經皮吸收試驗系統

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Information about 經皮吸收試驗系統

Published on June 8, 2019

Author: DOCTORSCIENCEINSTRUM

Source: slideshare.net

1. 經皮吸收試驗系統 博士科儀 蔡明艮

2. 為什麼要進行經皮吸收試驗 ? 脫皮細胞 角質層 顆粒層 有棘層 基底層 ⚫測試成分是否穿透角質層 ⚫成分進細胞與否不在此範疇 ⚫應該穿透角質層成分 : 確定有效性 ⚫不應該穿透角質層成分 : 評估安全性

3. 關於角質層 脫皮細胞 角質層 顆粒層 有棘層 基底層 角質層 (stratum corneum) 是表皮最外層的 部份,主要由 15 至 20 層沒有細胞核的死亡 細胞組成。 當這些細胞脫落時,底下面位於基底層的細 胞會被推上來,形成新的角質層。 以人類的前臂為例,每平方厘米表皮在每小 時會有 1300 個角質層細胞脫落,形成微塵。

4. ⚫ 需要穿透 : 美白、抗氧化、抗發炎、刺激 再生…等 ⚫ 不需要穿透 : 保濕、防曬、彩妝…等 產品用途,決定是否穿透角質層 ?

5. 需要經皮吸收 ~ 例如 : 普拿疼肌立鎮痛主成分為 Diclofenac Diclofenac 台譯 : 大顆粉圓

6. 不需要經皮吸收 ~ 例如 : 彩妝品擦上去之後還要卸妝 ! 所以,最好作用僅止於角質層。

7. DHC-6TD乾熱式經皮吸收系統

8. 取樣 與 溶液 回補台面 取樣 與 溶液回補 均 以注射筒操作 6 組cell組裝位置 電源開關 ON/OFF 觸控螢幕操作介面 溶液 與 氣泡排出管 Cell holder 可傾斜檯面 排除氣泡

9. 專利乾熱式 BUBBLE FREE FRANZ CELL 取樣與溶液回補 多餘溶液 與 氣泡排出 受藥室 攪拌磁石 溫度計 墊片 穿皮試驗膜 給藥室 投藥口

10. 美國藥典USP 1724 描述 Franz Cell 用於局部 半固體藥物 的釋放 研究。 VDC 是具有加熱、 攪拌功能,並包含裝載待測 試劑型的給藥室,供藥物滲 透測試的膜 和 可從其中分析 樣品滲透的受藥室, 可維持 在32攝氏度下測試以反映皮 膚狀況的裝置。 給藥室 受藥室 攪拌功能 供藥物滲透測試的膜 恆溫水循環 圖示Cell為濕熱式

11. 垂直式擴散 經皮吸收 試驗裝置 Vertical Diffusion Cell 簡稱 VDC 或 Franz Cell 受美國藥典 USP第1724章規範

12. 角質層 顆粒層 有棘層 基底層 皮膚構造 真 皮 皮膚表皮替代膜 表 皮 溫度計 墊片 穿皮試驗膜 給藥室 投藥口

13. 穿皮試驗膜 細胞培養 Logan culture skin cell ⚫ 人造皮 ⚫ 豬皮 ⚫ 鼠皮 ⚫ 其他 ⚫ 人工膜 人工膜 人造皮 穿皮試驗膜

14. ⚫ 選擇適當的皮膚(人造皮、豬皮、鼠皮 . . . ) ⚫ 實驗前膜在Franz cell上至少要平衡30min 實施要點 ~ 膜選用

15. diclofenac

16. Strat-M™ Compound Correlation Tool 為一互動的線上工具,如果接下來 想測試化合物的經皮吸收特性, 可參考以下網址 : 以脂溶性 (LogP) 而言, 需要高的 LogP 才容易穿透細胞膜; 以口服藥物而言, 發揮藥效的第一步是先要有良好的吸收;吸收來自於穿透小腸壁,穿透小腸 壁 細胞的細胞膜是首要任務,所以需要高的 LogP。但是 LogP 太高則水溶解 性 很差,穿透小腸進入血管之後會沉積下來,所以 LogP 也不能太高。 脂水分配係數對數值 logP Strat-M人造皮 http://004add0d78d22eeba85b- 88e464d419a1c8c3a60dbdfdf371f6cc.r4.cf1.rackcd n.com/stratm-v3/stratm.html

17. 1.進入https://www.molinspiration.com/cgi-bin/properties 2.繪圖diclofenac 3.按下計算結果

18. 化合物的脂水分配 係數的對數值 logP 在-2到5之間

19. ⚫ 乳霜 ⚫ 黏附物(假睫毛、面膜 . . .) ⚫ 軟膏、油膏 美國藥典USP 1724 描述 Franz Cell ~ 可測試

20. ⚫ 凝膠 ⚫ 乳液 ⚫ 貼劑 美國藥典USP 1724 描述 Franz Cell ~ 可測試

21. 實施要點 ~ 裝置確認 ⚫ Franz Cell 本體通常以玻璃製造, 但其他非玻 璃材質的附件,也要盡可能使用不與受測樣品 反應 或 可能吸附樣品的材質 ⚫ 給藥室 與 受藥室(receptor chamber) 對接處 的的孔徑直徑差必須要求在5%以內 直徑差異5%以下 受藥室 給藥室 ⚫ 一般來說以不少於200mg的半固部體樣品放 置於給藥室(donor chamber) 實施要點 ~ 給藥

22. 實施要點 ~ 受藥室 receptor chamber ⚫ 受藥室體積要事先校驗 ⚫ 置入合適溶媒及stir bar(Teflon coat) ⚫ 溶媒必須除氣 ⚫ 確保Donor receptor chamber密合,邊緣可 以用paraffin封緊 實施要點 ~ 組裝

23. 實施要點 ~ 溫度、攪拌 ⚫ 以適當裝置恆溫(一般32 ± 1℃)。 陰道、肛門 用藥(37 ± 1℃) ⚫ 如使用水浴型heater jacket要確 保由下進上出 ⚫ 實驗前可用紅外線溫度計,測定 膜的溫度 ⚫ Stir 轉速通常控制在600 RPM (±10%) 確保溶液混合均勻 加熱、循環 裝置

24. 實施要點 ~ 不可出現氣泡、膜平衡 ⚫ 注意在 受藥室 或 膜 都不可以有氣泡, 如果有可透過取樣嘴趕出氣泡 ⚫ 實驗前膜在cell上至少要平衡30min

25. 氣泡上浮▲ Cell holder 氣泡排出▲ 實施要點 ~ 不可出現氣泡、膜平衡 專利Cell holder檯面傾斜升降 排除氣泡,溶媒量會從廢液管排出

26. 實施要點 ~ 取樣 ⚫ 取樣後回補(注意維 持skin condition) ⚫ 回補的 實驗溶媒 必 須 與 取樣體積一致 ⚫ 取樣 與 回補 都要確 認無氣泡產生 取樣嘴 回補嘴

27. 實施要點 ~ 實驗規劃 ⚫ 通常6個一組實驗 ⚫ 實驗時間超過4-6小時

28. 實施要點 ~ 釋放速率 對每個裝置,在確定的時點間 (t1,t2 . . .等)精確採樣,計 算每 cm 2 膜釋放的藥物量 (μg/cm 2),並且將累積的 釋放量 與 相對應的√時間 製圖 (如右圖), 所得到線的斜率就 是藥物釋放速率的量度。

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