трансфер технологий

56 %
44 %
Information about трансфер технологий
Health & Medicine

Published on April 27, 2014

Author: Va1entyn

Source: slideshare.net

Евгений Резцов, Валентин Могилюк, Дмитрий Рябко Н а сегодняшний день, в силу влияния внешних условий, компании стремятся к тому, чтобы способность передачи/при нятия (трансфера) технологии ста ла одной из ключевых компетен ций, которая может обеспечить ей успешное функционирование. Трансфер технологий предполага ет преодоление ряда барьеров и неопределенностей. В данной ста тье изложен подход, использова ние которого, по мнению авторов, повышает вероятность успешного переноса технологии производ ства лекарственного средства. Трансфер технологии (переда ча технологии, technology trans fer) – логическая процедура, кото рая обеспечивает передачу како го либо процесса вместе с доку ментацией и профессиональной экспертизой от разработчика к производителю. Определений можно встретить достаточно мно го, однако в каждом из них подра зумевается наличие передающей и принимающей стороны. Переда ча технологий может происходить: • из лаборатории на производ ственный участок (с масштаби рованием технологического процесса); • из одного производственного подразделения в другое (с из менением типов основного и вспомогательного оборудова ния в рамках одной организа ции); • от заказчика к исполнителю или, наоборот (между различ ными организациями); • между любыми организация ми, в т.ч. производителями обо рудования, субстанций и т.д., если последние имеют техниче скую и теоретическую возмож ность предоставления подоб ного рода услуг. Аутсорсинг и, соответственно, трансфер технологии, становятся интернациональными. В свою оче редь, регуляторными органами выдвигается ряд требований, со блюдение которых является либо желательным, либо обязательным для последующего регуляторного одобрения. Существует ряд руко водств, например, Руководство ВОЗ по трансферу технологии (WHO Guideline On Transfer Of Technology, www.who.int), которые описывают процедуру и набор до кументов, необходимых для транс фера технологии. Однако, разра ботка подхода, применимого для успешной передачи технологий, как правило, является задачей, а в ряде случаев и проблемой, пере дающей стороны. Постараемся на основании собственного опыта и приобретен ных знаний изложить свое виде ние того, как следует постадийно планировать трансфер техноло гии. Для раскрытия проблематики, не усложняя изложение взаимоот ношениями между организация ми, возьмем модель переноса тех нологии из лаборатории заказчи ка на производственные мощнос ти контрактного производителя (CMO – Contract Manufacturing Organization). Было бы не логично начинать непосредственно с передачи тех нологии, так как передача техноло гии, даже исходя из словосочета ния, воспринимается как след ствие. Что же предшествует пере даче? А «Сначала было СЛОВО» – в нашем случае ИДЕЯ о целесооб разности продукта, например, мо дифицированного генерика, обла дающего набором целевых харак теристик (Target Product Profile). Все, что будет происходить дальше, является производной от этой идеи, в том числе и трансфер тех нологии (схема 1). Идея ложится в основу разработки концепции про дукта, которая для последующего воплощения в жизнь формализует ся в техническом задании (ТЗ). Техническое задание опреде ляет последующий поиск, разра ботку, оптимизацию и масштаби рование прикладных технических решений. Для того, чтобы в ответ на ТЗ впоследствии было получе но адекватное техническое реше ние, перед началом разработки продукта необходимо подготовить проекты решений и выбрать наи более подходящие. Составляющи ми проекта решения является про ект рецептуры, технологии произ водства, методов анализа, контро ля и т.д. Разработка проектов ре шений, как правило, осуществля ется разнопрофильной эксперт ной командой на основании экс пертных оценок, моделей и сущес твующих прецедентов (case study). Разработку проектов решений мо жет осуществлять как заказчик, так и сторонняя организация. При нятие решения о том, кто будет разрабатывать проект решения, должно базироваться на наличии 49 «Фармацевтическая отрасль», апрель №2 (19) 2010 Контрактное производство и услуги Предложен подход, который раскрывает аспекты, предшествующие успешному трансферу технологии. В данный подход интегрированы современные нормативные требования. Приведенные руководства с некоторым опозданием имплементируются на национальных уровнях. В этой статье мы постарались раскрыть «качествообразующую» функцию фармацевтической разработки рецептуры, технологии производства и трансфера. Приведенный подход, на наш взгляд, позволяет повысить вероятность успешной приемки/передачи технологии и помогает в процессе принятия решений Трансфер технологий в фармацевтической отрасли

у организации достаточного уров ня экспертизы. От возможностей эксперта, разнопрофильной экс пертной команды напрямую зави сит адекватность выбранного про екта решений, поэтому квалифи кация персонала играет ведущую роль. В ряде случаев экспертная команда может без эксперимен тальных апробаций обосновано выбрать наиболее подходящий проект решения. Для принятия ре шений уже на этой стадии понадо бятся «инструменты» – норматив ные руководства (рис. 1). Используемые инструменты – система надлежащей фармацев тической разработки (ICH Q8), уп равления рисками (ICH Q9), фар мацевтическая система качества (ICH Q10). На различных этапах проектирования, разработки и внедрения необходимо использо вать соответствующие инструмен ты или их комбинации. Эффектив ное использование экспертной командой этих инструментов при водит к устранению или миними зации возможных сложностей и рисков на этапе трансфера техно логии. На схеме 1 показан пример использования этих «качествооб разующих» инструментов на раз личных этапах. Определение ограничений Физико химические свойства ак тивного фармацевтического ин гредиента (АФИ) (размер частиц, сыпучесть, насыпная и утрушенная плотность, характеристики крис таллической структуры, рН), целе вые характеристики продукта, за ложенные в техническом задании (дозировка, лекарственная форма (ЛФ), путь введения, органолепти ческие характеристики, форма вы пуска), накладывают ряд перво степенных ограничений на разра ботку проектов технических реше ний и последующую разработку. Упущение этих ограничений явля ется частой ошибкой, которая впоследствии сказывается на ре зультатах трансфера технологии. Становится понятно, что необходи мо рассмотреть комплекс ограни чений. Как же действовать в этом комплексе ограничений, чтобы по высить шансы на успех? Выбор ограничений Процесс управления рисками (ICH Q9) в фармацевтической промыш ленности является одним из отно сительно новых инструментов, од нако он уже давно завоевал авто ритет в авиа и машиностроении, пищевой отрасли и т. д. При сущес твующем множестве подходов к анализу и оценке рисков, все они направлены на формализацию взвешенности и логичности при нятия решений. Использование инструментов анализа рисков приводит к четкой и логичной обоснованности действий. Осо бенно этот процесс эффективен в момент принятия решений. В про цессе проектирования, разработ ки и трансфера технологий данный 50 «Фармацевтическая отрасль», апрель №2 (19) 2010 Контрактное производство и услуги Схема 1. Логическая модель преобразования идеи в промышленную технологию изготовления ЛС Рис. 1. Взаимосвязанные нормативные руководства

инструмент оказывает неоцени мую помощь, так как множество решений принимается на основа нии определенных допущений. Очень важным аспектом для ус пешного анализа рисков является присутствие в группе анализа раз личных экспертов – носителей применимых к проблематике зна ний. В эту группу могут входить не только представители разрабаты вающей/передающей стороны, а и представители производителя оборудования, субстанции и вспо могательных веществ, другие но сители знаний. Включение в груп пу тех или иных экспертов обосно вывается необходимостью сниже ния неопределенности, для ком плексного определения возмож ных рисков еще на стадии подго товки и снижения их до допустимо го уровня с помощью инструмен тов CAPA (Corrective And Preventive Action). После сита выявленных ог раничений, выбранных ограничи телей и анализа рисков остаются только наиболее приемлемые проекты решений. Выбор СМО На практике разработка рецепту ры и соответствующего этой ре цептуре технологического процес са может происходить до, после или параллельно с процессом вы бора контрактного производите ля. Поиск исполнителя (в нашем случае СМO) с техническими воз можностями, отвечающими по требностям отобранных проектов решений (т. е. до разработки) – это идеальный и самый простой вари ант. На практике, если СМO не вы бран, этот вопрос может решать ся, например, следующим обра зом: • на стадии выбора проектов ре шений прибегают к относитель но стандартным технологиям производства, которые можно реализовать на производстве нескольких CMO; • на стадии разработки «закла дывают» в рецептуру и техноло гию производства «запас проч ности», который при трансфере позволит нивелировать влия ние масштабирования, предпо лагаемых типов и особеннос тей оборудования CMO. В случае разработки организа цией разработчиком состава и технологии производства продук та без учета возможностей CMO, следует обратить внимание на то, что: • выбор CMO будет осуществ ляться на основании уже раз работанной технологии произ водства, что существенно сужа ет перечень потенциальных контрактных производителей; • адаптация технологии к произ водственным условиям вы бранного CMO будет сопряже на с рядом трудностей, такими как масштабирование, воспро изведение, необходимость кор ректировки состава, необходи мость ведения процесса в опасной для качества продукта зоне параметров, увеличение времени необходимого для трансфера, увеличение вероят ности получения субстандарт ной продукции, со всеми выте кающими негативными послед ствиями (более подробно см. SUPAC – Scale up and Post approval Changes на сайте www.fda.gov). Определение внутренних ограничителей СМО Технические возможности конт рактного производителя должны изучаться как можно тщательнее, с целью выявления внутренних ог раничителей. Технологические ли нии состоят из отдельных блоков, машин, аппаратов различных про изводителей с различным про граммным обеспечением, интер фейсом, возможностями управ лять процессом и контролировать его. Наличие у CMO элементов анализа технологического процес са (PAT – Process Analytical Technology) является существен ным преимуществом, которое при трансфере технологии позволяет контролировать фактические ре жимы ведения процесса, сопо ставлять их с установочными па раметрами и осуществлять их аде кватную корректировку. Подроб ное изучение/исследование ин формации о технических возмож ностях CMO снизит риски, связан ные с несоответствием техничес ких возможностей CMO и необхо димых параметров ведения техно логического процесса. Зачастую несоответствия обус ловлены техническими различия ми типов лабораторного оборудо вания разработчика и производ ственного оборудования CMO, ко торые могут существенно повли ять на качественные характерис тики конечного продукта при трансфере технологии. Яркими примерами могут служить разли чия в типе смесителей (V образ ный против «Пьяная бочка»), раз личия в типе грануляторов (с высо ким усилием сдвига против грану лятора в псевдоожиженном слое) для твердых ЛФ. Для жидких и мяг ких ЛФ такими примерами могут быть несоответствия типа диспер гатора или типа мощности, на правления вращения мешалки ре актора. На этапе выбора контрактного производителя осуществляется выбор применимого к его техниче ским возможностям проекта ре шения, оцениваются возможности и инструменты, которые можно ис пользовать для масштабирования процесса. Трансфер технологий имеет массу скрытых рисков и сложностей. Наличие неопреде ленностей и барьеров в процессе трансфера технологии повышает риск неудачи. Чем профессио нальней команда, чем эффектив нее взаимодействуют организа ция разработчик и принимающая сторона, чем меньше неопреде ленностей останется после иссле дования возможностей контракт ного производителя, тем выше шансы на успех. Договор Следующим, после выбора CMO, важным этапом является состав ление и заключение договора. Данный документ должен содер жать пути решений выявленных ранее рисков и ограничений и со здать обоснованные предпосылки для успешной интеграции разра 51 «Фармацевтическая отрасль», апрель №2 (19) 2010 Контрактное производство и услуги

ботанной технологии в производ ственную среду контрактного про изводителя. Подобные двухсто ронние договора отличаются сво ей сложностью. На этапе форми рования договора стороны долж ны иметь четкое виденье того, как будет происходить трансфер, осу ществляться приемка и какие ос новные показатели эффективнос ти должны быть достигнуты в ходе промышленной наработки пере данной технологии. Также необхо димо как можно детальней опи сать распределение ответствен ности между всеми заинтересо ванными сторонами и максималь но сократить «мертвые зоны» между ними. Желаемое состояние Желаемое состояние (Desired state) – качество продукта, кото рое является следствием рецепту ры и технологии производства, должно быть реализовано посред ством надлежащей фармацевти ческой разработки (QbD – Quality by Design, качество на этапе про ектирования), что отражено в со ответствующем нормативном ру ководстве (ICH Q8). Принципы QbD построены на понимании и знании процессов, задействованных в производстве, и их влиянии на ка чественные характеристики про дукта. В области знания процес сов (knowledge space) выделяется экспериментальная область (design space), которая посред ством экспериментов сужается до области желаемого состояния. На основании разработанной облас ти желаемого состояния и резуль татов, полученных в процессе ис следования экспериментальной области, выбираются критические параметры, контрольные точки и разрабатывается стратегия конт роля качества. Важным этапом трансфера яв ляется процесс масштабирования. В большинстве случаев производ ство фармацевтических продуктов основывается на серийной кон цепции. На ранних стадиях разра ботки продукта эксперименталь ные серии могут быть меньше про мышленной в сотни раз. При уве личении размера серии проявля ется чувствительность процесса к технологическим параметрам, и чем больше размер серии, тем вы ше эта чувствительность. Во избе жание непредвиденных и зачас тую «фатальных» результатов осу ществляют поэтапное масштаби рование технологического про цесса. В специализированной ли тературе часто рекомендуют сле дующие выверенные поколения ми ученых и специалистов шаги: лабораторный размер серии в 5– 10 раз меньше пилотной серии, размер пилотной серии в 50–100 раз меньше объема промышлен ной серии. Передача/приемка технологии должна быть надлежащим обра зом спланирована и разработана (TT b D – Technology Transfer by Design). Передача технологии яв ляется процессом, который может быть разработан, улучшен и конт ролируем, подобно многим другим процессам. TT b D предлагает уни фицированные процессы для ус пешного осуществления трансфе ра технологии и обеспечивает по нимание используемых процес сов, что гарантирует успешную пе редачу/приемку технологии для любого количества продуктов. Управление документацией в процессе трансфера является обя зательной функцией менеджмента принимающей/передающей сторо ны. От качества и полноты переда чи/приемки документальной со ставляющей технологии зависит ка чество принятия решений в процес се жизненного цикла технологии. При трансфере технологий од ной из самых больших проблем является донесение и распределе ние информации, поступающей от организации разработчика в про изводственные подразделения, эффективный перенос технологии в массовое производство и пра вильное управление процессом. CMO должна быть способна про изводить продукты и документа цию, гарантирующие качество при рутинном производстве. Основная роль отводится персоналу, кото рый задействован на этапе выбо ра и определения внутренних ог раничений, в масштабировании технологии на оборудовании CMO и перенимании знаний о техноло гическом процессе. На этапе при емки/передачи технологии долж но четко прослеживаться взаимо действие между персоналом пере дающей и принимающей стороны. Данное взаимодействие должно быть прозрачным, понятным и од нозначным для персонала обеих сторон. Трансфер технологии можно считать успешным, если контракт ный производитель в состоянии рутинно воспроизводить передан ный ему продукт, технологию, ме тод согласно спецификациям за казчика. 52 «Фармацевтическая отрасль», апрель №2 (19) 2010 Контрактное производство и услуги Схема 2. Схематическое представление зон технологического процесса

Add a comment

Related presentations

Related pages

Трансфер технологий - Гельмгольц - Объединение немецких ...

Объединение имени Гельмгольца ориентировано на проведение сложных фундаментальных ...
Read more

ПРОБЛЕМЫ ТРАНСФЕРА ТЕХНОЛОГИЙ В РОССИИ | sibac.info

Трансфер технологий создает приток доходов, порождает новые инвестиции, новые ...
Read more

Трансфер технологий | Wikiwand

Трансфе́р технологий — основная форма продвижения инноваций. Это процесс передачи ...
Read more

Государственная организация Трансфер технологий воды – ТТВ

Государственная организация Трансфер технологий воды – ТТВ • Консультации на местах
Read more

Трансфер Технологий В Сельском Хозяйстве России

Трансфер Технологий В Сельском Хозяйстве ...
Read more

ПОВЫШЕНИЕ КВАЛИФИКАЦИИ И ТРАНСФЕР ТЕХНОЛОГИЙ

ПОВЫШЕНИЕ КВАЛИФИКАЦИИ И ТРАНСФЕР ТЕХНОЛОГИЙ. ПОВЫШЕНИЕ КВАЛИФИКАЦИИ И ТРАНСФЕР ...
Read more

ttbkpi.blogspot.com - ТРАНСФЕР ТЕХНОЛОГИЙ

ttbkpi.blogspot.com. ТРАНСФЕР ТЕХНОЛОГИЙ. ТРАНСФЕР ТЕХНОЛОГИЙ 1 среда, 12 ноября 2014 г. Первая в ...
Read more

Трансфер пед.технологий - YouTube

Sign in now to see your channels and recommendations! Sign in. YouTube Red
Read more

Функции участников трансфера технологий

Тема: Функции участников трансфера технологий. Тип: Реферат. В работе есть: таблицы 2 ...
Read more

Трансфер технологий для малого и среднего бизнеса - СОВЕТ ...

Уважаемые коллеги! Позвольте представиться- Олег Матукевич. Президент частного ...
Read more