COPD and Lung Cancer: One agent with two outcomes: or is it?

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Information about COPD and Lung Cancer: One agent with two outcomes: or is it?

Published on February 20, 2014

Author: Grupomenarini

Source: slideshare.net

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Barcelona-Boston Lung Conference

Dr. Juan Pablo de Torres Servicio de Neumología Clínica Universidad de Navarra COPD and Lung Cancer: One agent with two outcomes: or is it?

Resumen •La magnitud del problema •Posibles mecanismos patogénicos •¿Que podemos hacer? •Conclusiones

Top 10 Causes of Death, Years of Life Lost from Premature Death, Years Lived with Disability, and Disability-Adjusted Life-Years (DALYs) in the United States, 2010. Murray CJ, Lopez AD. N Engl J Med 2013;369:448-457.

Changes in Rates of Death from Lung Cancer and Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) over Time among Current Female and Male Smokers in the Three Time Periods. Thun MJ et al. N Engl J Med 2013;368:351-364.

INE: Mortalidad por EPOC y Cáncer de pulmón en 2011 en España 35.260 30.137 20.720 16.025 Enfermedades Isquémicas Enfermedades Cerebrovasculares Cáncer de Pulmón Insuficiencia Cardíaca 15.662 EPOC

Prevalencia e infradiagnostico de EPOC en España y Latinoamérica Soriano JB. Lancet 2009;374:721-32.

Cáncer de Pulmón •La sobrevida global al momento del diagnóstico es del 5-15%. •En el último año ya empiezan a aparecer normativas que recomienden estudios de cribado de cáncer de pulmón en pacientes de alto riesgo. Pirozynscki M. 100 years of lung cancer. Respir Med. 2006

Lung Cancer in patients with COPD: Incidence and Predicting factors • 2507 pts mean follow up 60 months • 215 cases of lung cancer (8,5%) • Incidence density 1.67/100 persons year • Most frequent histological type: squamous cell • 904 died during the follow up time • 174 due to lung cancer de Torres JP. Am J Respir Crit Care Med. 2011 ;184:913-9

Incidencia de cáncer según el estadio de GOLD de Torres JP. Am J Respir Crit Care Med. 2011 ;184:913-9

Variables asociadas al diagnostico de cáncer de pulmón en pacientes con EPOC de Torres JP. Am J Respir Crit Care Med. 2011 ;184:913-9

Assessing the relationship between lung cancer risk and emphysema detected on low-dose CT of the chest Odds Ratio para el diagnóstico de cáncer de pulmón RR IC 95% Emphysema 2,51 1,01– 6,23 COPD 2,10 0,79 – 5,58 Adjusted for age, sex and pack-years, emphysema or COPD. de Torres et al. CHEST 2007; 132: 1932-8

OR 95%CI Emphysema 3.14 1.91– 5.15 COPD 1.41 0.87- 2.29 Adjusted for age, sex and smoking and emphysema or COPD Am J Respir Crit Care Med 2008;178:738

¿La magnitud del problema?

Mecanismos patológicos propuestos Brody J and Spira A. State of the art. Chronic obstructive pulmonary disease, inflammation, and lung cancer.Proc Am Thorac Soc. 2006 Aug;3(6):535-7.

Mecanismos patológicos propuestos McGarry Houghton A. Nature Reviews Cancer 13, 233-245

Mechanistic links between COPD and lung cancer McGarry Houghton A. Nature Reviews Cancer 13, 233-245

Nature Medicine, Octubre 2008

Mechanisms involved in Lung Cancer development in COPD

Ciclo repetitivo de daño y reparación en un ambiente inflamatorio crónico

Activación del factor de transcripción STAT3 conecta procesos de inflamación, daño/reparación e hipoxia que amplifican la respuesta inflamatoria

Los receptores de nicotina son activados por la nicotina y los carcinógenos del tabaco que activan la vía del PI3K/Akt PI3K: Phosphoinositide 3 Kinasa Akt: Protein Kinasa B Importante señal intracelular Inhibe la apoptosis y promueve la proliferación celular Fundamental en el desarrollo del cáncer de pulmón no microcítico

La vía del Hedgehog regula el desarrollo embrionario de la vía aérea y en los adultos es clave en el proceso de regeneración del epitelio de la vía aérea dañado

Genes potentially involved in lung carcinogenesis and COPD pathogenesis Nicotinic acetylcholine receptor alpha (nAChR) subunits 3 (CHRNA3) and 5 (CHRNA5), and the β4 nAChR subunit (CHRNB4) p53 Tumour suppressor genes p21 wap/C1P1 cell cycle marker RB1 Tumor supressor protein Hedgehog interacting protein Adcock IM. Respiration 2011; 81: 265-84

Diversos eventos epigenéticos son compartidos por la EPOC y el cáncer de pulmón

Posibles mecanismos patogénicos comunes Factores genéticos Inflamación crónica Factores Epigenéticos Regulación del ciclo celular

¿Que podemos hacer? • Evitar que los jóvenes adquieran el hábito tabáquico • Aquellos que fuman ofrecerles tratamiento de deshabituación tabáquica

Otras opciones (Quimio Prevención) • Corticoides inhalados (datos contradictorios) • Inhibidores de la COX2 (aumento riego CV) • Prostaciclinas (Iloprost) (datos iniciales prometedores) • Teofilina (activador de la Histona Acetilasa) • Estatinas (datos contradictorios)

¿Que podemos hacer? EPOC

Disminución de la mortalidad en EPOC • Abandono del Tabaco • Oxigenoterapia crónica domiciliaria • Rehabilitación pulmonar (ejercicio físico) Realizar un diagnóstico precoz

20%!! Participants were randomly assigned to undergo three annual screenings with either low-dose CT (26,722 participants) or single-view PA RXTX (26,732).

Lung cancer screening with low dose computed tomography in patients with mild to moderate COPD: impact on survival Low Dose chest CT Anual Protocolo IELCAP Seguimiento regular EPOC RXTX basal Seguimiento regular EPOC de Torres et al. Respir Med. 2013 May;107(5):702-7.

Lung cancer screening with low dose computed tomography in patients with mild to moderate COPD: impact on survival Tipo Histológico Reference Group Adeno 54% Squamous 37% Small cell 5% Screenig Group Adeno 65% Squamous 26% Small cell 5% Estadio Oncológico TNM

Lung cancer screening with low dose computed tomography in patients with mild to moderate COPD: impact on survival Mortalidad por cáncer de pulmón Mortalidad a 31 meses: 12 grupo control vs 1 grupo screening Numero Necesario Tratar (hacer TAC): 43

Young RP Chest. 2013 Oct;144(4):1419-20.

Criterios de Screening en pacientes con EPOC Criterios NLST: edad: 55-74 años, ex fumadores <15 años, >30 paquetes año 70% cumplen NLST PLuSS Wilson et al: 1564pts EPOC 66% de los DX de cáncer cumplen NLST 52% cumplen NLST Pamplona de Torres et al: 575pts EPOC 75% de los DX de cáncer cumplen NLST

Acelerated Lung Function Decline increases risk of lung cancer death in COPD patiens Sánchez P. et al. Submitted

El Futuro de los fumadores Fumadores y ex fumadores: Edad > 30 + Paquetes-año>10 Espirometría y LDCT Biomarcadores séricos o de esputo ? Deshabituación Tabáquica Obstrucción leve + enfisema Caída acelerada del FEV1 Normal Screening cada 3-5 años?? Biomarcadores ↑ ↑ ↑ Screening periódico: cada año Seguimiento de su EPOC anual?

Conclusiones • La EPOC y el cáncer de pulmón tienen un enorme impacto en morbimortalidad • Hay mecanismos patogénicos comunes: inflamación, factores genéticos, epigenéticos y alteraciones ciclo celular • Diagnóstico precoz es fundamental • Necesitamos trabajar juntos y ser protagonistas

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