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Clinical pharmacokinetics of meropenem in pancreatic juice and sitespecific pharmacodynamic target attainment against gram negative

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Information about Clinical pharmacokinetics of meropenem in pancreatic juice and...
Health & Medicine

Published on March 14, 2014

Author: gastroms

Source: slideshare.net

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• Pancreatitis aguda – Susceptibilidad a infecciones bacterianas – Puede producir necrosis  INFECCION  Absceso – Fistulas pancreáticas luego de cirugía  mayor sitio de infección – Producen sepsis, aumento de estancia hospitalaria, aumento de costos de salud, mortalidad.

Introducción • Miembro de los carbapenemicos • Amplio espectro  Gram +, gram - , anaerobios. • Habilidad para penetrar al sitio de infección • Tiempo-dependiente • Depende de que llegue al sitio de infección y mantenga concentración inhibitoria mínima durante el periodo apropiado. • No se conoce dosis para infección pancreática Meropenem

Materiales y métodos • Caracterizar la farmacocinética y farmacodinamica de meropenem en el jugo pancreático para proveer una base para la validación de esquemas en infecciones bacterianas. Objetivo: • Estudio prospectivo, etiqueta abierta • Departamento de Cirugía, universidad de Hiroshima, Japón. • Paciente con drenaje naso-pancreático para el tratamiento o examen de enfermedad biliar o pancreática fueron candidatos • Inclusión: > 20 años, requieren profilaxis ATB, Estado O-1 escala cooperativa oncológica, consentimiento informado Diseño del estudio

Materiales y métodos • Infusión de 500mg meropenem en 30 minutos • Sangre: a 0.5h – 1h – 1.5h – 2.5h – 5.5h • Muestras de jugo pancreático: 0.5h – 0.75h – 1.0h – 1.25h – 1.5h – 2.0h – 2.5h – 3.5h – 4.5h – 5.5h. • Midió concentración de meropenem con cromatografía liquida • Se valoro la Cmax y Tmax y se calculo el área bajo la curva. • Se utilizo la siguiente combinación 0.5h infusión, 500mg o 1000mg, cada 8h o cada 12h Diseño del estudio

Resultados 10 pacientes Edad 44 – 79 Peso> 5636 ±10kg Filtración glomerular 72.7 ± 32.2 Excreción pancreática 539 ± 390

Resultados

Resultados  500mg meropenem en 0.5h cada 8h  Valores probabilidad en jugo pancreático 91.9% a 0.125ug/ml  69.3% a 0.25ug/ml

Discusión • El radio de jugo pancreático/concentración en plasma C max=0.55 y AUC = 0.061 • Baja penetración de meropenem en jugo pancreático en relación a liquido peritoneal y bilis. • Bassi et al (imipenem en 3 pctes con pancreatitis necrotizante) – Reporto un radio en tejido-suero 0.63 – 0.23 y 0.57 • Buchler et al – Radio tejido-plasma 0.43 luego de 1000mg imipenem IV

Discusión • La administración 500mg meropenem cada 8h tiene >90% probabilidad de llegar a metas terapéuticas de E. coli, Klebsiella spp, Enterobacter spp, Proteus spp • 500mg meropenem cada 12h produce <90% probabilidad de atacar a 3 tipos de bacterias (Enterobacter spp, Proteus spp, P. aeruginosa) • En el caso de P. aeruginosa 500 o 1000mg cada 8h o cada 12h no llega a meta farmacodinamica

Discusión • Se considera que una pancreatitis aguda o crónica puede afectar el efecto farmacocinético de meropenem. • No hay estudios en la penetración de meropenem en tejido pancreático.

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