Complemento angioedema

50 %
50 %
Information about Complemento angioedema
Health & Medicine

Published on July 14, 2014

Author: rodrigueztafur

Source: slideshare.net

• Dr. Juan Rodríguez-Tafur D. Prof. Asociado Facultad de Medicina Universidad Nacional Mayor de San Marcos • Secretario General Sociedad Peruana de Inmunología y Alergia El Complemento, las Perforinas y su función en la salud y la enfermedad: el Edema Angioneurótico.

Charles BORDET 1870-1961 INVESTIGADOR BELGA PREMIO NOBEL 1919

COMPLEMENTO (SUSTANCIA TERMOLABIL) EXPERIMENTO DE CHARLES BORDET A 37ºC SUERO CON ANTICUERPOS BACTERIANOS ESPECIFICOS (TERMOESTABLE) SOLUCION CON BACTERIAS SE PRODUCE LISIS CELULAR SOLUCION CON BACTERIAS A 56°C SE PIERDE LA CAPACIDAD LITICA DEL SUERO NO SE PRODUCE LISIS CELULAR CONCLUYO: QUE EL SUERO TIENE OTRO COMPONENTE TERMOLABIL QUE COMPLEMENTA LAACION LITICA DE LOS ANTICUERPOS  “COMPLEMENTO”

COMPLEMENTO: LUGARES DE SINTESIS No Inflamatorios: Hepatocito (IL-6) Inflamatorios: Macrófago

CLASES FUNCIONALES DE PROTEINAS EN EL COMPLEMENTO SE UNE AL COMPLEJO Ag-Ac C1q SE UNE A MANOSA SOBRE LA BACTERIA MBL C1r C1s C2b ENZIMAS ACTIVADORAS Bb D MASP-1 MASP-2 PROTEINAS UNIDAS A MEMBRANA Y OPSONINAS C4b C3b C5b PEPTIDOS MEDIADORES DE LA INFLAMACION C3a C4a C5a C6 PROTEINAS DE ATAQUE A MEMBRANA (MAC) C7 C8 C9

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO OPSONIZACION Y FAGOCITOSIS Unión de C3b (o C4b) con la Bacteria (opsonización) Reconocimiento de C3b por el receptor C3b del Fagocito FAGOCITOSIS DEL LA BACTERIA

Estimulan las reacciones inflamatorias Unión a C3b a la bacteria liberación de C3a;proteólisis de C5 y liberación de C5a Reclutamiento y activación de leucocitos por C5a, C3a Destrucción de bacterias por leucocitos FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO CITOLISIS MEDIADA POR COMPLEMENTO Unión de C3b a bacteria activación de la fase tardia de los componentes del complemento Formación del Complejo de Ataque a Membrana Lisis osmótica de la Bacteria

VIA CLASICA

Activador principal: INMUNOCOMPLEJOS • Cambio conformacional del fragmento Fc. • C1q se une a 2 Cr y 2 Cs. • C4b2a: “Convertasa de C3” • C4b2a3b: “Convertasa de C5” • C5b COMPLEJO INMUNE VIA CLASICA

C1q

C1q

C1q C1r/C1s C1qrs

V I A C L A S I C A IgM IgG C1q C1q

COMPONENTE DE C1 DEL COMPLEMENTO

C1s ACTIVADO ESCINDE A C4 EN C4a Y C4b C4b SE UNE A LA SUPERFICIE DEL PATOGENO VIA CLASICA

C1s ESCINDE A C2 EN C2a Y C2b SE FORMA EL COMPLEJO C4b2a VIA CLASICA a b

VIA CLASICA C4b2b ES CONVERTASA C3, ESCINDE A C3 EN C3a Y C3b C3b SE UNE A LA SUPERFICIE DEL PATOGENO a

VIA CLASICA UNA SOLA MOLECULA DE C4b2b PUEDE ESCINDIR HASTA 1000 MOLECULAS DE C3 a

ANAFILOTOXINAS: C4a, C3a, C5a y RESPUESTA INFLAMATORIA LOCAL

ANAFILOTOXINAS: C3a, C4a, C5a RESPUESTA INFLAMATORIA LOCAL INCREMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR EXTRAVASACION DE MOLECULAS DE Igs Y COMPLEMENTO MIGRACION DE CEL.  ACTV. ANTIMICROBIANA

EVENTOS DE LA INFLAMACION MEDIADO POR ANAFILOTOXINAS C3a C3a C4a C5a LIBERACION DE HISTAMINA POR LOS MASTOCITOS CONTRACCION DE MUSCULO LISO INFLAMACION  DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR (EDEMA) DESCARGA DE ENZIMAS LISOSOMALES POR FAGOCITOS

ACTIVIDAS BIOLOGICAS PROMOVIDAS POR C5a C5a LIBERACION DE HISTAMINA POR LOS MASTOCITOS CONTRACCION DEL MUSCULO LISO  DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR ( edema ) QUIMOTAXIS DE FAGOCITOS ADHERENCIA CELULAR LIBERACION DE ENZIMAS LISOSOMALES POR LOS FAGOCITOS INMUNOMODULACION POSITIVA

VIA ALTERNA - PROPERDINA

ACTIVADOR PRINCIPAL: SUPERFICIE MICROBIANA VIA ALTERNA FACTOR “D” TRANSFORMA FACTOR “B” EN “Bb”. C3(H2O) O C3B SE UNEN A BB. C3BBb: “CONVERTASA DE C3/C5” C5B INICIA EL MAC

Hidrólisis e inact. de C3b fase fluída Clivaje de C3 C3b une a bacteria y Une a Factor B Clivaje de Factor B x Factor D Estab. x Properdina Clivaje de mas C3 por convertasa de C3 Unión de C3b a superf. cels y a C3Bb para formar convertasa de C5 Clivaje de C5; inicio de los ultimos pasos de la vía

VIA DE LAS LECTINAS

Lectina que se une a manosa (MBL) MBL se une a la manosa de las superficies microbianas a través de sus regiones globulares. Esto activa a serina proteasas asociadas a MBL (MASP) cuyos substratos son C4 y C2 VIA DE LAS LECTINAS Es muy importante como parte de la inmunidad innata Hay hidrólisis sucesiva de C4 y de C2 C3b se une a la superficie celular donde actúa como opsonina C4a y C3a se liberan y actúan como anafilatoxinas MASP3 MASP1 MASP2 C4b C4a C2a C2 C4 C2b C3 C3b Mg++ C3a C4b,C2a forman un dímero con actividad enzimática para C3 por lo que se llama C3 convertasa clásica

VIA DE LAS LECTINAS • Similar a la via clássica. • MBL (lectina que se ligada a la manosa). • Se liga a resíduos de carboidratos en la superfície de bactérias y sufre un cambio conformacional. • Semejante a C1q (es capaz de activar la via clásica en ausencia de C1q). • MASP1: cliva C4 y C2 = C4b2a. • MASP2: cliva C3 directamente.

VIA COMUN

C3 D C2a Ba C4b2a C3bBb C3b C3bBb3b Convertasa de C5 VIAALTERNA C4b2a3b Convertasa de C5 VIA CLASICA

LOS ULTIMOS PASOS DE LAACTIVACION DEL COMPLEMENTO COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA (MAC)

MAC 10-16 MOLECULAS DE C9 SE UNEN PARA FORMAR UN PORO EN LA MEMBRANA ESQUEMA DEL PORO DE COMPLEJO DE ATAQUE A MEMBRANA(MAC)

OPSONIZACION

Bacteria C3b CR1 Macrofago Lisosoma BACTERIA ES CUBIERTA POR COMPLEMENTO E IgG Receptores Fc C3b SE UNE A CR1 Y AC. A RECEPT. FC  LA BACTERIA ES FAGOCIT LISOSOMAS FUSIONAN CON VESICULAS DEGRADANDO OPSONIZACION: COMPLEMENTO MAS IgG

OPSONIZACION: COMPLEMENTO MAS IgM IgM Macrofago C5a BACTERIA ES CUBIERTA POR COMPLEMENTO E IgM CUANDO SOLO SE UNE C3b A CR1 LA BACTERIA NO ES FAGOCITADA C5a ACTIVAAL MACROF. PARA FAGOCITAR SOLO VIA CR1 Bacteria

PARED BACTERIANA Y RESISTENCIA A LA OPSONIZACION BACTERIAS GRAM + BACTERIAS GRAM - BACTERIAS GRAM -

MECANISMOS PARA ELUDIR DAÑO POR EL COMPLEMENTO

Braz J Med Biol Res 1994 Feb;27(2):477-82 Identification of a putative pore-forming hemolysin active at acid pH in Leishmania amazonensis. Noronha FS, Ramalho-Pinto FJ, Horta MF Several organisms, including the protozoa Entamoeba histolytica and Trypanosoma cruzi, have been shown to contain pore-forming proteins (PFP) thought to play a role in the pathogenesis of the diseases they generate. In the present report, we show that promastigotes of Leishmania amazonensis express a hemolysin that appears to cause colloid-osmotic lysis, typical of pore formation. This hemolysin affects red blood cells of different species at 37 degrees C, but not at 0 degrees C, with maximum activity at pH 5.0. The hemolytic activity is heat-labile, but lysis is not affected by protease inhibitors. These results suggest the involvement of a protein with no proteolytic or detergent activity. Hemolysis is inhibited by polyethyleneglycol, suggesting its colloid-osmotic nature. Hemolytic extracts of the parasite contain a polypeptide that reacts with antibodies to perforin from mouse cytotoxic T lymphocytes or to C9 from human complement. In addition, genomic DNA of L. amazonensis contains a fragment that hybridizes to a perforin cDNA probe. The circumstantial evidence suggests that the L. amazonensis hemolytic activity may be mediated by a PFP homologous to perforin and C9.

Braz J Med Biol Res 1996 Dec;29(12):1633-40 Complement resistance of Leishmania amazonensis promastigotes is independent of parasite proteases and lysis of sensitive forms is not due to natural antibodies in normal human serum. Nunes AC, Ramalho-Pinto FJ Leishmania amazonensis promastigotes cultivated in vitro differentiate from complement- sensitive to complement-resistant forms. In order to determine the possible involvement of parasite proteases in this process, L. amazonensis promastigotes were collected daily and their proteolytic enzyme patterns analyzed using polacrylamide gels copolymerized with gelatin. Although promastigotes at different growth stages showed differences in protease patterns, these changes did not correlate with their susceptibility to complement. The major protease of promastigotes, gp63, was expressed at the same level throughout culture, regardless of the complement resistance of the promastigotes. Furthermore, inhibitors specific for the classes of proteases found in L. amazonensis promastigotes did not interfere with the complement-mediated killing of promastigotes. We also investigated the binding of natural antibodies to promastigotes. at different stages of growth using ELISA. Although complement-sensitive promastigotes bound significantly more antibodies from fresh normal human serum than complement-resistant promastigotes, equivalent amounts of C3 were detected on their surfaces following complement activation. Moreover, serum depleted of anti-Leishmania antibodies was an efficient in killing promastigotes and the intact serum. These data suggest that the resistance of L. amazonensis to complement killing involves strategies other than that of the regulated expression of endogenous proteases capable of inactivating complement components, or the differential ability to bind natural antibodies that might interfere with complement deposition on the parasite surface.

RECEPTORES DEL COMPLEMENTO

RECEPTOR / ESPECIFICIDAD LOCALIZACION CR1 (CD35) /C3b,C4b ERIT., GRAN., MON., LINF. CR2 (CD21)/ C3d,C3dg LINF. B (EBV), EPIT. NASOFAR. CR3 (CD11B/CD18)/ iC3b GRAN., MON., NK. CR4 (CD11C/CD18 )/ iC3b MON., GRAN., NK. CD88 (RC5a) MAST., BASÓF., NEUTROFILOS, MONO-MACROF. RC3a Y C4a MAST., BASÓF., LINFOCITOS RECEPTORES DE COMPLEMENTO

RECEPTOR FUNCIONES CR1 PROMUEVE EL DECAIMIENTO DE C3b Y C4b. ESTIMULA FAGOCITOSIS. TRANSPORTE DE INMUNOCOMPLEJOS(G.R.) CR2 PARTE DEL CORECEPTOR D LA CELULA B. RECEPTOR DEL VIRUS DE EPSTEIN BARR. CR3 ESTIMULA LA FAGOCITOSIS CR4 ESTIMULA LA FAGOCITOSIS RECEPTORES DE COMPLEMENTO

REMOCION DE INMUNOCOMPLEJOS

REMOSION DE INMUNOCOMPLEJOS SOLUBLES C1q PEQUEÑOS COMPLEJOS ANTIGENO-ANTICUERPO SE FORMAN EN LA CIRCULACION Y ACTIVAN COMPLEMENTO

REMOSION DE INMUNOCOMPLEJOS SOLUBLES MUCHAS MOLECULAS DE C3b SE UNEN COVALENTEMENTE AL COMPLEJO C3b C4b2a3b

REMOSION DE INMUNOCOMPLEJOS SOLUBLES C3b SE UNE AL RECEPTOR CR1 SOBRE LA SUPERFICIE DEL ERITROCITO CR1

REMOSION DE INMUNOCOMPLEJOS SOLUBLES HIGADO EN EL HIGADO O EN EL BAZO FAGOCITOS REMUEVEN LOS IC

REMOCION DE INMUNOCOMPLEJOS POR EL RIÑON

PROTEINAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO

PROTEINAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO C1-INH (INHIBIDOR DE C1) FACTOR I FACTOR H C4BP (PROTEINA DE UNION A C4) PROTEINA S (VITRONECTINA) CR1 (RECPTOR DEL COMPLEMENTO 1) MCP (PROTEINA COFACTOR DE MEMBRANA) DAF( FACT. ACELERANTE DEL DECAIMIENTO) CD59 (PROTECTINA) HRF (FACTOR DE RESTRICCION HOMOLOGO)

PROTEINAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO SOLUBLES

C1 INH: UNIDAA C1r Y C1s, REMUEVE C1q FACTOR I: ES UNA PROTEASA DE SERINA DEGRADAA C4b Y C3b. SUS COFACTORES SON : FACTOR H, MCP (P.COFACTOR DE MEMBRANA) C4BINDING PROTEIN ,CR1 FACTOR H: UNE A C3b, DESPLAZA A Bb C4BP: SE UNE A C4 Y DEZPLAZA A C2b PROTEÍNA S: INHIBE FORMACIÓN DEL MAC (VITRONECTINA) CLUSTERIN: SE UNE A COMPLEJO SOLUBLE C5b-7 (SP-40-40) PROTEINAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO SOLUBLES:

PROTEINAREGULADORASC1INH C1 INH DISOCIA C1r Y C1s DEL COMPLEJO C1 ACTIVO

PROTEINAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO EN MEMBRANA

CD35 (CR1): SE UNE A C4b Y DESPLAZA A C2b SE UNE A C3b Y DESPLAZA A Bb. CD46 (MCP): PROMUEVE LA INACTIVACION DE C3b Y C4b. (REGULA DESTRUCCIÓN C3B) CD55 (DAF): SE UNE A C4b Y DESPLAZA A C2b. SE UNE A C3b Y DESPLAZA A Bb. CD59 (MIRL o PROTECTINA): EVITA FORMACION DE MAC HRF : BLOQUEA LA UNIÓN DE C8 A C9 MCP = membrane cofactor protein DAF = decay-accelerating factor MIRL= membrane inhibitor of reactive lysis HRF = homologous restriction factor PROTEINAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO EN MEMBRANA

DAF o CR1 DAF o CR1 Factor B Factor B C3b C3b

Factor B Ba Bb Bb DAF (o CR1)DAF (o CR1) DAFC3b C3b C3b Unión de C3b a Factor B y es clivado en Ba y Bb DAF (o CR1) desplaza a Bb de su unión con C3b MEMBRANA PLASMATICA MEMBRANA PLASMATICA MEMBRANA PLASMATICA

DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO

DEFICIENCIA #CASOS HALLAZGOS CLINICOS PRICIPALES C1q 20 ENFERMEDAD INFLAMATORIA, LES O LUPUS- C1r(C1s) 10 LIKE CON O SINGLOMERULONEFRITIS (70%), C4 17 INFEC.BACTERIANAS (20%), APARENTEMENTE SANO (<20%). C2 >100 ENFERMEDAD INFLAMATORIA, LES O LUPUS- LIKE (35-75%), INFECC.BACTERIANAS (35-65%), APARENTEMENTE SANOS (<20%). C3 15 INFECCIONES BACTERIANAS, LA MAYORÍA RECURRENTE (70%), LES, VASCULITIS, GLOMERULONEFRITIS (80%), APARENTEMENTE SANO NINGUNO. Hallazgos Clínicos en las Deficiencias de Conplemento

DEFICIENCIA CASOS HALLAZGOS CLINICOS PRICIPALES C5 C6 >200 INFECCIONES POR NEISSERIA SISTEMICAS, PRINCIPALMENTE POR MENINGOCOCO(>50%). ALTO PORCENTAJE DE RECURRENCIA. C7 C8 >200 COMÚN EN POBLACIÓN JAPONESA, C9 PROBABLE ASOCIACIÓN CON INFECCIONES POR MENINGOCOCOS, PERO LA MAYORÍA DE CASOS SON SANOS. Hallazgos Clínicos en las Deficiencias de Complemento

DEFICIENCIA CASOS HALLAZGOS CLINICOS PRICIPALES FACTOR D 3 INFECCIONES BACTERIANAS, INCLUYENDO INFECC. POR NEISSERIA PROPERDINA 53 O INFECCIONES PIÓGENAS RECURRENTES SISTEMICAS. INHIBIDOR DE C1 >500 HETEROZIGOTES DEFICIENTES TIENEN EL EDEMAANGIONEURÓTICO HEREDIT. DEFICIENCIA SECUNDARIA DE C4 Y C2, ENFERMEDAD SIMILAR AL LES EN ALGUNOS PACIENTES. FACTOR I 8 DEFICIENCIA SECUNDARIA DE C3 CON SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES FACTOR H 12 BACTERIANAS Y ENFERMEDAD POR COMPLEJOS INMUNES. Hallazgos Clínicos en las Deficiencias de Complemento

COMPLEMENTO Y ACTIVDADES POR PERFORINAS

El Angioedema fue descrito por primera vez por Robert James Graves en 1843 en sus conferencias clínicas.

Heinrich Irenaeus Quincke Médico neurólogo, internista alermán que nace un 26 de Agosto de 1842 en la ciudad de Frankfort del Oder y fallece un 19 de Mayo de 1922 en Frankfort Main. Describio por primera vez en 1882 lo que el denominó el Edema Angio- neurótico hoy también llamado en su honor Edema de Quincke.

Sir William Osler fue el primero en definir el caracter hereditario de esta patología en 1888. (1849 - 1919) "La variabilidad es la ley de la vida. Al igual que no hay dos caras iguales, ni dos cuerpos iguales, tampoco dos individuos que reaccionen y se comporten igual bajo las condiciones anormales que conocemos como enfermedad."

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR HEREDITARIO  Tipo I (85%): síntesis disminuída de C1-INH.  Tipo II (15%): síntesis normal de C1-inhibidor pero ineficaz.

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR ADQUIRIDO  Tipo I*: asociado a enfermedades linfoproliferativas y autoinmunes.  Tipo II: autoanticuerpos frente a C1-inhibidor asociado a infecciones. *Tipo I: la paraproteína puede comportarse como autoAc anti- C1inhibidor Algunos autores (M Cicardi) no comparten la clasificación entre tipo I y tipo II.

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR Molécula de C1-inhibidor 1. Glicoproteína 105 KD, termolabil. 2. Superfamilia SERPINAS. 3. Síntesis fundamental en hepatocitos. Monocitos/macrófagos, placenta, microglía, fibroblastos, células endoteliales, megacariocitos 4. Acción inhibitoria sobre 4 sistemas: complemento, coagulación, fibrinolisis y sistema de contacto.

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1- INH EPIDEMIOLOGIA Prevalencia: • HEREDITARIO: 1/10,000-1/50,000 • ADQUIRIDO < 200 casos documentados • no diferencias sexo, raza o distribución geográfica  ENFERMEDAD RARA

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH. PATOGENIA Déficit C1-inhibidor Activación incontrolada vía clásica del complemento Liberación mediadores vasoactivos bradiquinina, C2-cinina    EDEMA

C1 INH DISOCIA C1r Y C1s DEL COMPLEJO C1 ACTIVO C1q C1r/C1s C1q C1qINH C1qrs

C1 INH DISOCIA C1r Y C1s DEL COMPLEJO C1 ACTIVO PROTEINAREGULADORASC1INH C1q C1r/C1s C1qrs C1q C1qINH

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH. CLINICA. • Edema no pruriginoso, no eritematoso e indoloro, de frecuencia y localización variables. • Curso episódico • Duración media: uno - tres días.

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR. CLINICA • Pródromos: prurito leve, rash tipo eritema marginado • No asociación a urticaria (salvo por azar) • Edad inicio:  AEH: cualquiera (50% < 10 años)  AEA: 4ª década de la vida • Variabilidad expresividad clínica • Clínica variable con edad:  Fases precoces: edema  Fases tardías: hipercoagulación sanguínea

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH: LOCALIZACION • Tejido subcutáneo: más frecuente • Cara, extremidades, genitales, nalgas • Órganos abdominales: • Estómago, intestino: • dolor abdominal cólico, distensión abdominal, nauseas, vómitos, estreñimiento (obstrucción parcial tracto GI). • Dx diferencial de apendicitis aguda fiebre, leucocitosis, VSG , signos irritación peritoneal, ausencia ruidos intestinales. • Diarrea leve tras resolución (líquido edema pared intestinal pasa a la luz intestinal). • Vejiga

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH LOCALIZACION • Vía aérea superior: • edema de faringe posterior • edema laringe  disfonía, disfagia • edema tráquea  25-30% muertes por asfixia • Otros: • Cerebro: hemiparesia, convulsiones

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1- INHIBIDOR: Factores desencadenantes • traumatismos • estrés • menstruación • estrógenos • IECAs • 50% NINGUNO

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH DIAGNOSTICO • Historia clínica + antec fam (en AEH) • Despistaje: C4 – normal: descartado – disminución: • C1-inhibidor antigénico • Actividad funcional C1-inhibidor • Diferencia AEH-AEA: C1q • Bajo: AEA • Normal: AEH

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR. Diferencias clínicas HEREDITARIO • Inicio: • 50% < 10 años. • Antecedentes familiares positivos. • Mejor respuesta al tratamiento. ADQUIRIDO • Inicio: a partir de la 4ª década de la vida. • Antecedentes familiares negativos. • Peor respuesta al tratamiento. • Manifestaciones de su enfermedad de base.

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1- INH. Diagnóstico de laboratorio. C3 C2 C4 C1q C1 inh Ag C1 inh func Ac anti C1 inh CH50 AEH I N   N   Neg  AEH II N   N N,   Neg  AEA I N      Neg/Pos  AEA II N      Pos 

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH Tratamiento. • FASE AGUDA • PROFILAXIS A CORTO PLAZO • PROFILAXIS A LARGO PLAZO

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH Tratamiento de la crisis aguda. Indicaciones: • Afectación de la vía aérea superior. • Dolor abdominal muy incapacitante. • Síntomas severos de otras localizaciones.

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH. Tratamiento de la crisis aguda. 500-1000 UI de C1-inhibidor. Alternativas: • plasma fresco congelado • ácido tranexámico Vigilancia intensiva. (Intubación o la traqueotomía). No respuesta a corticoides, adrenalina y/o antihistamínicos

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH Profilaxis a largo plazo. • INDICACIONES: • Crisis muy frecuentes, más de una vez al mes • Afectación de la vía aérea superior • Dolor abdominal muy severo que altere el ritmo de vida del paciente de forma importante.

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1- INH Profilaxis a largo plazo. • FARMACOS UTILIZADOS: • ANDRÓGENOS ATENUADOS: • danazol • estanozolol • (oxandrolona) • ANTIFIBRINOLÍTICOS: • EACA • ácido tranexámico • C1-INHIBIDOR

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH Tratamientos. Mecanismo de acción. FÁRMACO MECANISMO ANDRÓGENOS Aumentan la síntesis hepática de C1-inhición. ANTIFIBRINOLÍTICOS Inhiben la acción de la plasmina C1-INHIBIDOR Restituye el déficit de C1-inh.

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH Profilaxis a largo plazo. OBJETIVO DEL TRATAMIENTO. • CONSEGUIR LA DOSIS MINIMA CLINICAMENTE EFICAZ. No intentar normalizar los valores del complemento, utilizando para ello dosis de fármaco que conllevan muchos efectos secundarios.

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH Profilaxis a corto plazo. Indicaciones: • Manipulaciones orofaríngeas: dentista, … • Endoscopias, … • Intervenciones quirúrgicas que requieran intubación orofaríngea

C1-INHIBIDOR • 500-1000 U, una hora antes de la cirugía. • Alternativa: plasma fresco congelado ANDRÓGENOS ATENUADOS • Danazol 600mg/día durante los cinco días previos a la cirugía. • Estanozolol 6mg/día durante seis días previos y tres postcirugía. ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH Profilaxis a corto plazo.

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH Tratamiento. Andrógenos atenuados. • 1960: testosterona (como antihistamínico) • estanozolol, danazol, (oxandrolona) •  C1-esterasa por  síntesis hepática • Aumento mRNA C1-inhibidor en hepatocitos (referencia) • Bajar a mínima dosis eficaz • Posibilidad de régimen alterno Contraindicados en enf hepática y hepatitis C

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH Tratamiento. Andrógenos atenuados. Efectos secundarios: • amenorrea, alteraciones menstruales • hirsutismo • disminución líbido • aumento peso • alteraciones lipoproteicas • depresión • adenoma hepático: 3 • hepatocarcinoma: 1 • teratogenicidad Contraindicados en enf hepática y hepatitis C

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH Tratamiento Antifibrinolíticos • EACA (ac. -amino-caproico), ACIDO TRANEXÁMICO • Inhibidores de la activación de la plasmina • Indicaciones: – niños – embarazadas – forma adquirida

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH Tratamiento. C1-inhibidor plasmático purificado. • Intravenoso • Inicio efecto: 30 minutos • Remisión completa: 24 horas • Duración efecto: 3-5 días • Pasteurizado: prevención infecciones virales • Reacciones alérgicas • ¿Disminucion eficacia si administración continua? • Riesgo transmisión enf. infecciosas

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH C1-inhibidor plasmático purificado. Profilaxis a largo plazo. W Kreuz. Alemania. • 30 pacientes en tto danazol – I: 25 – II: 5 • Efectos secundarios: – amenorrea 19 – adenoma hepático 2 – hirsutismo 19 – virilización 19 –  enz hepáticos 27 – alopecia, depresión,  libido, HTA, cefaleas

• Criterios de inclusión: – 1-2 ataques severos/semana – efectos secundarios severos danazol – otros • 500-1000 UI - 2 veces/sem – vía venosa periférica – vía venosa central ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH C1-inhibidor plasmático purificado. Profilaxis a largo plazo. W Kreuz. Alemania.

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INH Seguimiento • historia clínica • C4, C1-inhibidor • bioquímica sanguínea • enzimas musculares • serología • ECO abdominal

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR. Embarazo. • Intensificación o disminución de síntomas • Programado: suspender andrógenos: • 1 mes antes por riesgo de virilización • al menos 4 primeros meses • Tratamiento profiláctico a largo plazo: – ácido tranexámico: riesgo trombosis – C1-inhibidor • Parto: – no suele ser problemático – C1-inhibidor previo? • Cesárea: C1-inhibidor previo

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR. Niños. • Andrógenos atenuados: riesgo virilización – si imprescindible: estanozolol • Elección: ácido tranexámico • Pródromos: ácido tranexámico

ANGIOEDEMA POR DEFICIT DE C1- INHIBIDOR. Perspectivas futuras en el tratamiento. • C1-inhibidor recombinante. • Inhibidor de bradiquinina. • Inhibidor de calicreína.

Add a comment

Related presentations

Related pages

Complemento: MedlinePlus enciclopedia médica

El complemento es un examen de sangre que mide la actividad de ciertas proteínas en la porción líquida ... Angioedema hereditario; Artritis reumatoidea;
Read more

Angioedema - Wikipedia, la enciclopedia libre

El angioedema, también conocido ... que a su vez activa otras proteínas del sistema complemento. Además, inhibe diversas proteínas de la cadena de ...
Read more

C1-inibitore - Wikipedia

Nell'angioedema ereditario L'uso di ... L'inibizione della cascata del complemento può ridurre questo danno. Produzione Il C1 inibitore è ...
Read more

Angioedema Hereditario

Angioedema Hereditario Introducción. El angioedema hereditario (AEH), es un síndrome caracterizado por ataques repetidos de angioedema que afecta a la ...
Read more

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR: TRATAMIENTO.

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR. Profilaxis a corto plazo. C1-INHIBIDOR 500-1500 U, una hora antes de la cirugía. Alternativa: plasma
Read more

L ˇANGIOEDEMA - SIAIP :: Società Italiana di ...

Legenda: C1-INH=Inibitore della C1 esterasi; C4= Fattore 4 del Complemento; HAE= Angioedema Ereditario. Title: L’ANGIOEDEMA Author: Indirli Created Date:
Read more

Capa 33 3 - ASBAI - Associação Brasileira de Alergia e ...

Hereditary angioedema (HAE) is a disease caused by disturbs of ... bios nos sistemas complemento, da coagulação e calicreína-bradicinina.
Read more

Angioedema Hereditário (AEH) - Doenças - InfoEscola

Artigo sobre o Angioedema Hereditário, quais são as suas causas, formas de tratamento e diagnóstico, sintomas, etc.
Read more

Componente 3 del complemento (C3): MedlinePlus ...

Un examen del complemento se puede utilizar para vigilar a las personas con un trastorno autoinmunitario y para ver ... Angioedema hereditario. Rechazo de ...
Read more