CóPia De Curso De Esquizofrenia MóDulo Ix

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Published on July 28, 2008

Author: lsanfim

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ESQUIZOFRENIA – MÓDULO IX OS MARCADORES BIOLÓGICOS Neuropatologia Neuroimagem Neuropsicologia Neurofisiologia Genética

OS MARCADORES BIOLÓGICOS

Neuropatologia

Neuroimagem

Neuropsicologia

Neurofisiologia

Genética

Dr. Ira Glik “New Schizophrenia Treatment” Standford University School of Medicine

 

 

 

 

 

OS MARCADORES BIOLÓGICOS “ Características objetivas observadas nos domínios da genética, anatomia, imunologia, neurofisiologia.” Lembreghts e Absseau. “ Por mais que exista uma enorme massa de trabalhos visando elucidar aspectos biológicos na esquizofrenia, nenhum achado se mostrou suficiente, Necessário ou restrito ao diagnóstico de esquizofrenia.” Rozenthal, M. Critérios para detectar um traço determinante para risco de psicose - Gaver 1) deve se distribuir de forma diferente em pacientes com psicose e população usada como controle. 2) deve ter prevalência maior em familiares de pacientes identificados com psicose do que na população em geral e estar associado a transtorno do espectro psicótico em familiares. 3)deve estar correlacionado com o desenvolvimento subseqüente de manifestações clínicas de transtorno do espectro psicótico. 4) deve ser confiável e estável ao longo do tempo.

OS MARCADORES BIOLÓGICOS

“ Características objetivas observadas nos domínios da genética, anatomia,

imunologia, neurofisiologia.” Lembreghts e Absseau.

“ Por mais que exista uma enorme massa de trabalhos visando elucidar

aspectos biológicos na esquizofrenia, nenhum achado se mostrou suficiente,

Necessário ou restrito ao diagnóstico de esquizofrenia.” Rozenthal, M.

Critérios para detectar um traço determinante para risco de psicose - Gaver

1) deve se distribuir de forma diferente em pacientes com psicose e população

usada como controle.

2) deve ter prevalência maior em familiares de pacientes identificados com psicose

do que na população em geral e estar associado a transtorno do espectro psicótico

em familiares.

3)deve estar correlacionado com o desenvolvimento subseqüente de manifestações

clínicas de transtorno do espectro psicótico.

4) deve ser confiável e estável ao longo do tempo.

NEUROPATOLOGIA Desafio = inexistência de tipos homogêneos de patologia cerebrais Os achados encontrados não são característica específica de nenhum Transtorno esquizofrênico. Início - Kraepelin, Alzheimer, Nissl e o casal Vogt, Alterações sutis encontradas -> Redução de volume e área do hipocampo, giro parahipocampal e amigdala; -> Aumento de partes adjacentes do sistema ventricular, (corno temporal), especialmente no hemisfério esquerdo; -> Redução no número de células e do tamanho celular no hipocampo, giro parahipocampal e córtex entorrinal; -> Redução de substância branca que contém fibras mielinizadas aferentes e eferentes do hipocampo, giro parahipocampal e córtex entorrinal;

NEUROPATOLOGIA

Desafio = inexistência de tipos homogêneos de patologia cerebrais

Os achados encontrados não são característica específica de nenhum

Transtorno esquizofrênico.

Início - Kraepelin, Alzheimer, Nissl e o casal Vogt,

Alterações sutis encontradas

-> Redução de volume e área do hipocampo, giro parahipocampal e amigdala;

-> Aumento de partes adjacentes do sistema ventricular, (corno temporal), especialmente no hemisfério esquerdo;

-> Redução no número de células e do tamanho celular no hipocampo, giro parahipocampal e córtex entorrinal;

-> Redução de substância branca que contém fibras mielinizadas aferentes e eferentes do hipocampo, giro parahipocampal e córtex entorrinal;

-> Perturbação de citoarquitetura e arquiteturas de fibras; -> Organização anormal de células no hipocampo, giro cingulado, córtex entorrinal, áreas corticais frontal e temporal; -> Déficit de pequenos interneurônios (provavelmente inibidores) no giro cingulado; -> Maior incidência de cavum no septo pelúcido . Percentagem significativa de mudanças sutis nos Sistema Límbico -> Alterações nos gânglios da base, tálamo, córtex, corpo caloso e sistemas de neurotransmissores no tronco cerebral (achados inconsistentes). Estudos de Citoarquitetura Anomalias em estruturas mesiais – giro cingulado e tálamo – não relacionados a gliose (distúrbio do desenvolvimento cerebral)

-> Perturbação de citoarquitetura e arquiteturas de fibras;

-> Organização anormal de células no hipocampo, giro cingulado, córtex entorrinal, áreas corticais frontal e temporal;

-> Déficit de pequenos interneurônios (provavelmente inibidores) no giro cingulado;

-> Maior incidência de cavum no septo pelúcido .

Percentagem significativa de mudanças sutis nos Sistema Límbico

-> Alterações nos gânglios da base, tálamo, córtex, corpo caloso e sistemas de neurotransmissores no tronco cerebral (achados inconsistentes).

Estudos de Citoarquitetura

Anomalias em estruturas mesiais – giro cingulado e tálamo – não

relacionados a gliose (distúrbio do desenvolvimento cerebral)

Outros achados de características arquitetônicas anormais como: aglomerados de células, camadas corticais e fibras mielinizadas em estruturas límbicas bem como maior incidência de cavum no septo pelúcido, corroboram A hipótese de um distúrbio de desenvolvimento .

Outros achados de características arquitetônicas anormais como:

aglomerados de células, camadas corticais e fibras mielinizadas em estruturas

límbicas bem como maior incidência de cavum no septo pelúcido, corroboram

A hipótese de um distúrbio de desenvolvimento .

 

 

IMAGEM CEREBRAL Tomografia Cerebral -TC Ressonância Nuclear Magnética – RNM Tomografia Computadorizada por Emissão de Fóton Único (SPECT) Tomografia por Emissão de Posítron (PET)

Achados da TC e da RNM na esquizofrenia 1) Aumento ventricular parece estar mais relacionada a : - gravidade geral da doença - perda cognitiva, ajustamento pré-mórbido pobre - desemprego - menor número de sintomas positivos - maior número de sintomas negativos - má resposta ao tratamento neuroléptico MARCADOR BIOLÓGICO PARA PSICOSE ? (Helkis) 2) Aumento sucal - parece estar ligado a um processo do desenvolvimento 3) Tamanho hipocampal reduzido; 4) Redução na substância branca nos lobos temporais e giros parahipocampais 5) Tamanho reduzido de lobo temporal 6) Tamanho reduzido de substância cinzenta de lobo temporal e de hipocampo

Achados da TC e da RNM na esquizofrenia

1) Aumento ventricular

parece estar mais relacionada a :

- gravidade geral da doença

- perda cognitiva, ajustamento pré-mórbido pobre

- desemprego

- menor número de sintomas positivos

- maior número de sintomas negativos

- má resposta ao tratamento neuroléptico

MARCADOR BIOLÓGICO PARA PSICOSE ? (Helkis)

2) Aumento sucal - parece estar ligado a um processo do desenvolvimento

3) Tamanho hipocampal reduzido;

4) Redução na substância branca nos lobos temporais e giros parahipocampais

5) Tamanho reduzido de lobo temporal

6) Tamanho reduzido de substância cinzenta de lobo temporal e de hipocampo

7) Redução do tamanho do lobo frontal - r eforça da tese de hipofrontalidade 8) Aumento do tamanho do putamem = também interpretado como consistente com um defeito na neurogênese em nível da neuroplasticidade cerebral do pruring neuronal 9) Redução do tamanho de núcleo caudado em pacientes que desenvolveram discinesia tardia em comparação aos que não desenvolveram; 10) Tamanho talâmico reduzido; 11) Defeitos de neurogênese na linha média cerebral. cavum septi pellucidi agenesia parcial e incompleta do corpo caloso “ substância cinzenta ectópica” ou minúsculas ilhas de células neuronais que não migraram para o córtex durante o segundo trimestre de gravidez achados mais contundentes de anormalidades neuroevolutivas

7) Redução do tamanho do lobo frontal - r eforça da tese de hipofrontalidade

8) Aumento do tamanho do putamem = também interpretado como

consistente com um defeito na neurogênese em nível da

neuroplasticidade cerebral do pruring neuronal

9) Redução do tamanho de núcleo caudado em pacientes que desenvolveram discinesia tardia em comparação aos que não desenvolveram;

10) Tamanho talâmico reduzido;

11) Defeitos de neurogênese na linha média cerebral.

cavum septi pellucidi

agenesia parcial e incompleta do corpo caloso

“ substância cinzenta ectópica” ou minúsculas ilhas de células

neuronais que não migraram para o córtex durante o segundo trimestre de gravidez

achados mais contundentes de anormalidades neuroevolutivas

 

 

 

 

 

12) Diminuição do índice de girificação Ressonância Magnética de alta resolutibilidade -> estudo da superfície Cerebral - quantidade de sulcos e giros. Espécie humana = maior índice de girificação distância de toda superfície cerebral distância entre a superfície externa cérebro humano fetal (6º mês) - IG = 1,06 Nascimento - IG = 2,15 Amadurecido (20 anos) - IG = 2,60 Esquizofrenia - IG = REDUZIDO – LOBO FRONTAL +++++

12) Diminuição do índice de girificação

Ressonância Magnética de alta resolutibilidade -> estudo da superfície

Cerebral - quantidade de sulcos e giros.

Espécie humana = maior índice de girificação

distância de toda superfície cerebral

distância entre a superfície externa

cérebro humano

fetal (6º mês) - IG = 1,06

Nascimento - IG = 2,15

Amadurecido (20 anos) - IG = 2,60

Esquizofrenia - IG = REDUZIDO – LOBO FRONTAL +++++

 

Densidade Neuronal diminuída / Densidade Glial Aumentada = alteração degenerativa Densidade Neuronal diminuída / Densidade Glial Normal = injúria cerebral durante o desenvolvimento 13) SQZ = sem evidência de gliose gênese nas fases de desenvolvimento cortical - alteração da migração dos neurônios para o córtex a partir das paredes ventriculares. 14) Aumento significativo dos ventrículos laterais e terceiro ventrículo + falta de gliiose = alteração do desenvolvimento 15) Anomalias no alinhamento celular - alteração na forma, posição, conectividade celular, assimetria dos giros e fissuras ao se comparar os Hemisférios. Para Jones et col = Os circuitos corticais, talâmicos e gânglios da base = pontos nodais da fisiopatologia da esquizofrenia

Densidade Neuronal diminuída / Densidade Glial Aumentada = alteração

degenerativa

Densidade Neuronal diminuída / Densidade Glial Normal = injúria cerebral durante o desenvolvimento

13) SQZ = sem evidência de gliose gênese nas fases de desenvolvimento

cortical - alteração da migração dos neurônios para o córtex a partir das

paredes ventriculares.

14) Aumento significativo dos ventrículos laterais e terceiro ventrículo + falta de

gliiose = alteração do desenvolvimento

15) Anomalias no alinhamento celular - alteração na forma, posição,

conectividade celular, assimetria dos giros e fissuras ao se comparar os

Hemisférios.

Para Jones et col = Os circuitos corticais, talâmicos e gânglios da base = pontos

nodais da fisiopatologia da esquizofrenia

1- tubo neural 2- Prosencéfalo 3- Mesencéfalo 4- Rombencéfalo 5- Telencéfalo 6- Diencéfalo 7- Metencéfalo 8- Mielencéfalo 9- Quarto ventrículo 10- Aqueduto de Silvio 11- Tálamo 12- Terceiro ventrículo 13- Ventrículo lateral

1- Prosencéfalo 2- Mesencéfalo 3- Rombencéfalo 4- Futura medula espinhal 5- Diencéfalo 6- Telencéfalo 7- Mielencéfalo, futuro bulbo 8- Medula espinhal 9- Hemisfério cerebral 10- Lóbulo olfatório 11- Nervo óptico 12- Cerebelo 13- Metencéfalo  

Alteração do desenvolvimento do SNC podem incidir nas fases de: 1 - Proliferação -> achados não significativos 2 - Migração -> variações da citoarquitetura, mais em áreas temporais médias e hipocampais. “ Reelin” = proteina que ajuda no deslocamento dos neurônios do centro para a periferia - sinal para a migração neuronal - diminuída em 30-50% no córtex pré- frontal e hipocampo 3 - Placas subcorticais = conexões corticais intrínsecas em formação e com áreas subcorticais (tálamo) § Estes neurônios estabelecem contatos funcionais com aferências do tálamo, neurônios de todo o córtex e entre si. PADRÃO DE CONECTIVIDADE AFERENTE NA CÓRTEX Em seguida – promoção de eferências para o tálamo -> morte cerebral -> neurônio remanescentes com sinapses corticais (pré-frontal – núcleo mediodorsal do tálamo). SQZ = redução de neurônios em áreas corticais , substância cinzenta e córtex entorhinal

Alteração do desenvolvimento do SNC podem incidir nas fases de:

1 - Proliferação -> achados não significativos

2 - Migração -> variações da citoarquitetura, mais em áreas temporais médias e

hipocampais.

“ Reelin” = proteina que ajuda no deslocamento dos neurônios do centro para a

periferia - sinal para a migração neuronal - diminuída em 30-50% no córtex pré-

frontal e hipocampo

3 - Placas subcorticais = conexões corticais intrínsecas em formação e com

áreas subcorticais (tálamo) § Estes neurônios estabelecem contatos

funcionais com aferências do tálamo, neurônios de todo o córtex e entre si.

PADRÃO DE CONECTIVIDADE AFERENTE NA CÓRTEX

Em seguida – promoção de eferências para o tálamo -> morte cerebral ->

neurônio remanescentes com sinapses corticais (pré-frontal – núcleo mediodorsal

do tálamo).

SQZ = redução de neurônios em áreas corticais , substância cinzenta e córtex

entorhinal

4 – Eliminação de axônios – Axônios comissurais e córtico-corticais e dirigidos para o subcórtex, crescem do córtex cerebral na fase de desenvolvimento. Fase pós natal precoce = muitos são eliminados (menos sucedidos e crescimento para alvos inapropriados). Fator de crescimento neuronal (NGF)– relacionado as fases precoces do crescimento para dentro e para fora do córtex. Fator Neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) – mais importante em cérebro adulto. Parece haver alteração destes fatores na formação de conexões corticais em SQZ. Diminuição do volume do corpo caloso (parcial ou agenesia) Por eliminação excessiva de axônios calosos nesta fase.

4 – Eliminação de axônios –

Axônios comissurais e córtico-corticais e dirigidos para o subcórtex, crescem

do córtex cerebral na fase de desenvolvimento.

Fase pós natal precoce = muitos são eliminados (menos sucedidos e

crescimento para alvos inapropriados).

Fator de crescimento neuronal (NGF)– relacionado as fases precoces do

crescimento para dentro e para fora do córtex.

Fator Neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) – mais importante em cérebro

adulto.

Parece haver alteração destes fatores na formação de conexões corticais em

SQZ.

Diminuição do volume do corpo caloso (parcial ou agenesia)

Por eliminação excessiva de axônios calosos nesta fase.

 

Callosal surface averages mapped in diagnostic groups defined by gender. The average parametric midsagittal mesh models of the corpus callosum are superimposed in male and female groups in the co-ordinate space of the ICBM 305 average brain where patients are shown in red and normal controls in blue.

5 - PODA (“Pruning”) Geração de sinapses no SNC – NASCIMENTO – estabilização de sinapses e Poda. Cérebro humano – sinapses aumentam marcadamente até o primeiro anos de vida – diminui progressivamente até os 15 anos, tornando-s estável – segundo declínio na idade avançada. Para Feinberg o processo de eliminação neuronal -> densidade sináptica diminuiria até atingir níveis estáveis na velhice -> lesões precoces no desenvolvimento cerebral levariam a posterior reinervação anormal.

5 - PODA (“Pruning”)

Geração de sinapses no SNC – NASCIMENTO – estabilização de sinapses e

Poda.

Cérebro humano – sinapses aumentam marcadamente até o primeiro anos de

vida – diminui progressivamente até os 15 anos, tornando-s estável – segundo

declínio na idade avançada.

Para Feinberg o processo de eliminação neuronal -> densidade sináptica

diminuiria até atingir níveis estáveis na velhice -> lesões precoces no

desenvolvimento cerebral levariam a posterior reinervação anormal.

Estudo da Fisiologia Cerebral e suas Funções PET – Positron Emission Tomografhy – Detecta o metabolismo cerebral de oxigênio e glicose através do uso de radiofármacos de ½ vida muito curta – C, N, Fl, O SPECT – Single Photon Emission Computed Tomografy – quantificação indireta do metabolismo cerebral através da mensuração do fluxo sanguíneo com o uso de marcadores derivados de Tecnécio e Iodo. OUTRAS TÉCNICAS Espectroscopia por RM – detecção da atividade metabólica através de do espectro de atividade do N-acetil-aspartato (marcador de atividade neuronal) Ressonância Magnética Funcional – RMF – alta resolutibilidade – mapeamento do fluxo sanguíneo regional durante o repouso e ativação, através de meio de contraste paramagnético e correlacionando à imagem tridimensional

Estudo da Fisiologia Cerebral e suas Funções

PET – Positron Emission Tomografhy –

Detecta o metabolismo cerebral de oxigênio e glicose através do uso

de radiofármacos de ½ vida muito curta – C, N, Fl, O

SPECT – Single Photon Emission Computed Tomografy –

quantificação indireta do metabolismo cerebral através da mensuração

do fluxo sanguíneo com o uso de marcadores derivados de Tecnécio e

Iodo.

OUTRAS TÉCNICAS

Espectroscopia por RM – detecção da atividade metabólica através de

do espectro de atividade do N-acetil-aspartato (marcador de atividade

neuronal)

Ressonância Magnética Funcional – RMF – alta resolutibilidade –

mapeamento do fluxo sanguíneo regional durante o repouso e ativação,

através de meio de contraste paramagnético e correlacionando à imagem

tridimensional

Ressonância Magnética Funcional – RMF – alta resolutibilidade – mapeamento do fluxo sanguíneo regional durante o repouso e ativação, através de meio de contraste paramagnético e correlacionando à imagem tridimensional Técnicas de Ressonância Magnética Funcional - máquinas de 3 a 4.5 tesla – muita acurácia Capaz de estudar o padrão de perfusão; Capaz de mostrar a substâncias presentes; Capaz de fazer um mapeamento da área que está em execução (motora, sensitiva etc)

Ressonância Magnética Funcional – RMF – alta resolutibilidade –

mapeamento do fluxo sanguíneo regional durante o repouso e ativação,

através de meio de contraste paramagnético e correlacionando à imagem

tridimensional

Técnicas de Ressonância Magnética Funcional - máquinas de 3 a 4.5 tesla –

muita acurácia

Capaz de estudar o padrão de perfusão;

Capaz de mostrar a substâncias presentes;

Capaz de fazer um mapeamento da área que está em execução (motora,

sensitiva etc)

LOBO FRONTAL ↓ de NAA e elevação de colina em lobo frontal de SQZ ♂ - Buckey et al ↓ de NAA e colina e ↑ de GABA e glutamato em substância branca pré-frontal direita de pacientes crônicos não tratados - normalizado pós medicação. - Choe et al. ↑ níveis de glutamina em região pré-frontal medial em pacientes nunca medicados -> diminuição de atividade glutamatérgica. Bartha et al. HIPOFUNCIONAMENTO FRONTAL Anormalidade estrutural / funcional Vias aferentes Vias eferentes intrínseca

LOBO FRONTAL

↓ de NAA e elevação de colina em lobo frontal de SQZ ♂ - Buckey et al

↓ de NAA e colina e ↑ de GABA e glutamato em substância branca pré-frontal direita de pacientes crônicos não tratados - normalizado pós medicação. - Choe et al.

↑ níveis de glutamina em região pré-frontal medial em pacientes nunca medicados -> diminuição de atividade glutamatérgica. Bartha et al.

HIPOFUNCIONAMENTO FRONTAL

Anormalidade

estrutural / funcional Vias aferentes Vias eferentes

intrínseca

Fluxo e atividade reduzida como também padrão diferente de circuitos = diminuição de eficiência no processamento conceitual e uma fragmentação das atividades cognitivas.

Fluxo e atividade reduzida como também padrão diferente de circuitos =

diminuição de eficiência no processamento conceitual e uma fragmentação das atividades cognitivas.

 

SPECT – Hipofluxo fronto-temporal perda de amarelo em várias regiões

Imagens em cortes mostrando o hipofluxo fronto temporal

Imagem de gêmeos monozigóticos discordantes ativação do par normal é bem mais acentuada do que a ativação do par esquizofrênico

GÂNGLIOS DA BASE ↑ dos níveis de colina em região esquerda dos gânglios – Shioiri et all ↑ dos níveis de colina em região esquerda dos gânglios e ↓ de NAA em pacientes crônico – Fujimoto et al. Parece que os núcleos da base, além de estarem envolvidos com o controle motor, estão evolvidos também com o controle cognitivo. Núcleo caudado = relacionado a síndrome deficitária Relação intensa com o lobo frontal Nível neuroquímico ↑ da densidade de receptores D2 em caudado, putamen (artefato?) Hyde et al ↓ da densidade neuronal em estriado, tálamo, tronco cerebral e ↓ do número total de células no núcleo acubens, núcleo médiodorsal do tálamo e ↑ celular no tronco cerebral - Heckers

GÂNGLIOS DA BASE

↑ dos níveis de colina em região esquerda dos gânglios – Shioiri et all

↑ dos níveis de colina em região esquerda dos gânglios e ↓ de NAA em

pacientes crônico – Fujimoto et al.

Parece que os núcleos da base, além de estarem envolvidos com o controle motor, estão evolvidos também com o controle cognitivo.

Núcleo caudado = relacionado a síndrome deficitária

Relação intensa com o lobo frontal

Nível neuroquímico

↑ da densidade de receptores D2 em caudado, putamen (artefato?) Hyde et al

↓ da densidade neuronal em estriado, tálamo, tronco cerebral e ↓ do número

total de células no núcleo acubens, núcleo médiodorsal do tálamo e ↑ celular

no tronco cerebral - Heckers

Ressonância Funcional – queda da relação N-acetil-aspartato / Creatina

No giro do cíngulo porção anterior

Mapa de perfusão da Ressonância Magnética Funcional Hipofluxo fronto temporal

Ressonância funcional de ativação

Ressonância funcional de ativação

A hipoativação em esquizofrênicos = quase nula

Média de cor dos ventrículos laterais definidos por sexo e diagnóstico Representação da superfície comum do ventrículo lateral é sobreposta em cores diferentes dos grupos definidos por sexo e diagnóstico. Os mapas mostram a localização distinta do alargamento do corno superior e posterior nos homens com esquizofrenia, comparado ao grupo controle (azul: homens com SQZ ; verde homens controles; roxo: mulheres com SQZ; amarelo mulheres controle RH = hemisfério Direito; LH = hemisfério esquerdo.

 

 

 

 

 

 

3D surface averages of the hippocampus in chronic schizophrenia and normal comparison subjects. Surface averages of the hippocampus and amygdala (anterior view) from schizophrenia patients are mapped in red (n=25) and surface averages from normal control subjects are mapped in light blue (n=28).

Estudos Volumétricos - redução do tálamo e aumento dos gânglios da base e redução do giro temporal superior. Para Andreasen - Tálamo é a principal área de diferenciação entre SQZ e Normais - TEM COMO FUNÇÃO - FILTRAR E SELECIONAR INFORMAÇÕES E ESTÍMULOS. -> distúrbio na integridade talâmica e no circuito pré-frontal- tálamo-cerebelar pode explicar a co-ocorrência de todos os tipos de sintomas – “ dismetria cognitiva” CEREBELO ↓ de NAA em ponte de pacientes com SQZ Eluri et al Importante na aprendizagem de tarefas dependentes de ensaio e erro. – Julie Fiez. Participação no circuito da linha média envolvendo o lobo frontal e o tálamo Participação nos sinais neurológicos encontrados em SQZ ( alteração de coordenação motora, dismetria de membros inferiores, óculo-motora) - Martin e Albers – Alteração em: Verme Anterior e Núcleo Fastigial (controverso) - RM Perda de células de Purkinje em córtex cerebelar e afinamento deste – em SQZ catatônica.

Estudos Volumétricos - redução do tálamo e aumento dos gânglios da base e

redução do giro temporal superior.

Para Andreasen - Tálamo é a principal área de diferenciação entre SQZ e

Normais - TEM COMO FUNÇÃO - FILTRAR E SELECIONAR INFORMAÇÕES

E ESTÍMULOS. -> distúrbio na integridade talâmica e no circuito pré-frontal-

tálamo-cerebelar pode explicar a co-ocorrência de todos os tipos de sintomas –

“ dismetria cognitiva”

CEREBELO

↓ de NAA em ponte de pacientes com SQZ Eluri et al

Importante na aprendizagem de tarefas dependentes de ensaio e erro. – Julie Fiez.

Participação no circuito da linha média envolvendo o lobo frontal e o tálamo

Participação nos sinais neurológicos encontrados em SQZ ( alteração de

coordenação motora, dismetria de membros inferiores, óculo-motora) - Martin e

Albers –

Alteração em: Verme Anterior e Núcleo Fastigial (controverso) - RM

Perda de células de Purkinje em córtex cerebelar e afinamento deste – em SQZ catatônica.

NEUROPSICOLOGIA Lobos posteriores são menos comprometidos que os anteriores 1º Frontal; 2º Temporal -> relacionada as alterações cognitivas Atenção Comprometida em pacientes com esquizofrenia e em familiares. vulnerabilidade para a doença pode preceder a doença Incapacidade de selecionar e manter o foco dirigido a um objetivo longamente De inibir estímulos irrelevantes Redução do span atentivo Aumento do tempo de reação. NENHUM TESTE É ESPECÍFICO PARA ESQUIZOFRENIA

NEUROPSICOLOGIA

Lobos posteriores são menos comprometidos que os anteriores

1º Frontal; 2º Temporal -> relacionada as alterações cognitivas

Atenção

Comprometida em pacientes com esquizofrenia e em familiares.

vulnerabilidade para a doença

pode preceder a doença

Incapacidade de selecionar e manter o foco dirigido a um objetivo longamente

De inibir estímulos irrelevantes

Redução do span atentivo

Aumento do tempo de reação.

NENHUM TESTE É ESPECÍFICO PARA

ESQUIZOFRENIA

Função Executiva Alteração na estratégia de aprendizado, Comprometimento da autocorreção Dificuldade de manter informações disponíveis na consciência Formular programas de ação. Áreas corticais associativas pré-frontal e circuito subcortais Nos testes Wisconsin Card Sorting Test – baixo desempenho Baixa ativação metabólica em áreas dorso-lateral de lobo frontal. Comprometimento da capacidade de planejamento, julgamento social e insight, Pouca espontaneidade e iniciativa, anedonia, empobrecimento afetivo. Estes comprometimentos não estão relacionados ao uso de neurolépticos

Função Executiva

Alteração na estratégia de aprendizado,

Comprometimento da autocorreção

Dificuldade de manter informações disponíveis na consciência

Formular programas de ação.

Áreas corticais associativas pré-frontal e circuito subcortais

Nos testes Wisconsin Card Sorting Test – baixo desempenho

Baixa ativação metabólica em áreas dorso-lateral de lobo frontal.

Comprometimento da capacidade de planejamento, julgamento social e insight,

Pouca espontaneidade e iniciativa, anedonia, empobrecimento afetivo.

Estes comprometimentos não estão relacionados ao

uso de neurolépticos

Memória Primário x secundário Déficit de memória relacionados ao lobo frontal Comprometimento quantitativo e qualitativo de memória associativa, semântica e de trabalho Déficits global envolvendo aspectos visual e verbal – bateria de Wechsler Linguagem Disfunção frontal Prejuízo na fluência verbal com ineficiência ao acesso de palavras do léxico. Linguagem apresenta características próprias não relacionadas as alterações de pensamento. Erros de pronuncia Uso errado de verbos e artigos Empobrecimento do pensamento -> sentenças desconectadas Poucas conjunções e ligações entre palavras e frases Linguagem expressiva = lentificada Desproporção entre fornecimento de informações e produção verbal

Memória

Primário x secundário

Déficit de memória relacionados ao lobo frontal

Comprometimento quantitativo e qualitativo de memória associativa, semântica

e de trabalho

Déficits global envolvendo aspectos visual e verbal – bateria de Wechsler

Linguagem

Disfunção frontal

Prejuízo na fluência verbal com ineficiência ao acesso de palavras do léxico.

Linguagem apresenta características próprias não relacionadas as alterações

de pensamento.

Erros de pronuncia

Uso errado de verbos e artigos

Empobrecimento do pensamento -> sentenças desconectadas

Poucas conjunções e ligações entre palavras e frases

Linguagem expressiva = lentificada

Desproporção entre fornecimento de informações e produção verbal

Síntese Comprometimento de nível superior de controle e coordenação destes módulos cognitivos (percepção, atenção, memória, linguagem). Sistema Executivo Central

Síntese

Comprometimento de nível superior de controle e coordenação destes

módulos cognitivos (percepção, atenção, memória, linguagem).

Sistema Executivo Central

NEUROFISIOLOGIA Eletroencefalograma - EEG Mapeamento Cerebral de Atividade Elétrica - BEAM Potenciais Relacionados a Eventos - ERP Movimentos Oculares de Seguimento Suave – SPEM Potenciais Relacionados a Eventos Estudos de anomalias elétricas associadas a algum tipo de estímulo Podem ser positivas ou Negativas Ondas mais importantes: N 100; P 50; P 300 N 100 = ESTÍMULO SENSORIAL DE ALERTA - VARIAÇÃO NEGATIVA P 300 Auditivo diminuído em SQZ - relacionado ao tamanho reduzido do lobo Temporal e a sintomas negativos. P 300 Auditiva positiva podem estar associadas a sintomas positivos P 50 = habilidade de filtrar e diferenciar estímulos - SQZ = alterada

NEUROFISIOLOGIA

Eletroencefalograma - EEG

Mapeamento Cerebral de Atividade Elétrica - BEAM

Potenciais Relacionados a Eventos - ERP

Movimentos Oculares de Seguimento Suave – SPEM

Potenciais Relacionados a Eventos

Estudos de anomalias elétricas associadas a algum tipo de estímulo

Podem ser positivas ou Negativas

Ondas mais importantes: N 100; P 50; P 300

N 100 = ESTÍMULO SENSORIAL DE ALERTA - VARIAÇÃO NEGATIVA

P 300 Auditivo diminuído em SQZ - relacionado ao tamanho reduzido do lobo

Temporal e a sintomas negativos.

P 300 Auditiva positiva podem estar associadas a sintomas positivos

P 50 = habilidade de filtrar e diferenciar estímulos - SQZ = alterada

Movimento óculo motor ∞ Disfunção de Movimento Ocular de Busca Lenta = Incapacidade do indivíduo acompanhar com precisão um alvo visual - 50 - 85% de pacientes crônicos e em familiares. ∞ Pacientes esquizofrênicos e parentes têm inabilidade de acompanhar um alvo móvel com suavidade - movimento brusco = saccadic intrusions ∞ 2/3 – ¾ SQZ com limitação dos movimentos oculares de busca – Clementz ∞ Possível manifestação de um traço latente determinado geneticamente – Matthysse et col et Holzman et col MARCADOR PARA ESQUIZOFRENIA ?

Movimento óculo motor

∞ Disfunção de Movimento Ocular de Busca Lenta = Incapacidade do indivíduo

acompanhar com precisão um alvo visual - 50 - 85% de pacientes crônicos

e em familiares.

∞ Pacientes esquizofrênicos e parentes têm inabilidade de acompanhar

um alvo móvel com suavidade - movimento brusco = saccadic intrusions

∞ 2/3 – ¾ SQZ com limitação dos movimentos oculares de busca – Clementz

∞ Possível manifestação de um traço latente determinado geneticamente – Matthysse et col et Holzman et col

MARCADOR PARA ESQUIZOFRENIA ?

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