Antidepresivos y Ansioliticos

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Health & Medicine

Published on March 7, 2014

Author: Mrsebast14

Source: slideshare.net

ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLITICOS Juan Sebastián Quiñones

Depresión • “La depresión es un trastorno mental frecuente, que se caracteriza por la presencia de tristeza, pérdida de interés o placer, sentimientos de culpa o falta de autoestima, trastornos del sueño o del apetito, sensación de cansancio y falta de concentración” -OMS

• Hipótesis monoaminergica= déficit aminas biogenicas • Serotonina (5-HT) ; NA; Dopamina

Clasificación de los fármacos antidepresivos • a) antidepresivos tricíclicos, que bloquean en mayor o menor grado la recaptación de las aminas biógenas : noradrenalina y serotonina, cuyo prototipo es la imipramina o la amitriptilina; • b) inhibidores de la MAO (IMAO), como por ejemplo, la iproniazida o la fenelzina

FÁRMACOS BLOQUEANTES DE LA RECAPTACIÓN DE AMINAS • Antidepresivos tricíclicos: prototipo imipramina. inhibir recaptación de noradrenalina y serotonina • a) Ciclo sin heteroátomos: amitriptilina, nortriptilina, • butriptilina, protriptilina ; amineptina, noxiptilina y melitraceno • b) Ciclo con un heteroátomo, que preferentemente es nitrógeno: imipramina, desipramina, clomipramina, lofepramina, trimipramina, opipramol, o también oxígeno: doxepina, o azufre: dosulepina. • c) Ciclo con más de un heteroátomo: dibenzepina (una diazepina), amoxapina (una oxazepina) y tianeptina (una tiazepina).

Imipramina • Antidepresivo Triciclico • Mecanismo de acción : Inhibe la recaptación neuronal de noradrenalina y serotonina. • Farmacocinética: completamente absorbida en el intestino; distribución amplia en el cuerpo • La imipramina se une en 85-95% a las proteínas

POSOLOGIA adultos Niños Adultos mayores • Dosis divididas para valorar la tolerancia hacia los efectos secundarios • Dosificación aguda: 150-300 mg/día vía oral. • - Dosis de mantenimiento: 75-150 mg/día vía oral. • Menores de 12 años: 25-50 mg/día vía oral. • La dosificación máxima de imipramina en niños es 2,5 mg/Kg/día • 12 años y mayores: Hasta 75 mg/día vía oral

efectos anticolinérgicos (boca seca, visión cercana borrosa, estreñimiento, retención urinaria, agravamiento de glaucoma de ángulo estrecho, e hipertrofia prostática). La hipotensión postural se produce con frecuencia alta. Forma de Presentación EFECTOS ADVERSOS CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES arritmias cardíacas, Debe utilizarse con precaución en ancianos, en el embarazo, epilepsia, glaucoma, hipertrofia prostática, enfermedad renal o hepática. prevenir el rebote colinérgico. Grageas 10-25 mg Cápsulas: 75 mg

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) • fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina • y citalopram • efectos terapéuticos muy próximos a los de los tricíclicos (la clomipramina) • Otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina muestran algunos efectos farmacológicos diferenciales, que justifican su inclusión en un grupo distinto.

Fluoxetina • ISRS • Depresión y su ansiedad asociada. Bulimia. Trastornos obsesivo-compulsivos • Precauciones: producir somnolencia y confusión. • Advertencia • Hipersensibilidad • Interacción con los IMAO ( toxicidad del SNC severa, con la presencia de hiperpirexia, convulsiones y coma)

Posologia • Depresión: La dosis usual inicial es de 20 mg/día, administrados a la mañana. Sólo considerar su incremento si después de varias semanas de tratamiento no se observa mejoría clínica. Las dosis superiores a 20 mg/día pueden ser administradas en una o dos tomas, por la mañana y durante el almuerzo. La dosis máxima es de 60 mg/día. • Trastorno de Pánico: • Trastorno obsesivo compulsivo (TOC): • Bulimia nerviosa:

Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina • afectan de manera muy diferente a otros receptores y, por ello, sus efectos secundarios son muy distintos. Inhiben debilmente la dopamina • venlafaxina, la duloxetina y el milnazipram.

Venlafaxina • SNC: • sueños anormales, vértigo, incremento del tono muscular, insomnio, • • • • • • • • • • nerviosismo, sedación, temblor. Poco común: apatía, alucinaciones, agitación. Raras: convulsiones, reacción maniaca,, síndrome serotoninérgico. Muy raras: delirio, distonía, discinesias, discinesia tardía. Cardiovascular: Común: hipertensión, vasodilatación, hipotensión, hipotensión postural, síncope, taquicardia. Muy raro: alteraciones electrocardiográficas, prolongación intervalo Q-T, fibrilación ventricular. Aparato digestivo: Común: falta de apetito, constipación, náuseas, vómito, pérdida de peso. Poco común: aumento de peso, bruxismo y diarrea. Muy raro: pancreatitis.

• Absorción: La Venlafaxina se absorbe al ser administrada por vía oral, en el plasma presenta una unión a proteínas entre el 27% hasta 30% y atraviesa la barrera hematoencefálica. • Metabolismo: La venlafaxina tiene un extenso metabolismo hepático de primer paso, este es realizado por la isoenzima de CYP2D6 del complejo Citocromo P450, hacía el metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina. • Eliminación: La vida media de eliminación de la venlafaxina es de 5 horas, mientras que su metabolito activo llega a necesitar de 11 horas para eliminarse. La vía de excreción es principalmente renal, siendo un 82% como metabolito y un 5% como fármaco intacto; un 2% del fármaco es eliminado en las heces.

Posologia • Depresión • Administración oral: • Adultos: 75 mg/día administrados en in 2—3 veces. Si fuese necesario, estas dosis se pueden incrementar a razón de 75 mg cada 4 días. No se recomiendan dosis mayores de 225 mg/dia si el paciente es ambulatorio. En pacientes internados, las dosis pueden llegar a 375 mg/día en 3 administraciones

Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina • la reboxetina; tiene muy escasa afinidad por los receptores amínicos, por lo que produce escasos efectos secundarios. • Farmacocinética • La reboxetina se absorbe rápidamente tras la administración oral, produciéndose en dos horas los niveles plasmáticos máximos. La velocidad de absorción se retrasa cuando el fármaco se administra con una comida rica en grasas. • • Varias vías están involucrados en el metabolismo hepático de la reboxetina incluyendo la hidroxilación, desalquilación oxidativa a través del CYP3A4, y la conjugación de metabolitos. El metabolito principal, Odesetilreboxetina, es inactivo. • La semi-vida de la reboxetina es de 12-16 horas. La principal vía de eliminación es la renal (78%), con una cantidad menor excretada en las heces. Sólo el 10% de la dosis se excreta como compuesto original.

Otros antidepresivos • propiedades muy dispares. • El iprindol carece en principio de propiedades bloqueantes de la recaptación de aminas. • La mianserina posee una potente actividad antagonista α1 y α2. • La mirtazapina, El bupropión inhibe la recaptación de dopamina y noradrenalina pero no la de serotonina. La trazodona

Acción farmacológica • Acción antidepresiva (no modifica el estado de ánimo en individuos sanos) • Acción ansiolítica y sedante • Acción analgésica • Otras acciones farmacológicas

Características farmacocinéticas • Vía oral • La alta liposolubilidad de los antidepresivos determina que atraviesen B.H.E , B.P Y el paso a leche materna • El metabolismo de los tricíclicos se produce por dos vías N-desmetilación e hidroxilación del anillo aromático

Reacciones adversas e interacciones • Efectos anticolinérgicos (sequedad de boca, retención urinaria, estreñimiento y visión borrosa) • Efectos cardiovasculares (hipotensión postural, palpitaciones y taquicardia) • Otros efectos • Intoxicación (intoxicación por sobredosificación)

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA • Estos fármacos inhiben la desaminación oxidativa de las monoaminas. • Existen 2 isoenzimas de la MAO: • La MAO-A : neuronas dopaminérgicas y secretoras de noradrenalina y se encuentra sobre todo en el cerebro, el intestino, • La MAO-B se encuentra sobre todo en neuronas serotoninérgicas e histaminérgicas y se distribuye en el cerebro, hígado y plaquetas

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA Los IMAO se han dividido tradicionalmente en dos grandes grupos: • a) Derivados hidrazínicos: iproniazida, isocarboxazida, fenelcina y nialamida. • b) Derivados no hidrazínicos: tranilcipromina y pargilina. Selegilina

Características farmacocinéticas • Los IMAO se absorben rápidamente en el tubo digestivo al ser administrados por la vía oral. Tienen una biodisponibilidad del 90%. • La vida media de eliminación de los IMAO antiguos, irre-versibles, es corta, menos de 3 horas; • la de los reversibles tiene mayor variabilidad, 3 a 16 horas El 50% de los IMAO administrados se une a proteínas plasmáticas. Son capaces de atravesar la barrera hema-toencefálica. Pueden ser encontrados en la leche materna.

Reacciones adversas • son hipotensión ortostática • aumento de peso. Además, los • no selectivos irreversibles = efectos sexuales (Anorgasmia) • el insomnio y la inquietud en algunos pacientes

OTROS ANTIDEPRESIVOS • Benzodiazepinas: alprazolam (síntomas mixtos de ansiedad y depresión) • Otras benzodiazepinas utilizadas en la depresión son el adinazolam y el clonazepam. • El extracto de Hypericum perforatum(planta de San Juan) • Accion : un bloqueo de la recaptación de serotonina y de noradrenalina. (hipericina y la hiperforina)

Ansiedad • La ansiedad puede ser una emoción normal y un trastorno psiquiátrico. • Ansiedad Patológica: a)demasiado intensa ; b)sostenida; c)Surge sin estimulo; d)Respuesta inadecuada

Tipos de Ansiedad • I) Ansiedad generalizada. Es relativamente leve, pero • • • • • continua y de larga duración. 2) Ansiedad relacionada con el estrés. Aparece Factor repentino 3) Crisis de pánico. Son ataques de pánico , pero extremadamente intensos: 4 ) Fobias sociales. (Panico escénico) 5) Alteraciones médicas o medicamentos que generan síntomas de ansiedad 6) 6) Síntomas de ansiedad que forman parte de una enfermedad mental, como la depresión o la esquizofrenia

Ansioliticos • Se considera que un fármaco ansiolítico es aquel que alivia o suprime el síntoma de ansiedad, sin producir sedación o sueño. • Clasificación de los ansiolíticos • Desde un punto de vista funcional, los ansiolíticos se clasifican de la siguiente manera: • a) Fármacos moduladores del receptor GABA: benzodiazepinas. • b) Fármacos agonistas parciales de receptores 5-HT1A: las azaspirodecanodionas( buspirona, ipsapirona y gepirona.)

BENZODIAZEPINAS • El núcleo común es el anillo benzodiazepínico • La mayoría posee los N del anillo benzodiazepínico en posición 1 •y4 Radical Posicion 7

Acciones farmacológicas • ansiólisis, sedación, hipnosis, efectos anticonvulsivantes y miorrelajación central. • Acción ansiolítica tensión subjetiva como los síntomas objetivos • Acción miorrelajante relajación de la musculatura esquelética en estados distónicos, discinéticos, hipertónicos y espásticos • Acción anticonvulsivante y antiepiléptica • Acción hipnótica • Otras acciones IV hipotensión y reducción del gasto cardíaco. • deprimir ligeramente el centro respiratorio

Mecanismo de accion • Las benzodiazepinas, actúan como agonistas indirectos del neurotransmisor GABA, potenciando sus efectos inhibitorios a nivel del SNC, provocando una depresión del SNC que se traduce clínicamente en tranquilidad y sedación.

Características farmacocinéticas • absorben bien por vía oral, depende grado de liposolubilidad. • El equilibrio entre el plasma y el cerebro se alcanza rápidamente, ya que atraviesan bien La BHE • Las reacciones metabólicas principales son inicialmente las de oxidación por oxidasas mixtas microsómicas hepáticas (N-desalquilación e hidroxilación)

Reacciones adversas • Los efectos secundarios más Vértigo • Malestar estomacal • Visión borrosa y otros cambios en la visión • Dolor de cabeza • Confusión • Depresión • Trastornos de la coordinación • Trastornos del ritmo cardíaco • REACCION PÀRADOJICA

Diazepan FARMACOCINÉTICA • Vía oral, intramuscular (), rectal • la concentración máxima (Tmax)= 30-90 (Oral 90; 30 I.M ; microenemas 60-120 • . El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 98% • Metabolitos: desmetildiazepam, oxazepam y temazepam POSOLOGÍA CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES • Ansiedad, insomnio: • Vía oral: • Adultos, 2-10 mg/6-12 h ó 510 mg/24, • ; ancianos y pacientes debilitados, 2-2,5 mg/12-24 h; • niños, 0,04-0,20 mg/kg/6-8 h. • Vía i.m. o intravenosa (i.v.): Adultos, 5-10 mg/4-6 h; • ancianos y pacientes debilitados, 2,5-5 mg/4-6 h; • niños, 0,04-0,20mg/kg/6-8 h. • Vía rectal (microenema, enema, supositorios): • Adultos, 5-10 mg/día; • ancianos y pacientes debilitados, 5 mg/día; niños, 2,5-5 mg/día • • • • • Contraindicaciones [ALERGIA A benzodiacepinas]. [MIASTENIA GRAVE] [INSUFICIENCIA HEPÁTICA [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA • • • • • Precauciones [INSUFICIENCIA RENAL Tolerancia: [DEPENDENCIA] [AMNESIA]

Interacciones medicamentosas • metabolitos activos, fármacos capaces de inhibir su metabolismo hepático, pueden aumentar los niveles plasmáticos de diazepam, pudiendo potenciar su acción y/o toxicidad • - Anticonceptivos orales (estrógenos), betabloqueantes (metoprolol, • • • • propranolol), cimetidina, disulfiramo, fluoxetina, fluvoxamina, omeprazol, valproico. Además existen datos clínicos de interacciones con otros mecanismos: - Alcohol etílico: hay estudios en los que se ha registrado potenciación de los efectos depresores sobre el sistema nervioso central. - Antidepresivos tricíclicos (amitriptilina): hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad, con deterioro de la alerta mental. - Antituberculosos (isoniazida, rifampicina)

Clordiazepóxido • Derivado de las benzodiazepinas • Ansiedad. Insomnio. Alcoholismo, curas de deshabituación. Espasmos musculares de variada etiología • la primera benzodiazepina en ser sintetizada y dispuesta para su comercialización. Fue descubierta accidentalmente por Leo Sternbach a mediados de los 50s

Posología • Duración lo más corta posible y reevaluar a intervalos regulares, incluyendo necesidad de continuar, en ansiedad no superar las 8-12 sem y en insomnio. • Oral. Ads.: dosis media: 20-40 mg/día en varias tomas. Ansiedad severa: 50-100 mg/días.

Contraindicaciones Advertencias y precauciones Interacciones Hipersensibilidad a benzodiazepinas, miastenia gravis, síndrome de apnea del sueño, insuf. respiratoria severa insuf. respiratoria crónica, dependencia de alcohol o drogas. Riesgo de amnesia anterógrada, reacciones psiquiátricas y paradójicas. Después de un uso continuado hay riesgo de tolerancia, dependencia Efecto sedante aumentado por: alcohol. Potenciación del efecto depresor sobre SNC con: neurolépticos, hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos, antihistamínicos sedantes.

Buspirona • un subgrupo químico nuevo, el de las azapironas • no posee actividad relajante muscular ni anticonvulsivante ni ocasiona dependencia o sedación • Ventaja: no deteriora el estado de vigilia y la atención • Mecanismo de acción: no se conoce con exactitud el mecanismo de acción de la buspirona. • En general, la buspirona suprime la actividad serotoninérgica mientras que incrementa las actividad adrenérgicas y dopaminérgicas de las células. • La buspirona no inhibe la MAO, ni tiene una actividad significativa sobre los receptores ni GABAérrgicos. Sin embargo, • la buspirina muestra un cierto efecto inhibitorio sobre las vías neuronales mediadas por el GABA .

• Dosificación: Se recomienda una dosis inicial de BUSPIRONA de 5 o 10 mg 3 veces al día. • Se puede aumentar cada 2 o 3 días hasta obtener una respuesta terapéutica óptima. No se debe exceder de 60 mg al día.

• Contraindicaciones • Hipersensibilidad. • Advertencias y precauciones • I.R., I.H., pacientes con historial de alcohol y drogodependencia. No se debe utilizar para desintoxicar pacientes adictos a las benzodiazepinas. No se recomienda en pacientes con trastornos convulsivos, ni tto. concomitante con IMAO.

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