Diapositivas Bioquimica III segmento, Metabolismo del colesterol

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Published on December 26, 2016

Author: alphaent

Source: slideshare.net

1. 1 Metabolismo del Colesterol.

2. El Colesterol • Un poco mas de la mitad (700 mg/día) del colesterol, se sintetiza en el organismo y el resto es proporcionado por los alimentos. • El hígado sintetiza gran parte del total de colesterol, los intestinos y prácticamente todos los tejidos son capaces de sintetizarlo. • Participa en la síntesis de ácidos biliares, hormonas esteroides y vitamina D.

3. BIOSINTESIS DE COLESTEROL • SE DIVIDE EN 5 ETAPAS: – Síntesis de mevalonato – Formación de unidades de isoprenoides – Condensación de 6 unidades isoprenoides para formar escualeno – La ciclización del escualeno da lugar al esteroide madre el Lanosterol – Formación de Colesterol

4. 16 BIOSINTESIS DE COLESTEROL La estructura de 27 C se obtiene a partir de moléculas de acetil-CoA. Se condensan moléculas de acetil-CoA para obtener ISOPRENOIDES activados. Los C negros derivan del grupo metilo del acetato. Los C rojos derivan del carboxilo del acetato.

5. 18 ETAPAS INICIALES • Hasta la formación de 3-OH-3-metil- glutaril CoA NO ESTÁ COMPROMETIDA A LA SÍNTESIS DE COLESTEROL(similar a la cetogénesis) • La reducción para formar MEVALONATO es la etapa crítica que compromete a la formación de colesterol. • Como todas las biosíntesis, consume NADPH. Estatinas

6. 19 FORMACIÓN DE ISOPRENOIDES ACTIVADOS  El ATP fosforila de modo secuencial el Mevalonato mediante tres cinasas y luego se descarboxila, para formar la unidad isoprenoide activa, el ISOPENTENIL DIFOSFATO.

7. 20 CONDENSACIÓN DE 6 ISOPRENOIDES FORMAN ESCUALENO • El isopentenil difosfato es isomerizado mediante un desplazamiento del doble enlace para formar DIMETILALIL DIFOSFATO, que luego se condensa con otra molécula de isopentenil difosfato para formar GERANIL DIFOSFATO (10 Carbonos)

8. 21 OBTENCIÓN DE ESCUALENO Una condensación adicional con isopentenil difosfato forma FARSENIL DIFOSFATO. Dos moléculas de farsenil difosfato se condensan en el extremo difosfato para formar ESCUALENO.

9. 22 FORMACION DE LANOSTEROL • El ESCUALENO puede plegarse y antes de que se cierre el anillo, una oxidasa de función mixta en el RE, la escualeno epoxidasa, convierte al escualeno en escualeno 2,3- epóxido:

10. FORMACION DE LANOSTEROL • El grupo metilo en el C14 se transfiere hacia C13 y el grupo metilo en C8 se trnasfiere a C14 conforme sucede ciclización, lo cual es catalizado por la oxidoescualeno:lan osterol ciclasa

11. FORMACIÓN DE COLESTEROL • La formación de colesterol a partir de lanosterol se da en el RE. • Los grupos metilo en C14 y C4 se eliminan para formar 14-desmetil lanosterol y después zimosterol.

12. FORMACION DE COLESTEROL • El doble enlace en C8-C9 luego se mueve a C5-C6 en dos pasos, lo que forma desmosterol. • Por último el doble enlace de la cadena lateral se reduce, lo que genera colesterol.

13. 26 LAS CÉLULAS TAMBIÉN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE ENDOCITOSIS DE LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD MEDIADA POR EL RECEPTOR DE LDL.

14. 27 El colesterol se puede esterificar con ácidos grasos.

15. Síntesis de Ácidos Biliares Primarios • Se sintetizan en el hígado. • La 7α-hidroxilación de colesterol es el primer y principal paso regulador en la biosíntesis de ácidos biliares catalizada por la colesterol 7α – hidroxilasa enzima microsómica.

16. Síntesis de Ácidos Biliares Primarios • La vía de la biosíntesis de ácido biliar se divide en etapas tempranas hacia una subvía que lleva a colil- CoA, que contiene un α-OH extra en la posición 12 y otra vía que conduce a la formación de quenodesoxicolil- CoA

17. • Los ácidos biliares primarios entran a la bilis como conjugados de glicina y de taurina. • La conjugación se realiza en peroxisomas hepáticos en una proporción de 3:1 (glicina:taurina) Síntesis de Ácidos Biliares Primarios

18. • En la bilis alcalina (pH de 7.6 a 8.4), se supone que los ácidos biliares y sus conjugados se encuentran en forma de sal de allí el término de sales biliares. Síntesis de Ácidos Biliares Primarios

19. • Las ácidos biliares primarios se metabolizan luego en el intestino mediante la actividad de las bacterias intestinales. • Se produce desconjugación y 7α- deshidroxilación, lo que produce ácidos biliares secundarios: Acido desoxicólico y Acido litocólico Síntesis de Ácidos Biliares Secundarios

20. Circulación enterohepática de los ácidos biliares

21. Regulación de la síntesis de acidos biliares • La regulación se da sobre la actividad de la colesterol 7α-hidroxilasa. • Esta regulada por retroacción por medio del receptor de unión a ácido biliar nuclear receptor X farsenoide(FXR). • Cuando aumenta el fondo de ácidos biliares, el FXR se activa y se suprime la transcripción del gen que codifica para la colesterol 7αhidroxilasa.

22. Regulación de la síntesis de acidos biliares • El ácido quenodesoxicólico tiene especial importancia en la activación del receptor X farsenoide(FXR). • La actividad del colesterol 7α-hidroxilasa también se incrementa por el colesterol de origen endógeno y de la dieta, y esta regulada por insulina, glucagon, glucocorticoides y hormona tiroidea.

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