Ciclooxigenasa

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Published on March 3, 2014

Author: JorgeMiron

Source: slideshare.net

Description

Diapositivas del rol de la ciclooxigenasa en la inflamación

Prostaglandinas α- Linoléico Araquidonato (Otros C20) Lipoxinas Linoleico Leucotrienos Tromboxanos

citosólica

3 2 1

PG COX Prostanoides TX Araquidonato LX LOX LT

COX Peroxidasa

PG G/H sintetasa COX-1 COX-2 Constitutiva Inducible Mucosa gástrica Dolor Hemostásia Inflamación Mantenimiento de integridad renal Fiebre

Trauma CD40CD40L LPS-TLR4 GF COX2 Inflamación

Vía de la Ciclo oxigenasa FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA FOSFATIDIL COLINA FOSFATIDIL INOSITOL Fosfolipasa A2 Fosfolipasa C + Gliceridolipasas ACIDO ARAQUIDONICO COX1 ó COX2 PROSTAGLANDINAS G1 COX1 ó COX2 PROSTAGLANDINAS H2 PGE Isomerasa PGF sintetasa PGI sintetasa Tromboxano Sintetasa PGE2 PGF2a PGI2 TXA2 Las más involucradas en los procesos inflamatorios son PGE2 y PGI2, al producir vasodilatación y aumento de las permeabilidad vascular ( calor, rubor y edema) y al sensibilizar a los nociceptores periféricos. Adaptado de The Coxibs, selective inhibitors od cyclooxygenase-2,Fitzgerald G. and Patrono. N Eng L Med. Vol 345,No 6, August 9 2001

Vida media corta Paracrinos- Autocrinos Receptores asociados a proteínas G:cAMP-Ca+2 Fosfolipasa C: Metabolismo de fosfatidil inositol Receptores Prostanoides TP DP1 y DP2 FP EP1, EP2,EP3,EP4 IP

Otros receptores CRTH2 15d-PGJ2 •Linfocitos Th2- Gαi •PPARγ

 Sintetizados en plaquetas ◦ Vasoconstrucción ◦ Agregación plaquetaria

   Producidas: mastocitos, Macrófagos, Endotelio. Más importantes en la inflamación: PGE2, PGD2, PDF2α, PGI2 PGE2 y PGD2 Activación y Modulación del sistema inmune: Linfocitos, DC Plasmitoide

 En tejido lesionado PGD2 en Células cebadas (Alérgicas) PGE2, y PGI2 Infiltración leucocítica Vasodilatación distal  Permeabilidad vascular

Nocireceptores Periféricos: PGE2, y PGI2 Umbral,  Sensibilidad SNC: PGD2, PDF2α, PGI2 Sensibilización central, Exitabilidad de la fonículos dorsales

Lesión tisularInflamación IL-1β, IL-6, TNFα e INF Vasos sanguíneos -Región pre óptica del hipotálamo = PGE2

  PGI2-Secretada por endotelio: Efecto antí agregante plaquetario 15-deoxy-Δ12,14 prostaglandin J2 (15d-PGJ2): Secretada por DC epidérmicas

El rapto de Proserpina. Es un escultura realizada por Gian Lorenzo Bernini

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