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Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV

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Information about Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV
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Published on March 13, 2014

Author: martins174

Source: slideshare.net

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Programa general del curso 2014, y breve descripción de los temas a desarrollar en el curso, incluyendo la clase completa de sitios de concertacion de la resp. inmune (organos Linfoides) y Bibliografia general del curso.

General Course program 2014, and brief description of the topics to be developed in the course, including the full class of the immune response concertation sites (Lymphoid organs) and General Literature course.
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ClaseClase Introductoria:Introductoria: Curso de Inmunología 2014 Postgrados Integrados Facultad de Medicina UCV inmunoucv@gmail.com Martín A. Sánchez S.,Martín A. Sánchez S., PhDPhD Laboratorio de Biología CelularLaboratorio de Biología Celular Instituto de BiomedicinaInstituto de Biomedicina UCVUCV--MPPSMPPS martinsanchez1@gmail.commartinsanchez1@gmail.com @martins174@martins174 inmunoucv@gmail.com @inmunoucv

Contenido: • Estructura del curso • Reseña histórica de la inmunología • Introducción a los órganos linfoides • Clase sitios de concertacion de la RI • Componentes del sistema inmunitario y• Componentes del sistema inmunitario y su interrelacion • Inmunidad innata vs Inmunidad adaptativa

Curso de Inmunología • Coordinadores: • Isabel Hagel (Instituto de Biomedicina, U.C.V.) • Martín Sánchez (Instituto de Biomedicina, U.C.V.) • • Asesores:• Asesores: • Maira Cabrera (Instituto de Biomedicina, U.C.V.) • Zelandia Fermín (Instituto de Biomedicina, U.C.V.) • Félix J. Tapia (Instituto de Biomedicina, U.C.V.) • Secretaria: • Francia Marrero (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)

Curso de Inmunología • El curso consistirá de 24 horas de clases teóricas/año, impartidas a razón de 1 hora/semana/estudiante para un total de 24 horas/año/estudiante. • Unidades Credito: el curso está valorado en 2 Unidades crédito de acuerdo al reglamento de régimen de estudio de los postgrados de la UCV. • Tipo de asignatura: Teórica. • Horario: Las clases serán dictadas los días viernes de 1:00 PM a 2:00 PM. • NO se permitirá la entrada pasados 20 min de Clase.• NO se permitirá la entrada pasados 20 min de Clase. • Evaluación:Los estudiantes podrán organizarse en grupos de no mayores de (4) cuatro personas. No se aceptan exámenes individuales. La evaluación consistirá en: Dos exámenes de desarrollo extramuros: el primero comprenderá los Módulos I II y III, y el segundo los Módulos IV, V y IV • Asistencia: Obligatoria y se pierde la asignatura con el 15% de inasistencias (6 Clases) • Se repartirán Tickets para el control de la asistencia a la entrada.

Inmunología: reseña históricaInmunología: reseña histórica Civilizaciones antiguas, sociedades persas, griegas, babilonias, celtas egipcias etc Reportaban estragos de enfermedades y epidemias que diezmaban a las poblaciones dejando individuos “resistentes” que transmitían la historia 7

“Aquellos que sobrevivían a la enfermedad rara vez la sufrían de nuevo y de hacerlo, el segundo ataque nunca fue fatal” “Aquellos que sobrevivían a la enfermedad rara vez la sufrían de nuevo y de hacerlo, el segundo ataque nunca fue fatal” Primer reporte relacionado con protección a individuos (inmunidad) frente a una enfermedad (Plaga) Tucídides 430 A.C.Tucídides 430 A.C. TucídidesTucídides (Historiador Griego)(Historiador Griego)

Hipocrates 460-337 ac Propone que las alteraciones El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología Propone que las alteraciones del sistema de los humores son la causa de las enfermedades exudativas y explicar el humor maligno de la peste

San cosme y San Damian 460 dc Considerados junto con san lucas los Patronos de El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología san lucas los Patronos de los Galenos, boticarios etc. Realizaron el primer transplante exitoso de pierna a un sacerdote (o mercader )con gangrena por la de un moro (etiope) fallecido la noche anterior

Rhazes Siglo X Primera descripción de la El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología Rhazes (865-932) Primera descripción de la viruela, sarampion y otros exantemas Plantea: Inmunidad Adquirida de larga duración en pacientes recuperados de viruela

Inmunología: reseña históricaInmunología: reseña histórica Etimología: INMUNIDAD: del Latín IMMUNITAS “Exención de obligaciones civiles y MASS 12 “Exención de obligaciones civiles y procesamientos legales a senadores romanos”. Concepto histórico: Protección frente a enfermedades, específicamente enfermedades infecciosas.

El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología Avicena propone que las enfermedades son transmitidas por semillas pequeñas o gérmenes. Siglo XI Avicena Fracastoro extiende la hipótesis de Avicena sobre el contagio de las enfermedades y de que la protección es común para varias enfermedades eruptivas . 1546 Avicena Fracastoro

XVIII (China/ Persia) Variolización El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología Voltaire en su libro de cartas filosóficas describe la variolización aplicando el polvo de las costras de las lesiones de la viruela en la mucosa nasal que fue practicada por los chinos y turcos.

17981798 EdwardEdward JennerJenner ConsideradoConsiderado PADRE DE LA INMUNOLOGÍAPADRE DE LA INMUNOLOGÍA Primer experimento dirigidoPrimer experimento dirigido y reporte sobre Vacunacióny reporte sobre Vacunación Inmunización: Viruela vacuna Protección cruzada: Viruela Humana

Edward Jenner • Tomó viruela de la granjera Sarah Nelmes (cuya infección era de origen vacuno) y la introdujo en el pequeño James Phipps de tan sólo 8 años. • Lo sorprendente estaba por llegar, cuando, una vez recuperado de la enfermedad, el médico inglés le inyectó muestras infectadas de viruela humana, sin observar síntoma alguno.

Período de la SerologíaPeríodo de la Serología 18701870 Robert KochRobert Koch Los Postulados a partir de sus experimentos con el Bacillus anthracis. Fueron aplicados para establecer la etiología de la tuberculosis, generalizado para el resto de las enfermedades infecciosas Microorganismos como causantesMicroorganismos como causantes de enfermedadde enfermedad resto de las enfermedades infecciosas 1. El agente patológico debe estar presente en cada caso de la enfermedad en las condiciones apropiadas y ausente en las personas sanas. 2. El agente no debe aparecer en otra enfermedad de manera fortuita o saprófita. 3. El agente debe ser aislado del cuerpo en un cultivo puro a partir de las lesiones de la enfermedad. 4. El agente debe provocar la enfermedad en un animal susceptible al ser inoculado. 5. El agente debe ser aislado de nuevo de las lesiones producidas en los animales de experimentación.

Período de la SerologíaPeríodo de la Serología 18701870-- Louis PasteurLouis Pasteur 18911891 Cultivos de microorganismosCultivos de microorganismos El Calor Mata las bacteriasEl Calor Mata las bacterias (pasteurización)(pasteurización) Vacunación con gérmenes muertos oVacunación con gérmenes muertos o atenuadosatenuados Vacunas contra Ántrax, Cólera de losVacunas contra Ántrax, Cólera de los pollos, Erisipela de cerdospollos, Erisipela de cerdos RabiaRabia

Período de la SerologíaPeríodo de la Serología Descubrimiento de AntitoxinasDescubrimiento de Antitoxinas Introducción de los términos anticuerpo yIntroducción de los términos anticuerpo y antígeno 1890antígeno 1890 EmileEmile VonVon BehringBehring yy ShibasburoShibasburo KitasatoKitasato inmunizaron animales con toxoides difterico y tetanico observado la produccion de las antitoxinas correspondientes. ademas a estas antitoxinas se les denominan como anticuerpos. 1890.

18931893 HansHans BuchnerBuchner 1894 Jules1894 Jules BordetBordet Lisis de gérmenes por factorLisis de gérmenes por factor termolábil del suerotermolábil del suero Actividad lítica del suero causadaActividad lítica del suero causada por un factor termolábilpor un factor termolábil (Complemento) y uno termoestable(Complemento) y uno termoestable (anticuerpos)(anticuerpos) 18971897 PaulPaul ErlichErlich (anticuerpos)(anticuerpos) SistemaSistema DxDx de anticuerpos porde anticuerpos por fijación de complementofijación de complemento Bases de laBases de la inmunoquímicainmunoquímica reacciones de precipitación Agreacciones de precipitación Ag--AcAc Identificación de bacteriasIdentificación de bacterias Toxina y antitoxina diftéricaToxina y antitoxina diftérica

1883 Ilya Metchnikoff 1883 Almroth Wright Stewart Douglas Demostración de la opsonización y facilitación de la fagocitosis por los AC conciliación entre la teoría humoral y celular Células con actividad fagocítica en estrellas de mar- Leucocitos en enfermedades infecciosas Período de la Inmunidad celularPeríodo de la Inmunidad celular 1902 Richet y Portier 1906 Von Pirquet introducción del termino Anafilaxia e hipersensibilidad a la exposición repetida de antígenos Reacciones inmunitarias indeseablesReacciones inmunitarias indeseables propone el término Alergia (Del griego Reactividad alterada). Relaciona manifestaciones clinicas de Asma y rinitis con las del Shock anafilactico

1900 Karl Lansteiner 1930 P. Gorer 1955 Burnet Mc Farlane Teoría de selección clonal Descubre los grupos sanguíneos y la herencia genética de estos InmunologiaInmunologia Molecular eMolecular e inmunogeneticainmunogenetica Descubre los Antígenos de histocompatibilidad 1955 Burnet Mc Farlane 1960s Milstein , Kohler y tonegawa 70s-2000 Teoría de selección clonal Desarrollo de los anticuerpos Monoclonales Numerosos descubrimientos en el campo de la inmunología moderna Aislamiento del TCR y BCR, y receptores diversos en T y B, Demostración del sistema inmunitario en las mucosas Interacción entre los sistemas Inmunitario Nervioso y endocrino

Sitios de concertación de laSitios de concertación de la respuesta inmunológicarespuesta inmunológica inmunoucv@gmail.com Curso de Inmunología 2014 Postgrados Integrados Facultad de Medicina UCV Martín A. Sánchez S.,Martín A. Sánchez S., PhDPhD Laboratorio de Biología CelularLaboratorio de Biología Celular Instituto de BiomedicinaInstituto de Biomedicina UCVUCV--MPPSMPPS Caracas, VenezuelaCaracas, Venezuela 23 @inmunoucv

¿Que nos brinda un examen hematológico con respecto a nuestra inmunidad? ¿El sistema inmunitario se encuentra en la sangre? ¿Dónde se da la respuesta inmunitaria?inmunitaria? ¿Si mis valores están “normales” significa que estoy “inmune” a todo?

Órganos linfoides primarios: Generan repertorio de células que reconocen agentes foráneos. Órganos linfoides secundarios: Permite el encuentro de las células inmunes y antígenos por vez primera, independientemente del tejido donde provengan los El sistema inmune está organizado en compartimientos: Amígdalas Adenoides Ganglios linfáticos Ducto toraxico Bazo Placas de Peyer Timo del tejido donde provengan los ags. Sistéma linfoide de la Periferia: Comprenden los sitios inmune- efectores del cuerpo, en ellos las linfocitos Memoria-efectores manifiestan su función, en contacto con el ambiente externo; Piel, mucosas:gastrointestinal, genitourinaria, bronquial. Apéndice Vasos linfáticos Placas de Peyer (i. delgado) Folículos Aislados MALT Médula ósea Modulo I Dr. Martín Sánchez

Médula ósea:Médula ósea: ••Ubicada entre lasUbicada entre las trabeculastrabeculas de tejido óseode tejido óseo esponjosoesponjoso ••Estroma compuesto de:Estroma compuesto de: Entramado tridimensionalEntramado tridimensional Órganos LinfoidesÓrganos Linfoides PrimariosPrimarios Entramado tridimensionalEntramado tridimensional de células reticularesde células reticulares (Estroma),(Estroma), Células HematopoyéticasCélulas Hematopoyéticas y sus precursores,y sus precursores, Macrófagos yMacrófagos y adipocitosadipocitos.. ••Asociados con matrizAsociados con matriz extracelular y los senosextracelular y los senos venosos de las arteriasvenosos de las arterias que penetran el hueso.que penetran el hueso. 26

Elementos celulares del sistema inmunitario

Células germinales (Stem) pluripotencialesCélulas germinales (Stem) pluripotenciales y Hematopoyesisy Hematopoyesis 1. Cel. Germinal: División asimétrica 2. Produccion de distintos linajes ( Mieloide , linfoide) 3. Diferenciación ( T, B, Mφφφφ, Nk etc) 4. Maduración y migración a la periferia 29

Desarrollo de linfocitos B es dependiente de la interacciónDesarrollo de linfocitos B es dependiente de la interacción con células del estroma de la MOcon células del estroma de la MO 30

Maduracíon de linfocitos BMaduracíon de linfocitos B •• Linfocitos B se originan en la medula ósea (MO)Linfocitos B se originan en la medula ósea (MO) •• Maduran completamente en este compartimientoMaduran completamente en este compartimiento •• Maduración comprende:Maduración comprende: –– Rearreglo genético del receptor antigénico BCRRearreglo genético del receptor antigénico BCR (Ig(Ig--superficie),superficie), –– Interacción con células del estroma, factoresInteracción con células del estroma, factores solubles e integrinas; Selección por Eliminaciónsolubles e integrinas; Selección por Eliminación (interacción con macrófagos)(interacción con macrófagos) •• Migran a órganos linfoides secundarios como célulasMigran a órganos linfoides secundarios como células “vírgenes” maduras.“vírgenes” maduras. 31

Órganos LinfoidesÓrganos Linfoides PrimariosPrimarios TIMO: Timo Traquea Pulmón Órgano bilobulado Ubicación: Delante del corazón en el mediastino anterior 32

TIMO:TIMO: El timo consiste en tres distintosEl timo consiste en tres distintos compartimientos funcionales:compartimientos funcionales: La Zona Subcapsular:La Zona Subcapsular: Sitio inicial deSitio inicial de anidamiento de células progenitorasanidamiento de células progenitoras provenientes de la MO, localización deprovenientes de la MO, localización de linfoblastos primitivos.linfoblastos primitivos. La Corteza:La Corteza: Empacada con linfoblastos yEmpacada con linfoblastos y Los Linfocitos T Maduran en el TimoLos Linfocitos T Maduran en el Timo La Corteza:La Corteza: Empacada con linfoblastos yEmpacada con linfoblastos y la progenie de pequeños linfocitos, célulasla progenie de pequeños linfocitos, células epiteliales corticales. Aquí ocurre laepiteliales corticales. Aquí ocurre la selección Positiva basada en elselección Positiva basada en el reconocimiento de MHC, sitio de enormereconocimiento de MHC, sitio de enorme muerte celular.muerte celular. La Médula:La Médula: Contiene células epitelialesContiene células epiteliales medulares, Macrófagos,medulares, Macrófagos, C. Dendríticas,C. Dendríticas, residen los linfocitos sobrevivientes queresiden los linfocitos sobrevivientes que sufren una selección final (Negativa) ysufren una selección final (Negativa) y proceso de maduración antes de salir a laproceso de maduración antes de salir a la periferia.periferia. 33

Los precursores de Medula Ósea arriban a la corteza Tímica 34

Eventos en el Timo: • Las células progenitoras interaccionan con las células del Estroma. • Reciben señales que codifican a traves de receptores Tipo Notch* en los Linf T. * Receptores de Diferenciación Tisular Estas señales instruyen al progenitor a expresar moléculas y el fenotipo de precursores de linfocitos T (Timocitos) 35

Eventos en el Timo: • Los precursores pasan a etapas de maduración en dos procesos de selección dependientes de laselección dependientes de la interacción y reconocimiento del TCR con Moléculas de Histocompatibilidad y Péptidos Propios: Selección Positiva Y Selección Negativa 36

Figure 7-14 Interacción con receptores NOTCH 37

Selección Positiva • Interacción con células del Estroma Tímico MHC-I o MHC-II induce señales de Sobrevivencia y diferenciación • Los Linfocitos Doble Positivos (CD4+ CD8+)• Los Linfocitos Doble Positivos (CD4+ CD8+) se diferencian fenotipicamente • Ocurre rearreglo del TCR y la afinidad y avidez de interacción con MHC- péptidos propios determinan la selección y sobrevida 38

Selección Negativa • Interacción con células Corticales dendríticas y la presentación de Péptidos propios determina la selección Negativa • La falta de auto-reactividad a antígenos• La falta de auto-reactividad a antígenos propios determina la sobrevida de los Timocitos y su maduración • La avidez de interacción con MHC- péptidos propios determinan la selección y sobrevida Animacion : T cell development (Janeway) 39

Timo:Timo: 5x107 cel. Generadas diariamente 106-2x106 Maduran (<3%) 98% Apoptosis cortezacortezaMMeeduladula 40

RECAPITULANDO: • los órganos linfoides primarios • Médula Ósea, • Generación constante de células S.InmuneS.Inmune • maduración de los linfocitos B • Timo, Maduración de los Linfocitos T 41

Órganos Linfoides Secundarios: FUNCION UNICA Iniciación de la Respuesta inmunológica Agrupando los antígenos y los linfocitos vírgenes en microambientes altamente organizados que permiten: – Expansión clonal antígeno Amigdalas Adenoides Ganglios linfáticos Ducto toraxico Baso – Expansión clonal antígeno específica de los linfocito – Diferenciación en subpoblaciones Efectoras- Memoria • Esta función se refleja en todos los tejidos linfoides secundarios por ciertos elementos estructurales comunes. Apéndice Vasos linfáticos Placas de Peyer (idelgado) Foliculos Aislados MALT 42

• Mecanismos especializados mediante el cual células accesorias (CPAs) transportan los antígenos foráneos a los microambientes linfoides apropiados. • Muestran adaptaciones vasculares especializadas , diseñadas para reclutar linfocitos, (particularmente Órganos Linfoides Secundarios: diseñadas para reclutar linfocitos, (particularmente Linfocitos vírgenes) desde la sangre. • Muestran una yuxtaposición de microambientes linfoides (zonas de linfocitos T y de linfocitos B) definiendo distintos microambientes que interactúan (Cooperan)mutuamente. 43

Organos linfoides secundariosOrganos linfoides secundarios Ganglio linfático: Estructura ovoidea Sección de Ganglio linfático periférico44

Estructura y vascularización del Ganglio linfático 45

5. Medullary cords (Macrophage & plasma cell area) 6. Vaso linfático Eferente Arteria 4.Centro Germinal (sitio de intensa proliferación de B) 3. Foliculo linfoide secundario Paracorteza 2. Foliculo linfoide Primario(área linf B) Ganglio linfático 46 Senos Medulares Arteria Vena Paracorteza (área linf T) 1. Vaso linfático Aferente Linf, Ag, & CPAs con antigenos capturados drenan desde los tejidos

Cx T F MC 47MASS

HEV Venulas de endotelio alto HEV 48 Sangre entra al ganglio via la arteria . Las venulas post capilares en la paracorteza poseen un endotelio cuboidal Y de denominan HEV (HIGH ENDOTHELIAL VENULES) – con propiedades especializadas que permiten la entrada excluisva de linfocitos al ganglio

1.1. Linfocitos B sufren intensaLinfocitos B sufren intensa proliferación en respuesta a laproliferación en respuesta a la estimulación antigénica y seestimulación antigénica y se generan nuevas cadenas de IgMgeneran nuevas cadenas de IgM 2.2. Células dendríticas folicularesCélulas dendríticas foliculares (FDC) participan en el proceso de(FDC) participan en el proceso de maduración de afinidadmaduración de afinidad Amplificación de los linfocitos B y maduración deAmplificación de los linfocitos B y maduración de la afinidad ocurre en los centros germinalesla afinidad ocurre en los centros germinales 3.3. Linf T CD4 participan en laLinf T CD4 participan en la diferenciación de los linfocitos B endiferenciación de los linfocitos B en células Efectoras/ Memoriacélulas Efectoras/ Memoria.. 4.4. Los MLos Mφφ degradan los linfocitos Bdegradan los linfocitos B apoptóticosapoptóticos 5.5. las CD pueden llevar complejoslas CD pueden llevar complejos antigénicos a las FDC para seguirantigénicos a las FDC para seguir estimulando a los linfocitos Bestimulando a los linfocitos B..49

RP CWP Órganos linfoides secundarios: EL BAZOÓrganos linfoides secundarios: EL BAZO Es el tejido linfoide de mayor tamaño en el cuerpo •Contiene el 25% del total de linfocitos •Posee folículos estructuralmente idénticos a sus contraparte en el ganglio •La zona de linfocitos T se agrupa en una región periarterial PALS •Gran flujo de sangre en relación a su tamaño 50 RP T

Órganos linfoides secundarios: EL BAZOÓrganos linfoides secundarios: EL BAZO 51

EstructuraEstructura del Bazodel Bazodel Bazodel Bazo 52

Zona T Cel Dendríticas y macrófagos MHC-II+, HEL+ (Marron) Zona Marginal El Bazo en Acción Zona T Corona, Centro germinal Linf B 53

Organos linfoides secundarios: MALTOrganos linfoides secundarios: MALT (Tejido linfoide asociado a las mucosas)(Tejido linfoide asociado a las mucosas) Tejido linfoide asociado con virtualmente cualquier órgano con superficie mucosa. Estructura: •varia de sitio a sitio •altamente análoga a los ganglios linfáticos Mayor diferencia : mecanismo de entrada y exposición al antígenoantígeno directamente a través del epitelio de la mucosa y no a través de vasos linfáticos aferentes Dos rutas permiten la interacción: 1.-Ruta Células M en el epitelio de la mucosa 2.- Ruta de las células dendríticas DC Se pueden encontrar 2 tipos de estructuras: Folículos linfoides aislados (p.e Colon, pulmones, apéndice) ó grandes estructuras : Placas de Peyer en I. delgado 54

55

Placas de Peyer 56MASS

Dome area Villi 57 GC

Tejido linfoide en las vías aéreas 58 las vías aéreas BALT

Distribución de leucocitos en Placas de Peyer 59

RECAPITULANDO: • los órganos linfoides secundarios • Sitios de encuentro con el antígeno • Estructuras especializadas y organizadas para ejercer su funciónorganizadas para ejercer su función • Variaciones anatomicas de acuerdo al sitio donde se encuentren 60

Sistéma Linfoide de la periferia: •Comprende TODOS los tejidos del cuerpo •Función principal recolección de los antígenos y ser el sitio donde se completa la Respuesta inmunológica •Poco contenido de componentes linfoides Bajo condiciones normales, •Alta capacidad de Importar rápidamente poblaciones de células linfoides y accesorias ante un insulto antigénico o provocaciónlinfoides y accesorias ante un insulto antigénico o provocación inflamatoria, ( p.e. Infección, daño mecánico, abrasión , quemaduras reacción alérgica, transplante de órganos, etc) •Los tejidos linfoides Periféricos más activos están en contacto directo con el ambiente externo: PIEL, Mucosa epitelial de los tractos gastrointestinal, respiratorio y genitourinario. 61

PIEL Normal Inflamación 62

Hígado Normal (ratón) Hígado infectado con L. donovani (ratón) 63

Bazo Timo Médula Ósea Ganglio Linfático Tejido periférico 64

Inmunidad Natural (Innata) • Presente desde el nacimiento e incluye una variedad de elementos no específicos humorales y celulares. • Componentes humorales Incluyen: proteinas de MASS 65 • Componentes humorales Incluyen: proteinas de choque térmico, fase aguda como PCR, e INF-α, β; Lisozima, Complemento, • Componentes celulares: Macrófagos Polimorfo nucleares (Neutrofilos, mastocitos, eosinófilos) y Células NK Modulo II Dr. Nilka Dìaz Dr. Isaac Blanca Dr. Martín Sánchez

Inmunidad Natural (primera línea de defensa) 66 •Macrófagos y polimorfonucleares neutrófilos poseen receptores que enlazan componentes bacterianos. •Receptores reconocen patrones moleculares asociados a patogenos (PAMS) •Secretan Citocinas y quimosinas en respuesta a los antígenos bacterianos internalizados •Estas provocan vasodilatación y migración de células inflamatorias •Mediadores inflamatorios (Citocinas),con efecto autocrino activan a los fagocitos provocando la destrucción de la bacteria en vesículas. Modulo I Dra. Isabel Hagel

¿Que sucede cuando la Inmunidad natural Falla? • Muchos microorganismos patógenos intracelulares (agentes infecciosos) sobrepasan la barrera de la inmunidad natural. MASS 67 • Mecanismos de inmunidad adaptativa toman lugar para iniciar la eliminación del agente infeccioso. • La respuesta Inmune adaptativa se caracteriza por ser específica al agente inmunógeno. • Es evolutivamente mas reciente, presente en vertebrados superiores.

Inmunidad Adaptativa (Adquirida) • Respuesta Celular que se Adquiere por la exposición a los antígenos inmunógenos • A parte de específica genera memoria inmunológica MASS 68 inmunológica • Componentes principales: Linfocitos T, B y células presentadoras de antígenos (CPAs): Macrófagos, C. Dendríticas y Linfocitos B

Teoría de la Selección clonal • Cada linfocito expresa un solo tipo de receptor con especificidad única. • Su interacción y enlazamiento a moléculas extrañas con alta afinidad Fundamentos de la R.I.Fundamentos de la R.I. AdaptativaAdaptativa Fundamentos de la R.I.Fundamentos de la R.I. AdaptativaAdaptativa moléculas extrañas con alta afinidad conlleva a la activación del linfocito. • Los linfocitos con especificidad para moléculas propias o conservadas son eliminados en una fase temprana. • La célula efectora diferenciada expresa un receptor idéntico en especificidad al linf. parental que lo generó.

Respuesta Adaptativa de Linfocitos (Sitios de concertación) • Para generar suficientes linfocitos efectores contra una infección el linf. activado debe proliferar antes de que su progenie se diferencie en una Célula Efectora MASS 70 • La activación y proliferación se inicia en el órgano linfoide secundario adyacente al sitio de infección. • El primer encuentro de un linfocito virgen con un antígeno asociado a una CPA genera R.I. Primaria y a la vez Memoria Inmunológica

Fases de la respuesta Inmune efectora linf. T • Reconocimiento – Presentación Antigénica – Coestimulación • Activación – Cascada de señalización intracelular – Transcripción de genes Modulo III Dr. Felix J. Tapia Modulo III Dr. Martín Sánchez – Transcripción de genes • Proliferación – Producción de IL-2, generación clonal • Diferenciación – Efecto de todas las interacciones, – Coestimulación, Citocinas y especificidad antigénica • Función Efectora – Cooperación -- Citotoxicidad – Inflamación -- Regulación Modulo III Dra . Maira Cabrera

• La interacción inicial de los linf. T Vírgenes con las CPAs es mediada por moléculas de adhesión celular (ICAMs, LFA, etc) Respuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos T (Activación)(Activación)(Activación)(Activación)(Activación)(Activación)(Activación)(Activación) • Redistribución en la membrana de los receptores y la formación de la sinapsis immunológica. • Es necesaria tanto la señal específica como una señal de coestimulación

Respuesta Adaptativa de Linfocitos T La activación requiere de la interacción célula-célula

Presentación antigénica y Coestimulación

Cortesía : A. Blasini

Linfocito T CD4Linfocito T CD4 Th2Th2 Linfocito T CD4Linfocito T CD4 Th1Th1 IFNIFN--γγ TNFTNF ILIL--44 ILIL--55 ILIL--1313 Célula presentadora de antígenos Microambiente de citocinas Coestimulación Agente infeccioso Respuesta Adaptativa de Linfocitos T (Diferenciación) TEM TEM Linfocito T CD4Linfocito T CD4 vírgenvírgen Linfocito T CD4Linfocito T CD4 Th0Th0 TCM TEM TEM Linfocito T CD4 CD25 FOXP3Linfocito T CD4 CD25 FOXP3 T RegT Reg Linfocito T CD4Linfocito T CD4 Th17Th17 ILIL--17A17A ILIL--66 ILIL--17F17F ILIL--1010 TGFTGF--ββ

Los microorganismos tienden a evadir la respuesta inmune por lo que existen mecanismos de celulares, humorales de la inmunidad innata y adaptativa que tratan de contenerlos Las respuestas a virus , bacterias,Las respuestas a virus , bacterias, parásitos intracelulares o extracelulares son diversas y complejas. La respuesta inmune se especializa o diversifica para contenerlos Modulo V

Virus vacunas Virus Bacterias Parasitos Modulo V: Dra. Flor Pujol Dr. Miguel Alfonzo Lic. Diana Ortiz Dra. Isabel Hagel Dr. Oscar Noya

El sistema inmune se diversifica para ejercer su función • Debe existir tolerancia frente a ciertos antígenos (propios y externos) • La RI es autolimitada y autorregulada • La Tolerancia es la ausencia o falta de• La Tolerancia es la ausencia o falta de respuesta a Autoantigenos y es caracteristica cardinal del SI su ausencia puede llevar a enfermedades Autoinmunes. Modulo IV: Dra Maira Cabrera

El sistema inmune se diversifica para ejercer su función Y actúa de manera distinta dependiendo de su ubicación usando los mismos componentes ! SI Cutáneo SI de las Mucosas

• La inmunidad también varía en las distintas etapas de la vida Modulo V: Dra. Franca Puccio Dra. Isabel Hagel

También puede ser condicionante de ciertas enfermedades Enfermedades autoinmunes Alergias Modulo V: Dra. Ana M Blasisni MsC. Franca Puccio Dr. Peter Taylor Alergias Cáncer

BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA para el Curso: Janeway C.A.; Travers P.; Walport M.; and Shlomchick M.J.: Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 8th ed. Garland Science Publishing. New York. Roitt I.M., Delves P.J. Essential Immunology. 10th. Blackwell Sciences Ltd, London. Mora de Orta S. y Corado J. A. Inmunología Actual: Bases fisiológicas para la comprensión de las alteraciones del Sistema Inmunitario. Universidad de Carabobo. Dirección de Medios y Publicaciones. Valencia. Venezuela. Abbas A.K. Litchman A.H. Cellular and Molecular Immunology: 5th ed. Saunders Company, Londres.

inmunoucv@gmail.com • Enviar un correo con su nombre y el texto: • Curso 2014 • Así le incluiremos en un grupo para el envió de• Así le incluiremos en un grupo para el envió de Material de Apoyo, Clases, Exámenes y Separatas. • Seguir las informaciones y links de interés Posteados por la cuenta twitter: @@inmunoucvinmunoucv

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