Artériolosclérose rétinienne, facteur de risque cardio-vasculaire ? (V.Krivosic)

L’artériolosclérose rétinienne, un nouveau facteur de risque cardiovasculaire ? V.Krivosic Hôpital Lariboisière  Université Paris 7 Centre Ophtalmologique de l’Odéon Jeudi de la rétine

Rétinopathie hypertensive 1939: Classification de Keith-Wagener-Barker Keith and col. Am J Med Sci 1939 1953: Classification de Scheie Athérosclérose  Rétrécissement du calibre artériolaire (focal et/ou diffu) Artériolosclérose  Épaississement des parois artériolaires + CAV Scheie and col. Arch. Ophthalmol 1953

1939: Classification de Keith-Wagener-Barker

Keith and col. Am J Med Sci 1939

1953: Classification de Scheie

Athérosclérose  Rétrécissement du calibre artériolaire (focal et/ou diffu)

Artériolosclérose  Épaississement des parois artériolaires + CAV

Scheie and col. Arch. Ophthalmol 1953

Rétinopathie hypertensive 2004: Wong et al, New England Journal of Medecine Minime: Rétrécissement artériel diffus ou localisé Croisement artério-veineux Modérée: Hémorragies, nodules cotonneux, exsudats, micro anévrimes Sévère: Œdème papillaire

2004: Wong et al, New England Journal of Medecine

Minime:

Rétrécissement artériel diffus ou localisé

Croisement artério-veineux

Modérée:

Hémorragies, nodules cotonneux, exsudats, micro anévrimes

Sévère:

Œdème papillaire

Facteur de risque cardiovasculaire Beaver Dam (1988-1995) 4926 patients > 43 ans ARIC (Atherosclerosis RIsk in Communities) (1987-1995) 11114 patients > 48 ans Blue Mountains 3654 sujets > 49 ans

Beaver Dam (1988-1995)

4926 patients > 43 ans

ARIC (Atherosclerosis RIsk in Communities) (1987-1995)

11114 patients > 48 ans

Blue Mountains

3654 sujets > 49 ans

1 - Facteurs de risque cardiovasculaires recherchés : Hypertension artérielle Tabac, alcool, indice de masse corporelle , antécédents de cardiopathie ischémique Données biologiques: Diabète , cholestérol total, HDL cholestérol, triglycérides Échographie carotidienne et poplité Hémostase: marqueurs d’inflammation de la paroi endothéliale vasculaire NFS, numération plaquettaire, TP, TCA Fibrinogène, facteur VIII, vWF

Hypertension artérielle

Tabac, alcool, indice de masse corporelle , antécédents de cardiopathie ischémique

Données biologiques:

Diabète , cholestérol total, HDL cholestérol, triglycérides

Échographie carotidienne et poplité

Hémostase: marqueurs d’inflammation de la paroi endothéliale vasculaire

NFS, numération plaquettaire, TP, TCA

Fibrinogène, facteur VIII, vWF

2 - Photographie du fond d’œil sans dilatation (45°) centrée sur le pôle postérieur Analyse qualitative: par un lecteur entraîné (Fundus Reading Center - Madison) Rétrécissement artériolaire localisé Hémorragie, nodules cotonneux Croisement artérioveineux Rapport diamètres artérioveineux Analyse quantitative

Analyse qualitative: par un lecteur entraîné (Fundus Reading Center - Madison)

Rétrécissement artériolaire localisé

Hémorragie, nodules cotonneux

Croisement artérioveineux

Rapport diamètres artérioveineux

Analyse quantitative

Atherosclerosis Risk in Communities: Méthode - Analyse du FO Analyse semi-quantitative: Estimation du rétrécissement artériolaire généralisé Méthode reproductible Hubbard and coll, Ophthalmology 1999 Mesure du diamètre artériolaire et veinulaire dans une région comprise entre 1/2 et 1 diamètre papillaire du bord de la papille Calcul du ratio artério-veineux: AVR

Analyse semi-quantitative:

Estimation du rétrécissement artériolaire généralisé

Méthode reproductible

Hubbard and coll, Ophthalmology 1999

Mesure du diamètre artériolaire et veinulaire dans une région comprise entre 1/2 et 1 diamètre papillaire du bord de la papille

Calcul du ratio artério-veineux: AVR

Corrélation entre la présence d’anomalies de la microcirculation rétinienne et le risque de faire un AVC Indépendant des autres facteurs de risque cardiovasculaires Anomalies de la microcirculation rétinienne et vaisseaux cérébraux Risque d’AVC attribuable à: Rétinopathie: 10% (Risque Relatif: 2,58) Rétinopathie + HTA: 15% Rétinopathie + diabète: 29% Croisement artério-veineux: 7,9% (RR: 1,60) AVR: Plus le ratio est faible plus le RR augmente (0,59 à 1,24) Wong and col. ARIC, Lancet 2001

Corrélation entre la présence d’anomalies de la microcirculation rétinienne et le risque de faire un AVC

Indépendant des autres facteurs de risque cardiovasculaires

Risque d’AVC attribuable à:

Rétinopathie: 10% (Risque Relatif: 2,58)

Rétinopathie + HTA: 15%

Rétinopathie + diabète: 29%

Croisement artério-veineux: 7,9% (RR: 1,60)

AVR: Plus le ratio est faible plus le RR augmente

(0,59 à 1,24)

Wong and col. ARIC, Lancet 2001

Anomalies de la microcirculation rétinienne et vaisseaux cérébraux Association entre la présence d’anomalies de la microcirculation rétinienne et la présence de lésion de la substance blanche (WML) à l’IRM (RR: 2,1 à 4,0) Indépendamment de l’HTA (WML après 65 ans: 80%) Risque d’AVC attribuable à: WML: 4% (Risque Relatif: 2,6) Rétinopathie + WML: 20% (RR:18,1) Wong and col. ARIC, JAMA 2002

Association entre la présence d’anomalies de la microcirculation rétinienne et la présence de lésion de la substance blanche (WML) à l’IRM (RR: 2,1 à 4,0)

Indépendamment de l’HTA

(WML après 65 ans: 80%)

Risque d’AVC attribuable à:

WML: 4% (Risque Relatif: 2,6)

Rétinopathie + WML: 20% (RR:18,1)

Wong and col. ARIC, JAMA 2002

Etude n Lésions cérébrales Anomalies de la microcirculation rétinienne MicroA CAV Rétrécissements artériolaires focaux Rétrécissement artériolaire généralisé Cardiovascular Health Study 2 050 AVC 2,0 (1,1-3,6) 1,4 (0,7-2,6) 1,2 (0,6-2,4) 1,1 (0,7-1,8) Beaver Dam Study 1 611 Mortalité cardiovasculaire 2,3 (1,6-3,1) 1,4 (0,8-2,4) 1,8 (1,1-2,6) 1,5 (1,1-2,0) ARIC 10 358 AVC 2,6 (1,6-4,2) 1,6 (1,0-2,5) 1,2 (0,7-1,9) 1,2 (0,7-2,3) ARIC 8 734 Altérations cognitives 2,6 (1,7-4,0) 1,2 (0,8-1,6) 0,6 (0,4-0,9) 1,1 (0,8-1,5) ARIC 1 684 Lésions de la substance blanche 2,7 (1,2-6,3) 2,0 (1,3-3,0) 1,8 (1,2-2,8) 2,0 (1,1-3,6) ARIC 1 684 Atrophie cérébrale 3,0 (1,9-5,2) 2,0 (1,2-3,7) 2,6 (1,5-4,4) 3,0 (1,1-8,2)

Anomalies de la microcirculation rétinienne et cardiopathie ischémique Chez l’homme Surtout s’il existe d’autres facteurs de risque associés Duncan, Br. J Opththalmol 2003 Chez la femme , mise en évidence d’une association entre les anomalies de la microcirculation rétinienne et le risque de cardiopathie ischémique Plus le ratio AV diminue, plus ce risque augmente (RR: 1,08 à 1,72) Fréquence plus élevée de maladie des petites artères chez la femme ? TY.Wong, and col. ARIC, JAMA 2002

Chez l’homme

Surtout s’il existe d’autres facteurs de risque associés

Duncan, Br. J Opththalmol 2003

Chez la femme , mise en évidence d’une association entre les anomalies de la microcirculation rétinienne et le risque de cardiopathie ischémique

Plus le ratio AV diminue, plus ce risque augmente

(RR: 1,08 à 1,72)

Fréquence plus élevée de maladie des petites artères chez la femme ?

TY.Wong, and col. ARIC, JAMA 2002

Maladie des petites artères ARTERIOLOSCLEROSE ATHEROSCLEROSE HTA Facteurs inflammatoires Autres facteurs Cardiopathie ischémique AVC Rétinopathie Croisement artério-veineux Rétrécissement artériolaire focal et/ou général WML Infarctus lacunaires Sténose carotidienne

Limites de cette méthode 1 seul œil a été photographié Les photographies n’ont pas été synchronisées avec le rythme cardiaque: Variation aléatoire du AVR Analyse uniquement la colonne sanguine Pas de données sur la paroi vasculaire Dynamique ? Épaississement, souffrance des cellules endothéliales ? Pas de données sur le flux sanguin Pas de données sur l’évolution de la rétinopathie Autres causes de rétinopathie…

1 seul œil a été photographié

Les photographies n’ont pas été synchronisées avec le rythme cardiaque:

Variation aléatoire du AVR

Analyse uniquement la colonne sanguine

Pas de données sur la paroi vasculaire

Dynamique ?

Épaississement, souffrance des cellules endothéliales ?

Pas de données sur le flux sanguin

Pas de données sur l’évolution de la rétinopathie

Autres causes de rétinopathie…

Autres causes de rétinopathie Microanévrismes, hémorragies en taches, exsudats, œdème maculaire : Stase veineuse dans le réseau capillaire profond Occlusion veineuse, troubles de la crase sanguine, leucémies, drépanocytose, dysprotéinémies, etc… Nodules cotonneux, hémorragies en flammèches : Occlusion artérielle du réseau capillaire superficiel Sténose carotidienne, LED, syndrome de Purscher, leucémie, dysprotéinémies, troubles de la crase sanguine, etc… AMIR, venous beading, néovaisseaux, HDV Ischémie rétinienne Diabète

Microanévrismes, hémorragies en taches, exsudats, œdème maculaire :

Stase veineuse dans le réseau capillaire profond

Occlusion veineuse, troubles de la crase sanguine, leucémies, drépanocytose, dysprotéinémies, etc…

Nodules cotonneux, hémorragies en flammèches :

Occlusion artérielle du réseau capillaire superficiel

Sténose carotidienne, LED, syndrome de Purscher, leucémie, dysprotéinémies, troubles de la crase sanguine, etc…

AMIR, venous beading, néovaisseaux, HDV

Ischémie rétinienne

Diabète

Conclusion Artériolosclérose: nouveau facteur de risque cardiovasculaire ? AVC (RR de 2 à 3) Cardiopathie ischémique ? Place du FO dans le cadre du bilan cardiovasculaire ? Optimiser la prise en charge de l’HTA ? Prévention des AVC ?

Artériolosclérose: nouveau facteur de risque cardiovasculaire ?

AVC (RR de 2 à 3)

Cardiopathie ischémique ?

Place du FO dans le cadre du bilan cardiovasculaire ?

Optimiser la prise en charge de l’HTA ?

Prévention des AVC ?

Perspectives Démontrer l’intérêt de l’analyse du fond d’œil dans la prévention des AVC Evaluer l’efficacité de traitements préventifs ciblés sur la microcirculation Affiner l’association qu’il existe entre les anomalies de la microcirculation rétiniennes: Sous-groupes d’AVC : ischémique/hémorragique … Les autres pathologies cérébrales en rapport avec une « maladie des petites artères »

Démontrer l’intérêt de l’analyse du fond d’œil dans la prévention des AVC

Evaluer l’efficacité de traitements préventifs ciblés sur la microcirculation

Affiner l’association qu’il existe entre les anomalies de la microcirculation rétiniennes:

Sous-groupes d’AVC : ischémique/hémorragique …

Les autres pathologies cérébrales en rapport avec une « maladie des petites artères »

Protocole IRIS «  Imaging of retina in stroke » L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la fréquence des anomalies microvasculaires de la rétine après la survenue d'un accident ischémique ou hémorragique cérébral en rapport avec une pathologie des petites artères cérébrales Service de Neurologie de Lariboisière (Pr M.G.Bousser) Photos du FO chez tout patient présentant un AVC Analyse qualitative Analyse quantitative

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la fréquence des anomalies microvasculaires de la rétine après la survenue d'un accident ischémique ou hémorragique cérébral en rapport avec une pathologie des petites artères cérébrales

Service de Neurologie de Lariboisière (Pr M.G.Bousser)

Photos du FO chez tout patient présentant un AVC

Analyse qualitative

Analyse quantitative