiento:

Antihistamínicos

Alergias Alimentarias Hipersensibilidad inmediata frente a alimentos ingeridos. Liberación de mediadores desde mastocitos de mucosa y submucosa intestinal. Aumento del peristaltismo y de secreción de líquidos en células del revestimiento intestinal, vómitos y diarrea. Es frecuente la urticaria y puede aparecer una anafilaxia sistémica (Shock Séptico).

Hipersensibilidad inmediata frente a alimentos ingeridos.

Liberación de mediadores desde mastocitos de mucosa y submucosa intestinal.

Aumento del peristaltismo y de secreción de líquidos en células del revestimiento intestinal, vómitos y diarrea.

Es frecuente la urticaria y puede aparecer una anafilaxia sistémica (Shock Séptico).

Urticaria y Eccema (Dermatitis Atopica) La urticaria es en escencia una reacción de habones y eritema aguda inducida por mediadores de mastocitos. Aparece en respuesta a contacto directo con alérgeno o cuando éste penetra en la circulación (digestión, inyección). Esta reacción depende en gran medida de la histamina (receptor H1). Eccema crónico  reacción tardía de la piel (TNF, IL-4 y otras citocinas producidas por Th2 y mastocitos) Tratamiento: Antihistamínicos y Corticoides (reacción tardía)

La urticaria es en escencia una reacción de habones y eritema aguda inducida por mediadores de mastocitos.

Aparece en respuesta a contacto directo con alérgeno o cuando éste penetra en la circulación (digestión, inyección).

Esta reacción depende en gran medida de la histamina (receptor H1).

Eccema crónico  reacción tardía de la piel (TNF, IL-4 y otras citocinas producidas por Th2 y mastocitos)

Tratamiento:

Antihistamínicos y Corticoides (reacción tardía)

 

Inmunoterapia de las Enfermedades Alérgicas Tratamiento de las consecuencias de la hipersensibilidad inmediata Tratamiento dirigido a disminuir las reacciones alérgicas, mediante la disminución de IgE Desensibilización: Se administran cantidades pequeñas y crecientes de un antígeno por vía subcutánea, durante horas hasta semanas e incluso meses.

Tratamiento de las consecuencias de la hipersensibilidad inmediata

Tratamiento dirigido a disminuir las reacciones alérgicas, mediante la disminución de IgE

Desensibilización: Se administran cantidades pequeñas y crecientes de un antígeno por vía subcutánea, durante horas hasta semanas e incluso meses.

 

Bibliografía http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/inmunologia/ Inmunología celular y molecular , Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman. 2004.

http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/inmunologia/

Inmunología celular y molecular , Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman. 2004.

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