APLICACIONES DE LAS NUEVAS TERAPIAS BIOLÓGICAS

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Health & Medicine

Published on February 21, 2014

Author: docenciaaltopalancia

Source: slideshare.net

APLICACIÓN DE LAS NUEVAS TERAPIAS BIOLÓGICAS Marta García Zurita R3 MFyC CS Puerto II Rotatorio rural Segorbe 21 febrero 2014

CONCEPTO  Inmunoterapia  Bioterapia  Terapia modificadora de la respuesta biológica  Terapia MRB o Moléculas que utilizan el sistema inmune del organismo, de forma directa o indirecta, para interferir en la patogenia de distintas enfermedades: • CÁNCER, ENFERMEDADES AUTOINMUNES, INFLAMATORIAS O INFECCIONES o Optimizan el sistema inmune ESTIMULANDO, REPARANDO o MEJORANDO su respuesta o Contrarresta efectos 2º de tratamientos antitumorales agresivos.

VENTAJAS  Permiten interferir en los procesos de determinadas patologías  Reforzar el poder destructor del sistema inmune  Impedir la diseminación de células neoplásicas y precancerosas.  Modificar el curso de algunas enfermedades  Obtener mayor sinergismo con las terapias convencionales

CLASIFICACIÓN  Anticuerpos Monoclonales  Interleukinas  Interferones  Factores estimulantes de colonias  Vacunas  Terapias Génicas

CLASIFICACIÓN  Anticuerpos Monoclonales  Interleukinas  Interferones  Factores estimulantes de colonias  Vacunas  Terapias Génicas

ANTICUERPOS MONOCLONALES CLON LB: CÉLULA MADRE CÉLULA HÍBRIDA: Ac Homogéneo CÉLULA PLASMÁTI CA TUMORAL Capaces unirse ESPECIFICAMENTE a cualquier molécula carácter ANTIGÉNICO

Ac Monoclonales TABLA

CLASIFICACIÓN  Anticuerpos Monoclonales  Interleukinas  Interferones  Factores estimulantes de colonias  Vacunas  Terapias Génicas

INTERLEUKINAS INMUNIDAD DIFERENCIACION TISULAR PROTEÍN AS BPM INFLAMACIÓN CRECIMIENTO CELULAR

CLASIFICACIÓN  Anticuerpos Monoclonales  Interleukinas  Interferones  Factores estimulantes de colonias  Vacunas  Terapias Génicas

INTERFERONES CONCEPTO Y TIPOS ACCIONES BÁSICAS APLICACIÓN CLÍNICA • Proteína producida por el sistema inmunitario como respuesta a agentes externos • Isoformas: α, β, Ω, ε, κ, λ, Г • Impide la replicación de células infectadas • Activa linfocitos específicos NK • • • • Adyuvante en quimioterpia y radioterapia Hepatitis B y C Esclerosis múltiple Shock séptico

CLASIFICACIÓN  Anticuerpos Monoclonales  Interleukinas  Interferones  Factores estimulantes de colonias  Vacunas  Terapias Génicas

FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS  Estimulan células madre(CM) de la médula ósea(MO).  Prevención en tratamientos antitumorales agresivos de:  Infecciones  Anemia  Sangrados  Los más utilizados:  G-CSF (Filgastrim) Neupogen® + GM-CSF (Sagramostim): leucocitos  Eritropoyetina (Eipoten): glóbulos rojos  Interleukina 11 (Oprelvekin): plaquetas

CLASIFICACIÓN  Anticuerpos Monoclonales  Interleukinas  Interferones  Factores estimulantes de colonias  Vacunas  Terapias Génicas

VACUNAS ANTITUMORALES   La idea de obtener una vacuna contra el cáncer es muy antigua Múltiples ENSAYOS CLÍNICOS valoran la efectividad de vacunas antitumorales.   En ocasiones muestran regresión de la masa tumoral en enfermedad avanzada o estabilizada Muy pocos logran incrementos significativos de supervivencia  USO como tratamiento complementario en fases de remisión o tumores difícilmente eliminables con otros procedimientos.  TIPOS INMUNOTERAPIA:  Adoptiva: potenciación de los propios linfocitos T  Pasiva: Ac monoclonales  Activa: vacunas (específica), interferones, IL-2, BCG (inespecífica)

VÍRICAS Ag activan sistema inmune: prevención virus-proceso tumoral VHBHepatocarcinoma VIH-Sarcoma de Kaposi VÍRICAS INFECTADAS CON CÉLULAS TUMORALES LT reconocen complejos viruscélula tumoral + activan mecanismos procesos infecciosos OBTENIDAS MEDIANTE ALTERACIONES GÉNICAS Gen transferido a líneas celulares (mediante vectores-virus o directamente al ADN) Líneas celulares alteradas son inactivadas e inyectadas

CLASIFICACIÓN  Anticuerpos Monoclonales  Interleukinas  Interferones  Factores estimulantes de colonias  Vacunas  Terapias Génicas

TERAPIAS GÉNICAS   Problema de la escasa capacidad inmunogénica de los tumores Mejor comprensión:   Sistema inmune Alteraciones genéticas de las células tumorales Nuevas vacunas y tratamientos antitumorales

APLICACIONES REUMATOLOGÍA • Rituximab • Etanercept (Enbrel) (Remicade) • Infliximab • Adalimumab (Humira) (Mabthera) Antagonistas Depleción LB TNF α INDICACIONES - EA, AR, AidiopáticaJ, Artritis psoriásica Modulación coestimulació n LT • Abatacept (Orencia) Agonistas IL1+ Antagonistas IL-6 CRITERIOS EXCLUSION - Infecciones - Embarazo y Lactancia - TBC - Esclerosis Múltiple - ICC III-IV - Patología oncológica • Anakinra (Kinerect) • Tolicizumab (Acthemra)

APLICACIONES ONCOLOGÍA RITUXIMAB (MABTHERA): anticuerpo monoclonal anti-CD20 • LINFOMA NO HODGKIN FOLICULAR TRASTUZUMAB: anticuerpo monoclonal anti-HER2 • CÁNCER DE MAMA ERLOTINIB: inhibidor tirosin-quinasa • CÁNCER MICROCÍTICO DE PULMÓN CETUXIMAB: anticuerpo monoclonal anti-HER1/EGFR • CÁNCER COLORRECTAL SUNITIB: inhibidor tirosin-quinasa • CÁNCER CÉLULAS CLARAS RENALES BORTEZOMIB: inhibidor reversible proteosoma 265 • MIELOMA MÚLTIPLE

OTRAS APLICACIONES DIGESTIVO • ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EC Y CU) OFTALMOLOGÍA • UVEITIS AUTOINMUNE DERMATOLOGÍA • • • • PSORIÁSIS PÉNFIGO DERMATITIS ATÓPICA Y URTICARIA CRÓNICA LES NEFROLOGÍA • GLOMERULONEFRÍTIS AUTOINMUNES ---Y MÚLTIPLES MÁS, PRESENTES Y FUTURAS

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EFECTOS SECUNDARIOS  Reacciones lugar inyeccion:   Reacciones infusionales:    Eritema, picor, dolor (dura pocos días, aparece en 1º mes de tratamiento y raramente provoca la interrupción del mismo) Agudas: mejoran disminuyendo la velocidad de infusión Retardadas: enfermedad del suero, rash, artralgias, fatiga, fiebre. (Premedicación con paracetamol + antihistamínicos) Infecciones:  Graves y oprtunistas. Más frecuentes en > 65 años  Bacterianas, micobacterias atípicas, aspergilosis, histoplasmosis, criptococo TBC: primoinfección o latente, 2º-5º mes de inicio del tratamiento, localización extrapulmonar y diseminada. Virales latentes: hepatitis B, herpes simple, herpes zoster, CMV Posibilidad de vacunaciones preventivas y/o quimioprofilaxis   

EFECTOS SECUNDARIOS (2)  Enfermedades linfoproliferativas y otras neoplasias:   Enfermedades desmielinizantes:     Resultados controvertidos con incidencia del linfoma Esclerosis múltiple o neuritis óptica Incremento de incidencia o exacerbación Parestesias, alteraciones visuales o confusión Alteraciones hematológicas:  Desaparecen con la interrupción del tratamiento  Trombocitopenia y leucopenia poco frecuentes Pancitopenia y anemia aplásica raramente ocurren 

EFECTOS SECUNDARIOS (3)  Insuficiencia cardiaca congestiva:    Incremento de descompensaciones + mortalidad Contraindicados grados III-IV NYHA Formación de anticuerpos y autoinmunidad:  Desaparecen con la interrupción del tratamiento  Excepcionalmente pueden producir cuadros similares al LUPUS  Alteraciones cutáneas:  Prurito, urticaria  Enfermedad Granulomatosa  Erupción liquenoide, psoriasiforme  Acné, vasculitis cutánea, eccema  Eritema multiforme, Sínd.Stevens-Johnson  Lupus Eritematoso inducido  Neoplasias

CONCLUSIONES        Infinidad de fármacos comercializados y en fase de experimentación Alternativa terapéutica que no existía Suelen ser un tratamiento alternativo Importantes efectos secundarios Efecto a largo plazo desconocido Coste muy elevado Relación coste/beneficio?

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