Avances en Genética y Cancer

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Information about Avances en Genética y Cancer

Published on July 2, 2009

Author: Sullcahuaman

Source: slideshare.net

Description

Genética y cáncer

Avances en Genetica y Cáncer Dr. Yasser Sullcahuaman Allende Unidad de Genetica y Biologia Molecular INEN

Cáncer

¿Que es cáncer? – Es un tumor maligno que ocurre por crecimiento descontrolado de una célula o grupo de células del organismo.

De la microscopia a la biología molecular a Hasta el siglo XIX... Criterios macroscópicos ˆ Siglo XX ... Criterios microscópicos t Siglo XXI ... Criterios moleculares

ADN Basura?????? DNA no Codificante DNA Codificante

Determinación genética y enfermedades 100% 100% genetica ambiental Neurofibro- Accidente Matosis 1 Cancer de transito Diabetes Tipo 1 Enfermedades psiquiatricas

Enfermedades genéticas • Enfermedades Cromosoma Cromosómicas • Enfermedades monogénicas ADN: Genes • Enfermedades Multifactoriales

Problema!!!!!! Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes Genes

Genes y funciones Mitosis Gen reparador de ADN Apoptosis Supresor tumoral Proto oncogen

Cual es el blanco?

Genómica Transcriptómica Proteómica

Estructura Protéica

• Fisiología celular – División – Crecimiento – Desarrollo Comunicación – Señalización ENERGIA – Supervivencia – Apoptosis

FOSFORILACIÓN • Mecanismo de señalización más extendido y mejor estudiado en células eucariotas • Implicado en todos los procesos FOSFORILACION celulares fundamentales: – Crecimiento, diferenciacion, replicacion, apoptosis • Puede regular casi todas las posibles propiedades de una proteína

Fosforilación KINASA ATP ADP Proteina Proteína OH P fosforilada Pi H20 FOSFATASA

Proteinkinasas KINASA Pr ote ina Pr ote in a KI NA SA KI NA SA KINASA KINASA KINASA KINASA Proteina KINASA KINASA Proteina KINASA KINASA KINASA KINASA KINASA

Tipos de Protein Kinasas Tirosina KINASA Treonina Serina ABL tirosino kinasa SH3 SH2 KINASA Receptor Beta adrenergico tirosino kinasa RGS KINASA PH

KINOMA Humano • Está conformado por 518 proteinokinasas • Cada Kinasa fosforila un conjunto diferente de sustratos (Proteinas) • Un tercio de todas las proteínas celulares podrían estar fosforiladas Johnson and Hunter, 2005.

Kinasas CANCER Kinasas Mutadas

Mecanismos de activación constitutiva

Cancer de mama Sobrexpresion de HER2/neu

Anticuerpos contra el RTK

Micro-RNA Biología Básica y Potencial Clínico

Dogma Central DNA Replicacion Transcripcion RNA DNA no Codificante Traduccion DNA Codificante PROTEINA

DNA transcripción RNA DNA no Codificante DNA Codificante Procesamiento Exones Intrones Procesamiento mRNA Procesamiento traducción RNA Proteínas (varias funciones)

RNA • RNA de transferencia (tRNA) • RNA mensajero (mRNA) • RNA ribosomal (rRNA) • RNA Small interfering (siRNA) • micro RNA (miRNA) • RNA small nucleolar (snoRNA) http://www.genetics.wustl.edu/eddy/tRNAscan-SE/

Funciones de ncRNAs ( nivel molecular) Epigenética Inactivación cromosoma X Estructura de la cromatina Impronta parental Metilación DNA y RNA Regulación transcripción

ncRNA tRNA rRNA snoRNA miRNA siRNA Gen: Fenotipo heredable (definición genética) Región que codifica una proteína (definición bioquímica) Agrupación transcripcional (que produce más de un tipo de tránscrito)

ncRNAs Enfermedades Digeorge sindrome dgcr8 Enfermedades de priones Alzheimer Prader willi Ataxia (sca8)

DNA ? mRNA tRNArRNA miRNA Proteínas Mutacion ncRNA Enfermedad

Mecanismo de accion de miRNA DNA RNA miRNA PROTEINA

Biogenesis del miRNA Expresión y Maduración

miRNA como oncogén MYC miR-155 (BIC) NHL

miRNA ¿oncogén o gen supresor de tumores? 8q21 17q22 miR-142 MYC LLA

P PI3K AKT GRB2 SHC SOS PTEN APOPTOSIS Let-7 RAS PROLIFERACIÓN cMYC ARF MIR-17-92 MAPK p53 E2F1 REPLICACION DEL DNA

Efecto de miRNAs en tejido con Cancer

Mapa de miRNA del Cancer

Cáncer hereditario Características clínicas: Historia clinica y Heredograma - Edad menor de 45años - Cáncer bilateral - Cáncer en otros tejidos (ovario) - Mas en tres familiares afectados (Ca. Mama u ovario) - Familiares con enfermedades raras (anemia de fanconi…)

aaa ttt ccc ccg gga ttg gga aaa ttt ccc ccg gga ttg gga ttt aaa ggg ggg cct aac cct ttt aaa ggg ggg cct aac cct BRCA1 BRCA 2 • Riesgo de cáncer de • Cáncer: mama masculino y mama femenino, ovario, vejiga, próstata, páncreas y • Cáncer de ovario, próstata y colon. laringe.

Conclusiones • Cáncer: Enferemedad genética • Hereditaria • Adquirida • Genética y Oncologia • Toma de decisión terapéutica • Evitar evaluaciones clínicas periódicas en pacientes que no heredaron la mutación • Factor pronostico • Genética, – Medicina Predictiva: Asesoria genética • Cuantificación de riesgo de presentar nuevos tumores • Diagnostico antes de que se presenten las tumoraciones • Identificación de portadores de la mutación • Salud reproductiva

"Si te atrae una lucecita, síguela. Si te conduce al pantano ya saldrás de él. Pero si no la sigues, toda la vida te mortificarás pensando que acaso era tu estrella." • Gracias

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